JAK/STAT通路调节巨噬细胞极化在脓毒症相关肺损伤中的作用

脓毒症是因机体对感染的免疫反应失衡引起的一种威胁生命的多器官功能障碍综合征,其病情复杂多变,是导致ICU患者死亡的主要原因之一。肺损伤是脓毒症患者常见的器官损伤。巨噬细胞是先天性免疫和适应性免疫的重要组成部分,可通过不同的极化类型主导机体免疫状态,在脓毒症的早期常呈现促炎的M1型极化并导致免疫亢进,而在脓毒症后期又往往转化为抑炎的M2型造成免疫抑制。Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活蛋白(STAT)通路对炎症信号的调节具有重要作用,该通路的激活贯穿了整个脓毒症发展及巨噬细胞极化的全过程。本文分析了JAK/STAT通路通过影响巨噬细胞极化进而介导脓毒症相关肺损伤的作用机制,并总结了潜在的治疗靶点,以期为脓毒症的治疗提供新思路。

层状双羟基氢氧化物及其衍生物在锂硫电池中的应用

锂硫电池具有超高的理论能量密度、较低的材料成本,是极有前途的下一代储能体系。但硫导电性差、充放电过程中的穿梭效应、体积膨胀、负极锂枝晶等问题造成锂硫电池的比容量低、容量衰减严重、库仑效率差,影响了其实际应用。层状双羟基氢氧化物(LDHs)是一种二维材料,具有可调节的插层结构、可控的表面化学性质和独特的拓扑转换特性,作为储能材料受到了广泛的关注。LDHs对多硫化物具有良好的约束能力,作为锂硫电池正极硫载体可以高效吸附和催化充放电过程中产生的多硫化物,减少多硫化物的迁移,加快氧化还原反应动力学,从而提升锂硫电池的电化学性能。此外,二维LDHs可涂覆于隔膜作为正极与隔膜间的中间层,通过物理作用阻挡多硫化物向负极的迁移,抑制穿梭效应;LDHs用于锂负极可以促进金属锂的均匀成核和沉积。目前LDHs在锂硫电池中应用广泛,本文综述了LDH及其衍生物在锂硫电池中的应用优势,介绍了其在锂硫电池正极、中间层、负极中的应用现状,指出了LDHs材料在锂硫电池中的发展方向。

回转工作台关键部件装配工艺研究

研究回转工作台关键部件的装配工艺与调整方法,分析回转工作台传动系统、夹紧机构、支撑轴承部等关键部件装配、调试与检测的技术要求,以保证转台的定位精度和重复定位精度达到预期指标;介绍蜗轮蜗杆的装配工艺和检验标准;针对转台支撑轴承同心定位的调整方法和安装过程进行分析和探讨,说明支撑部件的优先级选取依据;阐述液压夹紧机构装配技术要求和安装方法,以及如何确保夹紧机构密封部件安装的可靠性。

近代湖湘学人对王船山伦理思想的阐扬及其意义

王船山作为明清之际颇具启蒙色彩的哲学思想家,对中华传统伦理作出了全面的检视与反思,并结合时代的发展和文明发展的趋势建构了一个"阐旧邦以辅新命"的伦理思想体系。其中对传统纲常论的抨击、对道学理欲论的批判、对公义民本论的推崇、对尊生主动论的诠释,富含革故鼎新的意义。当中华文明步入近代遭遇特有的坎陷并呼唤救亡图存和启蒙趋时之主题时,船山伦理思想成为本土文化重要的理论资源。近代湖南学人通过对船山伦理思想的阐扬,不特砥砺自性,铸就刚健自强的主体伦理精神,更凝聚共识,形成民族民主革命的价值理性,由是使船山伦理思想成为引领民族仁人志士救心救世的精神旗帜。

铁死亡参与高脂饮食诱导的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化及ox-LDL诱导的泡沫细胞形成过程

目的探讨在高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)中及泡沫细胞形成过程是否有铁死亡发生。方法高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠建立AS模型;氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)干预RAW264.7巨噬细胞诱导泡沫细胞模型。全自动生化分析仪检测小鼠总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)血清水平;H&E、油红O染色观察小鼠主动脉根部斑块面积大小及脂质沉积情况;qRT-PCR与Western blot分别测定主动脉组织和泡沫细胞中P53、GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达改变;比色法检测细胞内脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione peroxidase,GSH)及Fe^(2+)水平;荧光探针DCFH-DA检测细胞内过氧化标志物活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果与对照组相比,铁死亡相关因子p53的mRNA和蛋白表达明显升高,GPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白表达明显降低;ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞来源泡沫细胞中p53 mRNA和蛋白表达明显升高,GPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白表达水平显著降低;脂质过氧化物ROS、MDA增多,Fe^(2+)水平升高,GSH水平明显降低。结论铁死亡参与高脂饮食诱导的ApoE^(-/-)小鼠AS的形成,且ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞来源泡沫细胞中脂质过氧化和铁死亡发生增加,这提示泡沫细胞铁死亡可能与动脉粥样硬化的形成有关。

金融发展与产业结构升级——基于技术进步的中介效应检验

为探究技术进步在金融发展对产业结构升级影响中的中介效应,本文选取2005—2017年我国31个省(区、市)相关数据,构建面板数据模型进行实证研究。结果表明:(1)金融发展深化水平显著促进了产业结构升级,贷存比显著抑制了产业结构升级,技术进步对产业结构升级起到强烈的促进作用;(2)金融发展对产业结构升级的影响通过两条路径,一是直接效应,二是以技术进步为中介的间接效应。因此,实现产业结构优化升级,必须提升金融供给的质量和效率,实施金融创新,增加研发投入,提高技术创新效率。

翻转课堂联合TBL教学法在外科手术学基础教学中的应用

目的探讨使用翻转课堂结合TBL教学模式在外科手术学基础教学中的应用效果。方法将选择某军校大学临床医学五年制专业学生共计106人作为研究对象。随机分为两组,A组为传统教学组;B组为翻转课堂联合TBL教学组(简称教改试验组)。传统教学组应用传统讲授式教学模式,教改试验组实施翻转课堂联合TBL的教学模式。结果两组理论考核得分比较,教改试验组课前预习质量得分和课后理论掌握得分均高于传统教学组(P<0.05)。学员实践操作考核改良DOPS评分比较,教改试验组术前准备、基本操作技能、手术步骤熟练程度和手术配合均高于传统教学组(P<0.05)。结论翻转课堂结合TBL教学把学员放到了课堂的中心,可提高学员的学习主动性,对于提高自学能力和组织表达能力都有帮助,在外科手术学基础教学中有重要意义。

医学留学生物理诊断同班施教的现状及对策

发展留学生教育是实现教育国际化的重要标志。随着中国经济的发展,来华留学生持续增加,对针对来华留学生的教学方法和管理模式提出的新的课题。同班施训是学校针对医学专业本科留学生的特色教学模式,通过科学的顶层设计和多年的探索,建立了相对成熟的留学生教学管理体系。物理诊断学是连接医学基础课程和临床课程的桥梁,是一切临床技能的基础,对留学生的语言沟通和动手实践能力都提出了更高的要求和挑战。文章通过对医学留学生物理诊断同班施教的现状进行研究,发现语言交流能力制约、缺乏针对留学生的有效教学课件、存在跨文化压力和心理问题和缺乏教学反馈模式等问题是影响教学效果的主要因素。因此,文章提出利用翻转课堂强化医学汉语交流应用能力,开始临床场景模拟练习及强化体验式教学,设置多媒体物理诊断课件,加强文化交流和提供心理辅导援助,建立闭合式教学反馈模式等对策,以期提高来华医学本科留学生物理诊断的教学效果。

血管内皮细胞PDHA1基因特异性敲除鼠构建及其表型功能鉴定

背景:PDHA1基因是有氧呼吸链中不可或缺的基因,血管内皮细胞的能量代谢与很多疾病有关。构建血管内皮细胞PDHA1基因敲除鼠,有助于研究能量代谢在血管内皮细胞相关疾病中的作用。目的:繁育血管内皮细胞PDHA1基因特异性敲除小鼠并进行表型鉴定。方法:将PDHA1^((iΔEC/iΔEC))小鼠与PDHA1^((iΔEC/-))小鼠进行合笼繁育,获得更多的PDHA1^((iΔEC/iΔEC))小鼠进行后续实验。利用PCR和琼脂糖凝胶电泳进行基因鉴定,然后利用RT-PCR和Western blot检测敲除PDHA1后与能量代谢相关基因的mRNA及蛋白表达,利用VE-Cadherin与PDHA1双重免疫荧光判断PDHA1基因条件性敲除后PDHA1蛋白表达变化。结果与结论:利用琼脂糖凝胶电泳实验成功检测出子代小鼠基因型,包括PDHA1^((iΔEC/iΔEC))15只和PDHA1^((iΔEC/-))2只小鼠;RT-PCR和Western Blot检测发现PDHA1在转录水平和翻译水平都发生了下降,参与糖酵解途径的HK2蛋白及mRNA表达上升,参与有氧磷酸化途径方向IDH蛋白及mRNA表达下降;VE-cadherin和PDHA1双重免疫荧光共染色检测到PDHA1的表达下降。

基于生物标志物探索系统性红斑狼疮中医药治疗机制的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多器官受累的自身免疫性疾病,目前基于糖皮质激素和免疫抑制剂的治疗,仍然存在很多局限性和个体差异。近年来,越来越多的研究表明,联合中医药治疗SLE具有疗效好,不良反应低和安全性高等优点。但是,中医药治疗SLE的确切调节机制和作用环节尚不明确,本文从代谢组学、免疫细胞、淋巴细胞因子和细胞凋亡等,对中医药治疗SLE机制的研究进行综述,为利用现代化方法探索祖国传统医学治疗SLE的机制研究提供思路。

过表达HGF基因AAV9型腺相关病毒载体的构建与鉴定

目的构建稳定表达肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)基因重组腺相关病毒过表达质粒载体,制备并纯化HGF过表达的高滴度重组腺相关病毒。方法合成HGF基因并利用PCR扩增,退火形成双链,与pAAV-ITR-CMV质粒经XhoⅠ单酶切连接构建质粒pAAV-ITR-CMV-AAV9-HGF,转化至大肠杆菌DH5α,提质粒后经酶切和测序鉴定证实重组质粒克隆正确,将重组质粒转染至293FT细胞中包装为腺相关病毒。小鼠注射病毒后通过Western blot法评价HGF的蛋白表达水平。结果扩增产物包含HGF CDS全序列的2186 bp,酶切结果与测序结果说明PCR扩增HGF目的片段成功;实时荧光定量PCR检测结果显示,纯化后所得的过表达HGF的腺相关病毒滴度为5.22×10^(12) vg·mL^(-1);HGF过表达组HGF蛋白相对表达含量较生理盐水组与阴性对照组均升高(P均<0.01)。结论本研究成功构建了HGF腺相关病毒载体且病毒滴度达到普通动物注射要求,证明腺相关病毒载体构建成功。

气管插管模具在新型冠状病毒核酸鼻咽拭子标本采集教学中的应用

采集鼻咽拭子标本进行新型冠状病毒核酸检测是目前疫情防控的重要手段之一。当前国外疫情日趋严峻,国内疫情防控已进入常态化,对新冠病毒核酸检测的需求也日益增大。然而,如何快速、有效、安全地培训相关人员掌握相关标本的采集方法,也对当前临床实践教学构成新的挑战。结合本校毕业学员新冠疫情防控演练的场景教学实践,就如何利用气管插管模具为教具,帮助学员快速有效掌握鼻咽拭子标本采集及储运方法进行介绍和探讨,以期在疫情防控培训中得到推广应用,进一步提高核酸样本采集的质量和效率。

Calculation of Process t→Wbgg

We presented the calculation of the decay width for the massive top quark accompanied by a emission of two hard gluons.It is shown that the top quark decay channel with two-gluon bremsstrahlung increases its total width by 2%to 7%,so that this contribution is non-negligible and should be included in considering top decay.

Faddeev-Jackiw Quantization of the Gauge Invariant Version of the Linear Self-Dual constrained Theory

The Faddeev-Jackiw quantization procedure is applied to the gauge invariant version of the linear self-dual constrained theory.The equivalence of the gauge invariant and the gauge noninvariant versions is discussed.

载脂蛋白E和巨噬细胞条件性PDHA1双基因敲除小鼠模型的构建和鉴定

目的构建并鉴定Cre-Loxp重组酶系统调控的PDHA1巨噬细胞条件性敲除小鼠和载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠杂交的双基因敲除小鼠模型。方法利用Cre-LoxP重组酶系统理论,将PDHA1f/w小鼠与Lyz2-Cre^(+)小鼠进行F1代自然交配,子代产生的PDHA1f/w-Lyz2-Cre^(+)小鼠进行F2代自然交配,产生F3代小鼠PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre^(+)即为PDHA1巨噬细胞条件性敲除小鼠模型,提取小鼠鼠尾组织基因组DNA,经PCR扩增及琼脂糖凝胶电泳后,以DNA水平判断小鼠基因型。取肝脏、脾脏组织利用q-PCR和Western blot技术检测PDHA1基因的敲除效果;将PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre^(+)与ApoE^(-/-)小鼠杂交,经数代杂交筛选得到PDHA1巨噬细胞条件性和ApoE双基因敲除小鼠(PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre^(+)-ApoE^(-/-))和对照小鼠(PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre--ApoE^(-/-))并进行基因型鉴定,取肝脏、脾脏组织利用q-PCR和Western blot技术检测巨噬细胞PDHA1基因和ApoE双基因的敲除效果。结果实时定量PCR和免疫印迹结果均显示,PDHA1的mRNA水平下调、蛋白表达降低(P均<0.05)。最终获得PDHA1巨噬细胞条件性敲除小鼠PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre^(+)以及PDHA1巨噬细胞条件性和ApoE双基因敲除小鼠(PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre^(+)-ApoE^(-/-)),两种类型基因敲除小鼠出生符合孟德尔遗传规律,存活并可育。结论本实验利用Cre-Loxp系统,成功构建并鉴定PDHA1巨噬细胞条件性敲除小鼠和ApoE基因敲除小鼠杂交的双基因敲除小鼠模型,为研究PDHA1在动脉粥样硬化疾病发病机制中的作用提供实验动物。

铁死亡在煤尘诱导小鼠煤工尘肺形成中的作用

[背景]煤工尘肺(CWP)是一种危害严重的职业病,铁死亡是一种细胞程序性死亡方式,它是否参与了煤尘诱导CWP的形成须进一步探讨。[目的]阐明铁死亡在煤尘诱导小鼠CWP形成中的作用。[方法]C57BL/6J小鼠被随机分为生理盐水组和CWP模型组,每组8只。采用气管滴注法造模,分别予以0.1 mL生理盐水或煤尘悬液0.1mL(50 g·L^(–1))经气管注入。通过HE染色和Masson染色评价CWP模型组小鼠肺部损伤及纤维化情况;铁离子检测试剂盒检测小鼠肺部铁离子浓度;分别检测丙二醛(MDA)浓度和荧光强度、谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)值评价小鼠肺部脂质过氧化情况;通过Western blotting和实时荧光定量PCR评价谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX_(4))、铁蛋白的mRNA和蛋白表达水平。[结果]CWP模型组小鼠肺部正常结构受损,肺泡壁厚度增加,出现炎症细胞浸润,胶原蛋白沉积较生理盐水组明显增加。CWP模型组小鼠肺组织铁离子质量浓度[(10.75±5.42)mg·L^(–1)],较生理盐水组[(1.14±0.37)mg·L^(–1)]增加(P<0.01)。CWP模型组小鼠肺组织MDA浓度[(37.32±12.18)μmol·L^(–1)]较生理盐水组[(18.70±8.22)μmol·L^(–1)]增加(P<0.01)。CWP模型组鼠肺组织MDA荧光强度高于生理盐水组。CWP模型组小鼠肺组织GSH/GSSG值(1.50±1.70)较生理盐水组(4.95±2.86)降低(P<0.01)。CWP模型组小鼠肺组织GPX_(4)、铁蛋白的mRNA相对表达水平(14.29±7.21、106.70±36.70)均较生理盐水组(38.84±15.61、225.90±54.34)降低(均P<0.01),同时GPX_(4)、铁蛋白的蛋白相对表达水平(0.92±0.22、0.97±0.09)也均较生理盐水组(1.47±0.54、1.73±0.34)降低(均P<0.05)。[结论]铁死亡可能参与了煤尘诱导小鼠CWP的形成。

体验经济视域下川剧艺术中心综合体设计探究

随着体验经济和文化消费的兴起,文化综合体作为复合型文化服务设施在各大城市迅速涌现。本文以体验经济为理论指导,从“娱乐性体验”“逃避性体验”“教育性体验”“审美性体验”四个维度探析构建以川剧为核心的城市文化综合体的构建原则、设计策略与发展模式。