十四种电蚊香液主要成分及含量测定

对市面上常见的电蚊香液进行成分鉴定以判断是否存在添加非法组分并通过气相色谱质谱法采用SIM和保留时间确定待测组分中有效成分,利用气相色谱采用单点校正法对电蚊香液中有效成分进行定量鉴定。通过鉴定发现,市售的十四种常见电蚊香液中,均不存在非法添加组分,其中13种检出有效成分,1种未检出有效成分。检出有效成分的电蚊香液中10种含量与标称相符,3种不相符,标称合格率为71.4%。

新型抗生素的研发进展

抗生素的发现和大规模使用,使得因急性细菌感染的死亡率得到了有效控制。但因抗生素的长期和大量使用,耐药突变菌种出现,使得标准的抗菌治疗无效,并增加了感染传播风险。因此,促进了基于基因组测序等技术的新型抗生素研发,本文讨论了常规抗生素的优缺点,及新型抗生素发现的新途径、新理念。

3.0T ~1H-MRS技术在定量诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病中的应用分析

目的:探讨3.0T氢质子磁共振波谱(^1H-magnetic resonance spectroscopy,^1H-MRS)定量测量2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝脏脂肪含量的准确性。方法:选取2017年2月至2018年6月经临床及实验室血液生化检测确诊的30例T2DM合并NAFLD患者(T2DM-NAFLD组)和30例健康志愿者(正常对照组),所有受试者均需在禁食8 h后抽取空腹静脉血,检测血糖水平(Glu)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指标,对比2组检测结果的差异。血液生化检测后,所有受试者均进行^1H-MRS、双梯度回波磁共振成像(dual gradient echo-magnetic resonance imaging,DGE-MRI)以及CT检查,绘制ROC曲线,比较3种方法对肝脏脂肪变的诊断效能。采用PHILIPS自带软件对采集的原始^1H-MRS数据进行优化处理,采集所得的^1H-MRS谱线经过基线校正,得到感兴趣容积(volume of the interest,VOI)内水及脂类物质的波峰,并算出峰下面积及脂水比。应用Kappa检验比较3种方法对肝脏脂肪含量测定的准确性。采用SPSS 22.0软件进行数据分析。结果:T2DM-NAFLD组的Glu、ALT、AST、GGT、TG、TC和LDL较正常对照组均明显升高,而HDL则降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。T2DM-NAFLD组的脂水比显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。^1H-MRS诊断肝脏脂肪变的特异度、敏感度、阳性预测值及阴性预测值分别为100.00%、90.00%、100.00%、90.91%,均高于DGE-MRI及CT;^1H-MRS的Youden指数(0.924)和Kappa值(0.813)显著高于DGE-MRI和CT。结论:3.0T ^1H-MRS技术可以无创性评估T2DM合并NAFLD患者肝脏的脂肪含量,其效果显著优于DGE-MRI和CT。

基于伪数据相关矩阵二次重构的DOA估计新算法

针对传统波达方向估计算法在强信号邻近时弱信号难以估计和信源相干情况下算法性能失效的问题,通过对传统波达方向估计算法的理论推导和研究分析,变换阵元的数据接收矩阵来重构协方差矩阵,再对新的协方差矩阵对应信号的较大特征值进行重新排序,构造出伪数据相关矩阵,并结合MUSIC谱进行谱峰搜索完成对强弱邻近相干信源的波达方向估计.通过仿真比较,结果表明新算法消除了信号的相干性,不造成阵列孔径损失,并能对强弱邻近信号作出准确估计.

SUMO特异性蛋白酶在原发性肝癌中的表达及意义

目的研究SUMO特异性蛋白酶(SENPs)在原发性肝癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色法检测SENPs在40例原发性肝细胞癌组织芯片及30例正常对照肝组织中的表达,做统计学比较;并分析SENPs在肝细胞癌组织中表达情况与肝细胞癌临床病理特征间的关系。结果肝细胞癌中SENP1、SENP2和SENP3的表达率显著低于正常肝组织。SENP6、SENP7蛋白阳性表达与肝细胞癌的埃德蒙森分级(低级别或高级别)有关(P<0.05),随着级别升高,两者表达率显著升高。SENP1、2、3、5在肝细胞癌中表达率与患者性别、年龄、肿瘤大小及组织学分级并无显著相关性(P>0.05)。结论SENP1、SENP2和SENP3可能是肝细胞癌变过程中的关键因子;SENP6、SENP7可能在肝细胞癌演进过程发挥重要作用;提示SENP1、SENP2、SENP3、SENP6、SENP7可能成为研究肝细胞癌靶向治疗的潜在靶点。

壮观霉素B1抑制SUMO化修饰遏制子宫内膜癌侵袭和转移

目的观察壮观霉素B1能否通过抑制蛋白质类泛素化修饰途径抑制子宫内膜癌的侵袭和转移,为子宫内膜癌的靶向治疗提供依据。方法以子宫内膜癌KLE细胞株为研究对象,分对照组及壮观霉素B1组;细胞增殖检测试剂盒检测5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)的阳性表达率;细胞划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力;Western blotting方法检测泛素连接酶-9(Ubc9)、小泛素样修饰蛋白-1(SUMO1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和MMP-13的蛋白表达情况。结果对照组及壮观霉素B1组KLE细胞中EdU的阳性表达率分别为(94.46±4.27)%和(51.33±5.08)%(t=12.654,P<0.01);细胞迁移距离分别为(44.15±4.07)μm和(22.74±3.95)μm(t=14.359,P<0.01);高倍视野下自Transwell上室向下室迁移的细胞数分别为(67.05±6.54)个和(36.44±4.05)个(t=11.997,P<0.01);壮观霉素B1组KLE细胞中Ubc9、SUMO1、MMP-9和MMP-13的蛋白表达均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论壮观霉素B1能够明显抑制蛋白质SUMO化修饰反应,进而影响子宫内膜癌迁移和侵袭相关责任蛋白的表达,有望成为一种靶向治疗子宫内膜癌的新方法。

抗菌肽抗菌机制及与抗生素协同作用的研究进展

抗菌肽(antimicrobial peptides, AMPs)是一种新型抗生素,对多种细菌,多重耐药细菌均具有抗菌活性。然而,其副作用也是制约抗菌肽研发的主要障碍。研究者使用模式细胞膜,揭示抗菌肽与细胞膜之间的作用方式,开展抗菌肽开发和筛选研究。另外,研究者还将抗菌肽与常规抗生素联合使用,可以协同提高抗菌效果。研究初步揭示了AMPs和常规抗生素之间协同作用的机制。本综述探讨了模式细胞膜在AMPs发现筛选中的应用,及AMPs和常规抗生素之间联合用药的研发现状。

EGFR-TKI联合全脑放射治疗非小细胞肺癌脑转移疗效和安全性分析

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合全脑放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的疗效和安全性。方法选择NSCLC脑转移患者96例,其中男性51例,女性45例,年龄50~81岁,平均年龄68岁。将患者随机分为2组,即EGFR-TKI联合全脑放射治疗组(研究组)48例和全脑放射治疗组(对照组)48例。研究组男性25例,女性23例,年龄53~81岁,平均年龄69岁。对照组男性26例,女性22例,年龄50~79岁,平均年龄68岁。全脑放射治疗2个月后对疗效进行评估,并对1年生存率和1年无进展生存率及不良反应进行统计分析。结果研究组客观缓解率为41.7%,疾病控制率为83.3%;对照组客观缓解率为27.1%,疾病控制率为73.0%。两组客观缓解率和疾病控制率相比,差异均有统计学意义(χ~2=2.374、1.384,P <0.05)。研究组1年生存率为60.4%,1年无进展生存率为43.8%;对照组1年生存率为33.3%,1年无进展生存率为20.8%。两组患者1年生存率和1年无进展生存率相比,差异均有统计学意义(χ~2=1.741、0.979,P <0.05)。不良反应,研究组主要有腹泻、皮疹、头痛、白细胞减少和恶心,对照组主要有头痛、白细胞减少和恶心。两组腹泻、皮疹不良反应发生率相比,差异具有显著统计学意义(χ~2=0.831、0.967,P <0.01)。结论 EGFR-TKI联合全脑放射治疗EGFR突变NSCLC脑转移效果良好,可以有效控制脑转移,延长患者生存时间,而且患者耐受性良好,无严重的不良反应发生。

N-糖基化对蛋白质药物关键质量属性影响机制的研究进展

蛋白质糖基化是真核生物蛋白质翻译后修饰的主要方式。它分布于许多膜结合蛋白上,以N-或O-形式和蛋白质连接,其中N-连接是天冬酰胺(N)和聚糖连接,O-连接主要是苏氨酸(T)或丝氨酸(S)同聚糖连接。许多激素、酶以及抗体的N-糖基化位点一般含有保守序列N-X-S/T(其中X为非脯氨酸的氨基酸),糖基化蛋白一般分布于细胞外,内质网(endoplasmic reticulum,ER)、高尔基体和溶酶体内[1]。

单层FeSe薄膜/氧化物界面高温超导

单层FeSe/SrTiO_3界面增强超导的发现为理解高温超导机理提供了一个新的途径,也为实现新的高温超导体开拓了新思路.本文通过在SrTiO_3(001)表面高温沉积Mg进而沉积单层FeSe薄膜,制备出了FeSe/MgO双层/SrTiO_3异质结.利用扫描隧道显微镜研究了异质结的电学及超导特性,观测到约14-15 meV的超导能隙,比体相FeSe超导能隙值增大了5—6倍,与K掺杂双层FeSe/SrTiO_3的超导能隙值相当.这一结果可理解为能带弯曲造成的界面电荷转移和界面处电声耦合共同作用导致的超导增强.FeSe/MgO界面是继FeSe/TiO_2之后的一个新界面超导体系,为研究界面高温超导机理提供了新载体.

细胞内单域抗体的研究及应用进展

来自骆驼或鲨鱼的单域抗体(Single domain antibodies,sd Ab)仅包含抗体的重链可变区,而从人抗体中筛选到的人sd Ab中包含重链(Heavy chain,VH)或轻链(Light chain,VL)的可变区。与完整抗体和sc Fv(Single chain antibody fragment)相比,sd Ab是体外和体内都稳定的非聚合分子。与sc Fv片段不同,sd Ab是细胞质/细胞核蛋白质的新型抑制剂,并可以在细胞质中正确折叠。sd Ab能特异性抑制翻译后修饰,如磷酸化位点,构象异构体或蛋白质的相互作用区域,这些区域不适合使用基因敲除及RNAi技术进行研究。作为细胞质/细胞核蛋白质的抑制剂,使用sd Ab的研究数量持续增加,同时使用无需免疫动物的合成单域抗体文库中,研究者筛选出一些有成药应用前景的药物分子。目前,研究涉及的抗原靶点包括病毒蛋白、癌相关蛋白、毒素、神经系统相关蛋白、植物和果蝇蛋白等,可以针对几乎所有的细胞质/细胞核中的抗原表位,进行功能性sd Ab的筛选。逃逸蛋白结构和细胞穿透肽的高效转染的研究,拓宽了sd Ab的应用领域。新一代细胞特异性纳米颗粒,将携带细胞质/细胞核sd Ab作为蛋白抑制剂,开拓病毒感染及癌症新的治疗领域。

色谱法分析重组单克隆抗体电荷异质性应用进展

无论是电荷,分子量还是其他性质都存在着许多变量,这是单克隆抗体的基本特性。这些电荷变量基本上涉及酸性和碱性。本文概述了能导致一般的酸性和碱性物质及其对抗体结构、稳定性、生物功能等的影响,保证单抗制品生产工艺的稳定性及质量控制。

高镍三元LiNi0.8Co0.1Mn0.1O2@Li2ZrO3正极材料的表面修饰与电化学性能优化

利用正丁醇锆的水解反应,以碳酸锂为锂盐前驱体,在高镍三元LiNi0.8Co0.1Mn0.1O2(NCM811)颗粒表面成功制备均匀且完整包覆的Li2ZrO3(LZO)纳米包覆层,厚度约为18nm。循环伏安(Cyclic Voltammetry,CV)和电化学交流阻抗(Electrochemical Impedance Spectroscopy,EIS)测试结果表面,摩尔质量分数为1 mol%的Li2ZrO3表面修改层能有效地抑制高镍三元NCM811正极材料与电解液之间的界面副反应,降低了其循环过程中的电化学极化,从而提高了正极材料的循环稳定性和倍率性能。在工作电压为2.7V-4.3Vvs.Li+/Li和电流密度为1C条件下,经包覆处理的NCM811@LZO正极材料首次放电比容量为177.5mAh/g,50次循环后保持在143.9mAh/g,均高于纯NCM811正极材料的149.3mAh/g和136.6mAh/g。

组织弹性成像预测乳腺癌新辅助化疗效果的价值

目的:探索实时组织弹性成像(RTE)预测乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的价值。方法:选取本院接受NAC的乳腺癌患者60例,根据病理结果分为反应显著组47例和反应非显著组13例。记录并比较两组患者NAC前和NAC后1、2、4、6周病灶最大径和应变率比值(B/A值)。利用ROC曲线分析病灶B/A值预测NAC疗效的价值。结果:两组NAC后病灶均呈蜂窝状减小,弹性图像上蓝色逐渐减少,绿色逐渐增多。重复测量方差分析发现最大径和B/A值在NAC治疗的6周内均呈下降趋势,反应显著组病灶最大径和B/A值在NAC前后显著小于反应非显著组,反应显著组与反应非显著组的最大径和B/A值在NAC前后的变化存在交互作用,以上差异均有统计学意义(均P<0.05)。NAC 2周病灶ΔB/A值预测NAC疗效的AUC最大(0.944),最佳诊断点为5.64,其敏感度为92.31%,特异性为87.23%。结论:NAC 2周病灶ΔB/A对预测乳腺癌NAC疗效具有一定价值,有望应用于临床诊断。

多模态超声对产后女性盆底功能康复疗效的评价

目的通过经会阴盆底超声及实时剪切波弹性成像(shear wave elastography,SWE)观察产后女性康复治疗前后盆底前腔室及耻骨直肠肌弹性的变化,探讨不同治疗方式对产后女性盆底功能的影响。方法选取2019年5月—2020年5月来上海健康医学院附属周浦医院进行产后复查,盆底超声提示膀胱脱垂(Ⅱ型)的女性共120例,并同时进行耻骨直肠肌弹性分析,根据患者是否进行盆底康复治疗的意愿,随机分为二组:康复治疗组和功能锻炼组。在治疗前后分别观察静息与Valsava状态下膀胱颈到耻骨联合后下缘的距离(Br,Bs)、尿道膀胱后角(Ar,As)、尿道旋转角(θ)、尿道漏斗消失率;静息与缩肛状态下耻骨直肠肌弹性对比,评价治疗效果。结果康复治疗组治疗前后膀胱颈移动度Br减少(2±0.27)mm;Bs减少(11±0.66)mm;尿道膀胱后角Ar减少(16±0.21)°;As减少(60±0.31)°;尿道旋转角(θ)减少(24±0.17)°;尿道漏斗消失率90%(36/40)。功能锻炼组治疗前后膀胱颈移动度Br减少(2±0.07)mm;Bs减少(5±0.08)mm;尿道膀胱后角Ar减少(12±0.27)°;As减少(21±0.36)°;尿道旋转角(θ)减少(14±0.66)°;尿道漏斗消失率50%(20/40)(P<0.05)。康复治疗组静息期耻骨直肠肌杨氏模量值增加5±3.39(右),5±4.13(左);缩肛期耻骨直肠肌杨氏模量值增加5±4.61(右),8±7.09(左)。功能锻炼组静息期耻骨直肠肌杨氏模量值增加1±1.01(右),2±1.13(左);缩肛期耻骨直肠肌杨氏模量值增加2±2.13(右),2±1.93(左),差异有统计学意义(P<0.05)。通过治疗前后数据对比,康复治疗组优于功能锻炼组,两组患者治疗前后数据对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论盆底超声联合SWE在女性产后盆底功能康复疗效评估中的应用效果显著,能够清晰显示出产妇盆底诸结构,明确反映女性产后盆底肌损伤的恢复情况,有效评估治疗效果。

四逆汤协同壮观霉素B1诱导PTEN与SUMO1解离治疗肺癌的研究

目的从蛋白质类泛素化修饰角度解析温里剂四逆汤协同壮观霉素B1抑制肺癌细胞增殖、迁移和促进细胞凋亡的作用机制。方法实验分对照组、壮观霉素B1组、四逆汤组和联合药物组,于人非小细胞肺癌A549细胞株作用48 h后,采用Westernblotting法检测小泛素相关修饰蛋白-1(SUMO1)、10号染色体缺失磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷酸化Akt(p-AKT)和Caspase-9的蛋白表达水平;MTT实验绘制细胞增殖曲线;流式细胞术检测细胞凋亡;细胞划痕和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。结果壮观霉素B1和四逆汤均能够降低A549细胞共价态SUMO1和p-Akt水平,增加PTEN和活化Caspase-9的蛋白水平,抑制细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,壮观霉素B1和四逆汤联合药物组对细胞的抑制作用显著强于各单独给药组。结论四逆汤能够协同壮观霉素B1诱导PTEN与SUMO1解离,进而抑制肺癌细胞增殖、转移和促进细胞凋亡。

宿主细胞残留蛋白质对单克隆抗体药物质量影响及其质量控制

以单克隆抗体药物(monoclonal antibodies,mAbs)为代表的生物制品药物销售在不断扩大,并呈现持续上升势头,mAbs的使用为疾病治疗提供了新策略。随着mAbs使用量增大,对产品质量提出了更高要求,随着宿主细胞表达mAbs水平的不断提高,宿主细胞蛋白(host cell proteins,HCP)含量也随之增加,上下游生产工艺面临不断挑战。HCP所含蛋白质异常复杂,虽然一些HCP可能会被降解,但残留HCP仍会引起药物临床使用中的不良反应,从而影响药物的安全性和有效性。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunesorbent assays,ELISAs)是目前HCP检测的重要方法之一,ELISAs可以定量检测药物中总HCP含量,但存在局限性。对正在开发的包括LC-MS/MS在内的多种分析方法进行HCP检测,将为药物工艺过程开发和验证提供更多依据。讨论了以CHO(Chinese hamster ovary,中国仓鼠卵巢)细胞系为宿主的mAbs生产中,HCP的质量控制及检测分析方法的研究进展。

抗体药物免疫原性评估的研究进展

抗体药物引发机体产生的非必要免疫反应,将影响药物的疗效和安全性。因此,有必要对处于不同研发阶段的抗体药物的免疫原性进行评估,包括上市后的监测。免疫原性评价是所有抗体药物研发过程中的关键环节,监管部门对抗体药物的免疫原性评估有严格要求,但是对于证据类型,数量和质量缺少统一标准,也缺少抗体药物免疫原性测定实验设计的指导文件或免疫原性比较的标准。新技术的出现促进了免疫原性评估的发展,免疫原性检出率也有了相应的提高,因此,只能进行“头对头”临床试验,才能对抗体药物的免疫原性进行评估。因此,研究机构,监管机构和临床医生都需要认识到免疫原性分析方法的变化。在这里,讨论了抗体药物免疫原性的相关因素,潜在的临床后果,评估免疫原性的监管指导变化,非临床和临床研究的免疫原性评估方法的发展,以及生物仿制药免疫原性评估需要特别注意的事项。

生物制品生产用细胞系遗传稳定性鉴定方法的研究进展

细胞系的遗传稳定性是一个关键的分析属性,需要证明细胞系随着时间变化的质量稳定性。在细胞传代过程中,基因组DNA中可能出现突变,从而可能最终导致疫苗产品的质量变化。在生物制品的整个生产过程中,都必须对主细胞库、扩展细胞库、补充细胞系或转基因重组细胞的性状和完整性进行检验。在过去的几年中,传统的遗传稳定性评价方法已被包括定量PCR、数字PCR和高通量测序等分子方法所取代。然而,这些基于分子方法学主要用于研究领域,而不符合GMP要求。文章简要地讨论了利用这些分子生物学方法对生产用细胞系遗传稳定性鉴定中的机遇和挑战。

青岛豆金河中水回用作为热电厂循环冷却水

基于青岛水资源短缺的现状,建设了胶南豆金河中水回用工程。该工程以金河污水厂出水为原水,采用自主研发的"超滤+纳滤"深度处理工艺,处理出水主要回用作热电厂循环冷却水。运行结果表明,出水COD≤15 mg/L、BOD5≤3 mg/L、氨氮≤0. 5 mg/L、TP≤0. 1 mg/L,达到《地表水环境质量标准》(GB 3838—2002)的Ⅱ类水质标准,完全满足工业用水和市政杂用水水质要求,运行成本为2. 238元/m^3。