瘦素对肥胖小鼠下丘脑神经元活性及脂肪组织代谢的影响

目的探讨瘦素对肥胖小鼠下丘脑神经元活性的影响,以及对脂肪组织脂质代谢的作用。方法选取10只瘦素基因纯合突变(ob/ob)小鼠和同窝出生的10只野生型(WT)小鼠作为研究对象,随机分为对照组和瘦素治疗组。通过免疫荧光染色、HE染色和Real-time PCR分析小鼠阿黑皮质素原(POMC)神经元和酪氨酸羟化酶(TH)神经元活性、脂肪组织形态变化及脂质相关基因的表达。结果与WT小鼠相比,ob/ob小鼠POMC神经元和TH;+;神经元活性显著降低,脂肪组织和肝脏组织细胞直径明显增大,皮下白色脂肪中产热相关基因解耦联蛋白1(UCP1)、细胞色素C氧化酶亚基8b(Cox8b)和细胞死亡激活剂CIDE-A(Cidea)的表达显著降低,脂质合成相关基因固醇调节元件结合蛋白1(Srebp1)和脂肪酸合酶(Fas)的表达显著升高;瘦素治疗后,WT和ob/ob小鼠POMC神经元和TH;+;神经元活性增加,ob/ob小鼠脂肪组织和肝脏组织细胞直径明显减小,空泡变性程度降低,褐色脂肪组织产热相关基因和脂解相关基因的表达显著升高,脂质合成相关基因的表达显著降低。结论瘦素通过激活ob/ob小鼠下丘脑POMC神经元和外周脂肪组织交感神经系统,抑制食物摄入,增加脂肪降解并降低脂质合成作用,从而改善脂肪白色化并抑制肥胖的发展。

原位溶胶-凝胶法制备光固化3D打印大豆油基杂化材料及其性能分析

以2.7官能度大豆油多元醇(SBOP)与甲基丙烯酸乙酯二异氰酸酯(MOI)为原料,成功制备了2.7官能度可自由基光固化的大豆油基光敏树脂SBO-2.7A。将SBO-2.7A作为基体树脂,通过添加一定比例活性稀释剂丙烯酸羟乙酯(HEA),制备出了3D打印大豆油基光敏树脂。通过原位溶胶-凝胶法,将不同正硅酸乙酯(TEOS)添加量的大豆油基打印树脂配方进行3D打印成型,优选出最佳的酸性蒸汽后处理条件后,最终制备出具有机械性能提高的打印大豆油基材料。通过红外光谱仪、电子显微镜、哈克旋转流变仪、拉伸试验机等对3D打印树脂的黏度、光固化行为及其对3D打印样品的热力学性能、机械性能等的影响进行分析,结果表明,原位溶胶-凝胶法生成纳米SiO2使得3D打印制品拉伸性能、储能模量均得到提高,其中拉伸强度由起始的9.96 MPa增加到了14.14 MPa,提高了42%;储能模量由293 MPa提高至567 MPa,提高了93.5%。

基于HPLC检测市售博落回注射液中血根碱和白屈菜红碱的成分含量

试验旨在评估博落回注射剂产品的质量。试验采用高效液相色谱法,建立了博落回注射剂产品中血根碱和白屈菜红碱的同步测定方法。采用Agilent色谱柱,流动相为乙腈-0.1%磷酸,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长为270 nm,进样量5μL。结果显示,博落回注射液中血根碱和白屈菜红碱的HPLC测定方法专属性高,线性范围良好,重复性较好。血根碱和白屈菜红碱精密度RSD分别为0.45%、0.09%,稳定性的RSD分别为0.60%和0.39%,回收率范围分别为99.83%~101.79%、103.47%~105.56%。研究表明,该方法稳定可靠,具有较高的精密度和准确性,可用于评价市售博落回注射液的质量。

剪切波弹性成像评估妊娠期高血压合并胎儿颅内出血孕妇的胎盘功能

目的:探讨应用剪切波弹性成像技术(SWE)测量妊娠期高血压疾病(HDP)合并胎儿颅内出血(FICH)孕妇的胎盘杨氏模量值的变化,为临床早期诊断及干预提供帮助。方法:选取确诊HDP且胎盘为Ⅱ级的孕妇134例为病例组,根据是否合并FICH分为A组合并FICH(28例)及B组非FICH(106例),并随机选取同期在我院正常妊娠且胎盘为Ⅱ级的129例孕妇作为对照组。所有孕妇均行SWE测量胎盘中央面及边缘面杨氏模量值,比较各组胎盘杨氏模量值的差异,绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估胎盘杨氏模量值预测HDP及FICH的效能。结果:病例组胎盘中央面及边缘面杨氏模量值均明显高于对照组(P<0.05);病例组中,A组胎盘中央面及边缘面杨氏模量值明显高于B组(P<0.05);A组中,随着胎儿颅内出血分级的递增,胎盘中央区及边缘区杨氏模量值均呈递增趋势,但各分级间胎盘杨氏模量值差异无统计学意义(P>0.05);ROC曲线显示,病例组及A组胎盘中央区及边缘区杨氏模量值预测HDP的AUC为0.900、0.904及0.912、0.908。结论:SWE技术测量胎盘杨氏模量值在预测HDP疾病及合并FICH中有较高价值,可作为评估HDP患者胎盘功能的重要指标为临床诊断及治疗提供依据。HDP患者应常规检测胎盘杨氏模量值,进而预防胎儿缺氧、颅内出血等并发症的发生。

2016-2020年河北省75家医院门诊、急诊及住院患者血标本分离细菌及耐药状况分析

目的分析河北省细菌耐药监测网75家医院2016—2020年门诊、急诊及住院患者的血标本分离细菌分布和耐药性。方法收集2016年1月—2020年12月我省细菌耐药监测网单位血标本分离细菌数据,应用WHONET和SPSS软件分析河北省5年间血标本分离细菌分布及耐药性,并按菌株来源及患者不同年龄分组进行分类比较。结果河北省2016—2020年血标本共分离54959株细菌,其中门诊血标本分离菌占0.70%(387/54959)、急诊占5.12%(2815/54959),住院占94.17%(51757/54959)。门诊、急诊及住院患者血标本分离率前3位的细菌分别为大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌。新生儿及儿童(≤14岁)血标本分离细菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌;成人及老年人(>14岁)常见大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。河北省血标本分离细菌多重耐药率较高,门诊、急诊及住院患者耐药菌检出率存在差异,泛耐药鲍曼不动杆菌在急诊血标本中更常见。所有葡萄球菌均对万古霉素、替加环素敏感,但已出现对利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌(0.1%)和凝固酶阴性葡萄球菌(0.3%)。结论河北省门诊、急诊和住院患者血标本分离细菌均以大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌和肺炎克雷伯菌为主;不同分离细菌的耐药率在门诊、急诊与住院患者中存在不同差异。此外,不同年龄段患者的血标本分离细菌不同。

腓骨肌萎缩症1A型患者和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病患者F波改变的比较

目的:分析比较腓骨肌萎缩症1A型(Charcot-Marie-Tooth1A,CMT1A)患者和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP)患者F波改变的特点和原因。方法:收集自2012年1月到2018年12月在北京大学第三医院诊治的CMT1A和CIDP患者各30例,记录临床资料、电生理指标(神经传导速度和F波、H反射)、神经功能等级评分等,部分患者行臂丛和腰丛的磁共振影像检查,分析比较结果。结果:CMT1A患者的正中神经平均运动传导速度为(21.10±10.60)m/s,CIDP患者为(31.52±12.46)m/s,二者差异有统计学意义(t=-6.75,P<0.001),CMT1A患者中约43.3%(13/30)未引出尺神经F波,明显高于CIDP未引出F波的患者比例(4/30,13.3%),χ^(2)=6.65,P=0.010。在可引出F波的患者中,CMT1A组患者的F波潜伏期为(52.40±17.56)ms,CIDP组为(42.20±12.73)ms,二者差异有统计学意义(t=2.96,P=0.006),F波的出现率CMT1A组是34.6%±39%,CIDP组是70.7%±15.2%,二者差异有统计学意义(t=-5.13,P<0.001)。神经束蛋白155(neurofascin 155,NF155)患者的正中神经传导速度为23.22 m/s,F波潜伏期为62.9~70.7 ms,出现率为85%~95%。CMT1A型臂丛和腰丛神经增粗的比例分别为83.3%(5/6)和85.7%(6/7),CIDP患者臂丛和腰丛神经增粗的比例仅为25.0%(1/4,2/8)。NF155抗体阳性患者可见臂丛和腰丛MRI神经根明显增粗。结论:CMT1A患者F波延长反应了近端和远端周围神经的均一性改变,可以作为与局灶性脱髓鞘受损为主的CIDP患者的鉴别方法,但同时需要注意与神经结蛋白病NF155引起的周围神经损害相鉴别。F波虽然经常作为反应近端神经受累的指标,但是运动神经元兴奋性、前角细胞和运动神经髓鞘病变均可以影响它的潜伏期和出现率,F波异常需要结合患者的病因和其他电生理指标及影像学等检查手段综合分析。

纤细薯蓣皂苷的药理作用研究进展

纤细薯蓣皂苷(Gracillin)是一种甾体皂苷类化合物,其广泛存在于如穿龙薯蓣、七叶一枝花、吉祥草、附子等多种传统药用植物中,研究报道其具有抗肿瘤、抗炎、抗寄生虫等药理作用。现对国内外有关Gracillin的结构特征和药理作用等方面进行综述,以期为Gracillin的深入研究及合理开发利用提供理论依据。

硅纳米线阵列光电探测器研究进展

硅(Si)作为最重要的半导体材料之一,被广泛应用于太阳电池、光电探测器等光电器件中.由于硅和空气之间的折射率差异,大量的入射光在硅基表面即被反射.为了抑制这种反射带来的损失,多种具有强陷光效应的硅纳米结构被研发出来.采用干法蚀刻方案多数存在成本高昂、制备复杂的问题,而湿法蚀刻方案所制备的硅纳米线阵列则存在间距等参数可控性较低、异质结有效面积较小等问题.聚苯乙烯微球掩膜法可结合干法及湿法蚀刻各自的优点,容易得到周期性硅纳米线(柱)阵列.本文首先概述了硅纳米线结构的性质和制备方法,总结了有效提升硅纳米线(柱)阵列光电探测器性能的策略,并分析了其中存在的问题.进而,讨论了基于硅纳米线(柱)阵列光电探测器的最新进展,重点关注其结构、光敏层的形貌以及提高光电探测器性能参数的方法.最后,简要介绍了其存在的主要问题及可能的解决方案.

不同应力路径下钙质砂的力学及变形特性试验研究

钙质砂是海洋钙质生物死亡后形成的一种具有丰富内部孔隙、低强度、不规则形状和易破碎的岩土材料。通过对钙质砂分别开展的等向压缩、常规三轴压缩、平均主应力为常数的三轴压缩、减压的三轴压缩和等应力比加载5种试验,探讨了不同应力路径下钙质砂的力学及变形特性。试验结果表明应力路径对钙质砂的抗剪强度和变形特征具有重要影响。钙质砂在等向压缩条件下具有明显的各向异性特征;常规三轴压缩试验条件下,密实钙质砂呈现低压剪胀、高压剪缩的变形特征,且峰值强度与初始固结压力之间呈幂函数关系;平均主应力为常数的三轴压缩试验中,增加偏应力会引起试样的体变;与常规三轴压缩试验不同,在减压的三轴压缩试验中,应力-应变关系曲线均表现为应变软化;而等应力比加载试验中,试样基本处于弹性状态下,且轴向应力与轴向应变之间呈幂函数关系。试验结果还发现钙质砂的切线泊松比不仅要考虑钙质砂的变形和应力状态等的影响,还要考虑应力路径的影响。不同应力路径试验条件下峰值应力比大小顺序与最大体变大小顺序不受初始固结压力的影响。钙质砂的峰值内摩擦角均随着初始固结压力的增大而减小,大致与初始固结压力的对数呈线性函数关系。

承德市医疗废水处理状况及改革对策

主要阐述了承德市医疗机构废水处理现状,并分析了当前医院废水分类处理执行不足、乡镇医院污水处理建设薄弱、废水处理方法滞后、工作人员操作不规范等问题。在此基础上,提出了强化医疗废水处理设施建设和管理的相应对策,以深入推进承德市全域医疗废水处理设施建设,助力承德深入“打赢碧水保卫战”,全力保障京津冀地区安全用水。

震颤分析用于早期帕金森病的诊断价值

目的:研究震颤分析在以震颤为主的帕金森病患者中的早期识别作用。方法:本研究为前瞻性队列研究,入组对象为年龄>45岁、病程小于3年、于2014年1月至2015年12月在北京大学第三医院门诊或住院的单侧肢体震颤患者,记录流行病学资料、统一帕金森病评定量表-Ⅲ评分、非运动症状量表评分等。对所有患者进行震颤分析和中脑超声检查,按照震颤分析是否符合典型帕金森病的表现将患者分为三组:单侧震颤,震颤分析符合典型帕金森病表现,对侧无特异性表现(25例);单侧震颤,震颤分析双侧均符合典型帕金森病表现(15例);单侧震颤,震颤分析不符合典型帕金森病表现(30例)。每半年或一年进行电话随访或面访,直到患者确定诊断。结果:三组患者的发病年龄、性别分布、汉密尔顿抑郁量表评分、Hoehn-Yahr(H-Y)分级差异无统计学意义(P>0.05)。统一帕金森病评定量表-Ⅲ评分的平均值三组分别为18.23、18.79和14.67,差异有统计学意义(P=0.001)。非运动症状量表评分的平均值三组分别为15.81、17.07和9.90,差异有统计学意义(P<0.001)。中脑超声检查的阳性率三组分别为48.0%、60.0%和26.67%,差异无统计学意义(P=0.702)。经过3年的随访,本组70例患者中有35例(50%)符合2015年国际帕金森病和运动障碍协会的帕金森病诊断标准,19例(27.1%)为特发性震颤,7例(10%)为帕金森叠加综合征。在进行帕金森病的早期诊断方面,震颤分析灵敏度为82.8%,特异度为68.6%,中脑超声灵敏度为65.7%,特异度为62.9%,两种检查方法具有一致性(Kappa=0.568)和差异性(P=0.031)。结论:震颤分析可以较为敏感和优越地识别以震颤为主要表现的早期帕金森病患者,但同时应注意结合患者的非运动症状和中脑超声检查。

胜任力为导向的神经内科住院医师规范化培训的课程效果评价

目的评价胜任力为导向的神经内科住院医师培训模式的效果。方法选取2016-2020年在北京大学第三医院神经内科完成或正在参加住院医师培训的研究生、规范化培训的基地学生和住院医师,采取问卷调查或一对一访谈的形式对目前神经内科的系统模式培训效果进行评价,包括神经内科知识和技能评价以及人文相关内容评价两方面。结果共纳入40名医师,培训总体满意度为85%。获益最大的带教方式是“学生为主体”的病例导入学习(90%),希望培训的内容包括神经影像学(82.5%)、心电图和胸片等内科基础知识(70%)、肌电图和脑电图(65%)。最需要提升的疾病种类规培生更多希望掌握常见疾病的诊断和处理,八年制及硕士研究生则把培训的需求放在罕见疾病的认识和提高。人文素质提升较大的方面包括同情心和爱伤观念(75%)、职业自豪感(65%)、责任意识(62.5%)。结论胜任力为导向的神经内科住院医师培训模式有助于提高专业知识和技能以及人文素质。

剪力键分布密度对支护桩抗浮结构的影响研究

针对利用支护桩抗浮结构中剪力键分布密度的问题,运用ABAQUS有限元软件,将结构视为弹性材料,从而建立了不同剪力键分布密度下结构的有限元模型。研究结果表明:剪力键分布密度对结构构件影响明显;剪力键分布密度应根据实际工程的具体要求来进行确定,考虑到工程要求,可以适当调整。在有严格要求的重要地下工程中,剪力键分布密度建议取1;在抗渗要求不高的地下结构中,满足结构安全的情况下,可以取2或3。

中国人群遗传性周围神经病的致病基因分布

目的:分析中国汉族人群遗传性周围神经病(hereditary peripheral neuropathy,HPN)致病基因的分布特点,探讨HPN与相关疾病的潜在发病机制和治疗前景。方法:收集2007年1月到2022年5月在北京大学第三医院和中日友好医院诊治的HPN先证者666个,用多重连接探针扩增技术确定PMP22重复和缺失突变后,用二代测序基因包或全外显子组测序,Sanger法进行一代验证,分析比较结果。结果:腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth,CMT)在HPN中所占比例最高,为74.3%(495/666),其中69.1%(342/495)的患者获得基因确诊。最常见的基因突变为PMP22重复、MFN2和GJB1突变,占CMT总体确诊患者的71.3%(244/342)。遗传性运动神经病(hereditary motor neuropathy,HMN)所占比例为16.1%(107/666),43%(46/107)为基因确诊,最常见的基因突变为HSPB1、t-RNA合成酶相关基因(aminoacyl-tRNA synthetases)和SORD突变,占HMN总体确诊患者的50%(23/46)。HMN的部分基因可以合并多种临床表型,如HSPB1、GARS、IGHMBP2可同时引起HMN和CMT,HMN叠加综合征的患者与肌萎缩侧索硬化(KIF5A、FIG4、DCTN1、SETX、VRK1)、遗传性痉挛性截瘫(KIF5A、ZFYVE26、BSCL2)和脊肌萎缩症(MORC2、IGHMBP2、DNAJB2)有共同的致病基因。遗传性感觉自主神经病(hereditary sensory and autosomal neuropathy,HSAN)在HPN中所占的比例较小,为2.6%(17/666),最常见的致病基因为SPTLC1突变。引起遗传性淀粉样周围神经病的基因主要是TTR,本研究中最常见的基因突变位点是p.A117S和p.V50M,表现为晚发和比较突出的自主神经受累。结论:CMT和HMN是最常见的HPN,HMN与CMT2的致病基因有很多交叉,部分HMN致病基因与肌萎缩侧索硬化、遗传性痉挛性截瘫和脊肌萎缩症有重叠,提示不同疾病之间可能存在潜在的共同致病通路。

溢洪道水力特性模型试验研究

对拟建水库溢洪道进行了1∶60的水工模型试验研究,验证水库各特征水位下溢洪道的泄流能力,分析溢洪道泄槽的水面线及泄槽产生空蚀的可能性,针对下游河道消能防冲问题,对比了传统连续坎和燕尾型挑坎下游挑射水舌特性及河道冲刷形态。试验结果表明:原设计体型泄流能力满足设计要求;溢流面在设计和校核工况下局部出现负压,但不会产生空蚀破坏;优化后的底部镂空异型挑坎,由于自身挑射特性更加适应于狭窄河道,相较于连续坎下游河道边坡流速明显减小,对两岸边坡的冲刷亦大大减弱。

从进入壁垒分析垄断

作为反垄断政策的基本依据,文章从理论上区分了不同性质的垄断。突破市场结构-行为-绩效的传统理论框架,从企业的内生性进行考察。一个市场或行业中,当在位企业和新进入(潜在进入)企业之间的成本竞争是对称的,则不存在垄断。如果在位企业的成本低于新企业,而使后者无法进入,这时的垄断是有效率的,通常为自然垄断或规模经济垄断。如果在位企业的成本高于后者,但后者依旧无法进入,这时的垄断会损害经济效率和社会福利。这个简单明晰的理论标准,可以成为判定现实复杂垄断问题的基本出发点。为此,需要考察某个特定垄断的市场边界,研究企业的成本函数中包括哪些内在元素,发现市场上存在哪些潜在隐性壁垒,界定哪些企业的竞争力是创新投入的结果,等等。只有对于这些问题都有深刻的分析,我们才能制定出合理的反垄断政策。

2016—2021年河北省血标本分离鲍曼不动杆菌的耐药性变迁

目的分析河北省细菌耐药监测网75所医院2016—2021年血标本分离鲍曼不动杆菌的临床特征及耐药状况。方法应用WHONET 5.6和SPSS 24.0软件对2016年1月—2021年12月河北省血标本分离鲍曼不动杆菌的临床分布特征及耐药性变迁进行回顾性分析。结果2016—2021年河北省血标本共检出1739株鲍曼不动杆菌。患者中位年龄为64岁,男女比例为1.7∶1。重症医学科鲍曼不动杆菌检出数量位居第一(769株,占44.2%),其对头孢菌素、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、碳青霉烯类抗生素的耐药率均超过75%;门急诊分离株对上述抗生素的耐药率均超过65%,耐药率仅次于重症医学科,位居第二。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的检出率由2016年的55.9%上升至2019年的69.6%,在随后的两年中下降了9.0%,截至2021年检出率为60.6%,6年间CRAB检出率累积增加了4.7%。除米诺环素、多粘菌素B以外,不同年龄组患者对其他常见抗菌药物的耐药率比较,差异均有统计学意义(均P<0.001);成人患者(≥15岁)血培养分离鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率普遍高于新生儿及儿童患者(≤14岁)。结论2016—2021年河北省血标本分离鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率较高,重症医学科与急诊科耐药情况尤为严重。CRAB检出率呈上升趋势,应继续加强抗菌药物合理使用及医院感染预防与控制。

基于LSTM神经网络的声纹识别

声纹识别利用说话人生物特征的个体差异性,通过声音来识别说话人的身份。声纹具有非接触、易采集、特征稳定等特点,应用领域十分广泛。现有的统计模型方法具有提取特征单一、泛化能力不强等局限性。近年来,随着人工智能深度学习的快速发展,神经网络模型在声纹识别领域崭露头角。文中提出基于长短时记忆(Long Short-Term Memory,LSTM)神经网络的声纹识别方法,使用语谱图提取声纹特征作为模型输入,从而实现文本无关的声纹识别。语谱图能够综合表征语音信号在时间方向上的频率和能量信息,表达的声纹特征更加丰富。LSTM神经网络擅长捕捉时序特征,着重考虑了时间维度上的信息,相比其他神经网络模型,更契合语音数据的特点。文中将LSTM神经网络长期学习的优势与声纹语谱图的时序特征有效结合,实验结果表明,在THCHS-30语音数据集上取得了84.31%的识别正确率。在自然环境下,对于3 s的短语音,该方法的识别正确率达96.67%,与现有的高斯混合模型和卷积神经网络方法相比,所提方法的识别性能更优。

光固化有机硅材料的分子设计及应用研究进展

从光固化有机硅材料的分类、预聚物合成方法和实际应用等角度,综述了光固化有机硅材料的分子设计及应用研究现状,并展望了其未来的发展方向。

基于高低频带对数能量谱比贝叶斯决策的语音端点检测

在分析语音信号与噪声在高低频带的能量谱表现特征基础上,提出一种低信噪比条件下采用高低频带对数能量谱比贝叶斯决策的语音端点检测方法。首先根据样本计算语音信号和背景噪声在高低两个不同频带的对数能量谱比值,依据最大似然估计得到两类信号对数能量谱比的统计分布,并基于贝叶斯决策准则推导最佳判决阈值。信号输入时,逐帧计算高低频带对数能量谱比并与判决阈值进行比较来进行语音和背景噪声的分类判决,从而实现语音信号的端点检测。实验结果表明,与传统的双门限检测法和谱熵检测法相比,提出的方法在较低信噪比条件下能更加准确地检测语音端点,明显提高了端点检测的准确率和速度。