市售鱼鳔氨基酸及蛋白质成分分析

目的 分析16批不同基原的市售鱼鳔中氨基酸及蛋白质成分。方法 建立一种6-氨基喹啉基-N-羟基琥珀酰亚胺基甲酸酯柱前衍生、高效液相色谱法,测定鱼鳔中17种氨基酸含量,并对不同基原鱼鳔中氨基酸类成分进行分析;采用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳分析鱼鳔中的蛋白质分子量分布,并采用蛋白质组学法鉴定鱼鳔中的蛋白质。结果 17种氨基酸在一定浓度范围内线性关系良好(R2≥0.998 0),平均加样回收率85.62%~109.60%,精密度、稳定性、重复性RSD均小于3.5%。16批鱼鳔氨基酸组成与含量存在差异,氨基酸总含量介于468.31~620.05 mg/g;从16批鱼鳔中共鉴定688种蛋白质,包括Ⅰ型在内的胶原蛋白多达11种,此外,鱼鳔中还含有较多分子质量52~95 kDa的低丰度蛋白。结论 该研究可为鱼鳔的质量评价和开发利用提供参考。

基于双通道脑电信号的在线实时睡眠分期系统

当代社会睡眠问题日益突出,及时检测评估睡眠质量有助于诊断睡眠疾病.针对目前市面上睡眠监测类产品发展参差不齐的现状,本文搭建了一个基于双通道脑电信号的在线实时睡眠分期系统,利用第三方接口脑环获取脑电数据,结合CNN-BiLSTM神经网络模型,在PC电脑端实现了在线的实时睡眠分期与音乐调控功能.系统使用基于卷积神经网络CNN和双向长短时记忆神经网络BiLSTM相结合的算法模型对脑电信号进行自动特征提取,CNN能够提取高阶特征,BiLSTM可以捕捉睡眠数据前后的依赖性和关联性,睡眠分期准确率更高.实验结果表明,本文算法模型在Sleep-EDF公共数据集上的四分类任务中取得了92.33%的分期准确率,其Kappa系数为0.84,本系统的实时睡眠分期功能在自采集睡眠数据分期实验中取得79.17%的分期准确率,其Kappa系数为0.70.相比其他睡眠监测类产品,本系统睡眠分期准确率更高,应用场景更多样,实时性和可靠性强,并且可以根据分期结果对用户进行相应的音乐调控,改善用户睡眠质量.

基于RBL-2H3细胞的复杂基质生化药类过敏反应评估及体内外相关性评价

目的 建立适宜的细胞模型对复杂基质生化药骨肽类注射剂和垂体后叶注射剂类过敏反应风险进行评估,并与类过敏反应体内评价模型实验结果的相关性进行比较。方法 采用RBL-2H3细胞脱颗粒实验,选择β-氨基己糖苷酶作为适宜的评价指标以评估骨肽类注射剂和垂体后叶注射剂对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响;采用实验室已建立的类过敏反应体内评价模型小鼠耳郭蓝染实验,以蓝染率及伊文思蓝升高率为指标评价两种复杂基质生化药注射剂体内类过敏反应风险的相关性。结果 骨肽类注射剂可诱导β-氨基己糖苷酶的释放率增加,与阴性对照组相比差异存在统计学意义(P <0.01),垂体后叶注射剂不可诱导β-氨基己糖苷酶的释放。小鼠耳郭蓝染实验高剂量组中,复方骨肽注射液和骨肽注射液为临床等效剂量的6.67、10倍,类过敏反应阳性率分别为100%、66.7%;随着剂量的降低,复方骨肽注射液和骨肽注射液为临床等效剂量的1.67、2倍时,类过敏反应均判定为阴性,垂体后叶注射剂类过敏反应均为阴性,与体外结果一致。结论通过结合RBL-2H3细胞脱颗粒模型与小鼠耳郭蓝染模型可对药物类过敏反应风险进行评估和筛查,同时也可为复杂基质类生化药类过敏反应物质基础及机制的研究评价提供参考和手段。

基于密度峰值的加权犹豫模糊聚类算法

由于人们对事物认知的局限性和信息的不确定性,在对决策问题进行聚类分析时,传统的模糊聚类不能有效解决实际场景中的决策问题,因此有学者提出了有关犹豫模糊集的聚类算法。现有的层次犹豫模糊K均值聚类算法没有利用数据集本身的信息来确定距离函数的权值,且簇中心的计算复杂度和空间复杂度都是指数级的,不适用于大数据环境。针对上述问题,文中提出了一种基于密度峰值思想的加权犹豫模糊聚类算法(WHFDP),首先给出了犹豫模糊元素集的补齐方法,并结合变异系数理论给出了新的距离函数权重计算公式,然后利用密度峰值选取簇中心,不仅降低了簇中心计算的复杂度,而且提高了对不同规模以及任意形状数据集的适应性,算法的时间复杂度和空间复杂度也降为多项式级,最后采用典型数据集进行仿真实验,证明了所提算法的有效性。

毛细管电泳法结合化学计量学分析评价云芝胞内糖肽的质量

目的建立云芝胞内糖肽毛细管电泳(CE)指纹图谱,结合主成分分析(PCA)和系统聚类分析(HCA)对云芝胞内糖肽的质量进行控制。方法选择5个厂家18批云芝胞内糖肽胶囊(片)、云芝胞内糖肽原料、云芝胞内糖肽对照品、菌丝体水提醇沉产物1,培养液滤液醇沉产物2,采用非涂层毛细管(60.2 cm×75μm,有效长度50 cm),以50 mmol·L^(-1)的四硼酸钠为运行缓冲液,在25℃下运行,电压为15 kV,检测波长为200 nm,建立云芝胞内糖肽的指纹图谱,用ChemPattern 2020版对其结果进行化学计量学分析。结果建立了云芝胞内糖肽的CE指纹图谱,确定了6个共有峰,同种来源云芝胞内糖肽的相似度计算结果在0.969~0.999,主成分分析和系统聚类分析结果显示同种来源云芝胞内糖肽样品成分较为一致。结论该方法专属性强,高效快速,可为云芝胞内糖肽的区分和质量控制提供参考。

高血压病中医分型的代谢组学研究(英文)

目的:将传统中医辨证方法同现代系统生物学理论相结合,探讨原发性高血压辨证分型与基于GC/MS的血清代谢组学的关系。方法:原发性高血压辨证分为肝火亢盛、痰湿雍盛及阴虚阳亢三型。应用GC/MS测定健康人及原发性高血压病人血清内源性代谢物,并用主成分分析(PCA)、偏最小乘方分析(PLS-DA)和马氏距离(MD)分析他们的代谢谱。结果:PCA和PLS-DA分析的结果表明:健康人与高血压病人血清代谢谱有明显差异,能够被区分开,但PCA和PLS-DA不能将中医高血压的三型完全分开。利用MD不仅可以清晰地区分上述三种类型的高血压,同时还显示高血压的发展过程。结论:基于GC/MS和模式识别的代谢组学在揭示传统中医理论本质上有着广泛的应用前景。

北柴胡水提液中13种化学成分分析及其肝损伤保护作用研究

目的分析北柴胡水提液的主要化学成分并考察其对对乙酰氨基酚(APAP)所致肝损伤的影响。方法采用高效液相色谱-高分辨飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)对北柴胡化学成分主要成分群进行分析鉴定;根据HPLC-Q-TOF-MS/MS测定及PeakView 2.1分析中得到的各化合物的质谱信息,并结合参考文献进行初步推测及对照品验证,对北柴胡水提液主要成分群进行表征;利用APAP诱导的人源化非肿瘤肝细胞(LO2)损伤模型对主要成分活性进行筛选与比较。结果北柴胡水提液中以柴胡皂苷为主,且其多为同分异构体,特征碎片离子相似,通过对照品对13种成分进行了确证。这些化学成分对LO2肝细胞损伤预保护作用活性差异较大,其中柴胡皂苷F及黄芩苷具有潜在肝损伤预保护作用。结论该研究对北柴胡活性成分的药效及毒性考察具有借鉴意义。

基于CNN-BiLSTM的自动睡眠分期算法

睡眠分期是睡眠数据分析的基础,针对目前睡眠分期存在的依赖人工提取、人工判别效率低、自动睡眠分期准确率不高等问题,本文研究模型是基于卷积神经网络和双向长短时记忆神经网络2个深度学习神经网络相结合的,利用脑电信号来进行自动睡眠分期的模型方法.算法能提取得到原始脑电信号的梅尔频谱,利用卷积神经网络和双向长短时记忆神经网络进行时频域的特征提取,卷积神经网络能够提取睡眠信号高级特征,双向长短时记忆神经网络结合睡眠数据不同时期的关联性,提高自动睡眠分期的准确率.实验结果表明,本文方法在Sleep-EDF数据集的3种状态睡眠分期任务中取得89.0%的平均准确率.与传统的基于统计规则的分期模型相比,本文模型的准确率更高,且简单高效,泛化性能更好.本文算法适用于非线性、不稳定、有幅度起伏变动的脑电信号,有效提高了自动睡眠分期模型结果的准确率,对现代睡眠医学、睡眠障碍等分析研究具有一定的实用价值.

医护一体化方案在骨科患者中的应用效果

目的探讨医护一体化方案行手术部位标识对骨科患者手术后感染的影响。方法选取2014年1月至2017年1月收治于我院骨科的344例患者作为研究对象,随机将其等分为观察组与对照组。对照组给予传统模式护理干预,观察组在对照组的基础上运用医护一体化方案进行干预,比较两组患者医院感染情况,统计两组患者护理过程中不规范现象发生情况,比较两组患者入院时、出院时、出院一个月的疼痛评分情况,比较患者护理满意度。结果观察组患者医院感染率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者在出院时和出院后1个月疼痛程度评分均较入院时显著降低(P<0.05),且观察组改善程度更明显(P<0.05);观察组患者护理满意度明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论医护一体化方案行手术部位标识护理模式有利于降低骨科患者医院感染发生率,提高了患者满意度,提升了医疗护理质量。

基于细节提取的运动目标追踪算法

目前运动目标追踪任务中干扰具有很大的欺骗性,目标追踪算法容易被带有陷阱的数据集所欺骗.为了提升追踪算法在追踪数据集上的效果,本文提出基于SiamFC孪生网络上改进的DPP-SiamFC追踪算法,该算法在原网络基础上引入DPP (Detail-Perserving Pooling)池化层和残差网络,有效的保留目标的细节特征.本文并在VOT2017追踪数据集上验证网络性能,实验结果达到了网络性能提升的效果.

一种基于数据场聚类的图片相似性比较方法

针对图片相似性比较的问题,提出了一种基于数据场聚类的图片相似性比较方法。该方法首先把图片信息从RGB颜色模型转换到HSV颜色模型,再把每个像素点投影到HSV三维空间,通过数据场聚类算法提取主颜色,最后依据两张图片的主颜色进行图片相似程度的判断。通过试验验证,该算法具有较好相似性判断的效果。

第2批赖氨酸升压素国家标准品的标定

目的:制备和标定第2批赖氨酸升压素的国家标准品。方法:参照第1批WHO赖氨酸升压素国际标准品77/512,选择7个实验室,采用《中华人民共和国药典》2020年版四部1205升压素生物测定法和0512HPLC法标定赖氨酸升压素待标品的效价,通过加权平均的方式合并计算2种方法的结果。结果:经标定,待标品的效价为每支安瓿含4 IU的赖氨酸升压素。结论:本批待标品可作为第2批赖氨酸升压素国家标准品,用于赖氨酸升压素的效价测定、鉴别及升压物质检查使用。

基于顶峰课程理念的“数据库原理”课程综合改革

随着经济、科技和产业竞争日趋激烈,高端人才的竞争起着关键的基础作用。教育质量是高等教育不断追求的永恒"不动点",美国等发达国家提出设置顶峰体验课程,意在提高学生解决实际问题的能力。针对目前课堂教学中存在的问题,本文把顶峰课程理念融于"数据库原理"课程的综合改革中,在实际教学实践中提升了学生参与理论与实践教育的主体意识,维持了学生独立精神与合作精神之间的平衡,培养了学生持续终身学习和解决复杂工程应用的能力。

超高效液相色谱-串联质谱法快速测定建曲中的7个真菌毒素

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS法)快速测定中药建曲中7个真菌毒素的残留。方法:样品用含0.1%甲酸的乙腈水溶液超声提取,再用QuEChERS提取盐包和Oasis PRiME HLB固相萃取柱处理,采用WATERS HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱分离,流动相A为乙腈,流动相B为5 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液(含0.1%甲酸),梯度洗脱;采用电喷雾(ESI)正离子离子源电离,工作模式为多反应监测模式(MRM)。结果:7个真菌毒素在各自的线性范围内呈良好的线性关系,相关系数在0.9991~0.9999。平均回收率为83.5%~113.8%,RSD在2.1%~5.2%。10批样品中有3批样品检出黄曲霉毒素B1,其含量最高达到了6.15μg·kg^(-1),最低的为1.32μg·kg^(-1)。结果提示建曲制品存在严重的安全风险。结论:本文建立了建曲中7个真菌毒素的测定方法,通过超高效液相色谱-串联质谱法可以快速检测建曲中的真菌毒素残留量,可适用于建曲中真菌毒素的风险监测。本文揭示了建曲中存在真菌毒素污染的现状,为中药的安全性控制提供了研究基础,建议有关部门加强相应的监管工作。

基于柱前衍生-高效液相色谱-串联质谱联用技术的骨肽注射液中10种生物胺定量测定方法及其稳定性研究

目的:采用柱前衍生化-高效液相色谱-串联质谱联用技术建立骨肽注射液中生物胺类物质定量测定方法,并通过影响因素试验和加速试验考察其生物胺类物质的稳定性。方法:采用丹磺酰氯衍生化法对样品进行前处理,经ZORBAX SB-C_(18)色谱柱梯度洗脱分离,电喷雾离子源正离子模式下多反应监测,对骨肽注射液中10种生物胺进行定量测定,并于高温条件、强光照条件和加速试验条件下考察生物胺类物质的稳定性。结果:方法学考察结果显示10种生物胺线性关系良好,相关系数均大于0.990,方法检测限为0.01~0.10 ng·mL^(-1),定量限为0.05~0.30 ng·mL^(-1),准确性、重复性和耐用性较好。稳定性研究结果显示不同条件下骨肽注射液中生物胺类物质变化存在差异,高温条件下腐胺增多,精胺和亚精胺减少,强光照条件及加速试验条件中生物胺类物质含量均存在变化。结论:方法学验证表明该方法可用于同时测定骨肽注射液中10种生物胺,为骨肽及其它药品质量标准中生物胺类物质检测方法的建立和完善提供了参考,同时生物胺类物质稳定性研究结果表明高温及强光条件可对其稳定性产生影响,提示药品生产及贮存过程中应加强质控和监管,从而保障药品质量的稳定性。

细菌内毒素重组C因子检测方法的验证

目的验证细菌内毒素重组C因子检测法。方法根据《中国药典》四部(2015版)9101药品质量分析方法验证指导原则的规定,对细菌内毒素重组C因子检测法(Lonza和Hyglos两种试剂盒)的线性范围、准确度、精密性、专属性、检测限及耐用性进行验证,并与动态显色法进行比较。结果2种方法在内毒素标准品为0.005~5 EU/mL范围内与logδRFU均呈良好的线性关系,r均>0.980;高、中、低浓度内毒素标准品2种方法检测回收率的平均值差异均无统计学意义(P>0.05);精密度各有优劣,总体相当;重组C因子不与β-葡聚糖发生反应,动态显色法检测β-葡聚糖浓度为0.55 EU/mL;检测限均为0.005 EU/mL;斜率和实测值不受增益值改变的影响,截距和增益值呈正相关。结论重组C因子法具有良好的准确度、精密性、专属性及耐用性,可应用于生物制品的细菌内毒素检查。

微量凝胶法检查细菌内毒素方法学验证研究

目的:研究微量凝胶法检查细菌内毒素能否在我国应用推广。方法:依据《中华人民共和国药典》(Ch P)2015年版第四部"9101药品质量分析方法验证指导原则"的规定,按照其项下"杂质测定"中"限度"项目的具体要求,对微量凝胶法进行方法验证。并使用232批样品同时采用2种方法进行结果比较研究。结果:微量凝胶法经过检测限和耐用度的验证,表明符合《中华人民共和国药典》对定性方法的要求。232批样品使用2种方法进行检测的结果中95.2%结果相同,微量凝胶法与凝胶法相比,灵敏度更高(P<0.01)。结论:微量凝胶法可以作为凝胶法的补充替代方法在我国推广,为了避免本方法假阳性率较高的缺陷,可以信赖本方法的阴性结果,作为样品初筛,阳性结果采用凝胶法进行验证或仲裁。

化学合成缩宫素生物活性测定法的替代研究

目的:针对我国大陆市场市售缩宫素,对其效价测定方法进行大鼠子宫法与替代性高效液相色谱法的研究。方法:参考国外药典与文献建立缩宫素HPLC测定方法,并依据《中华人民共和国药典》(ChP) 2015年版四部"9101药品质量标准分析方法验证指导原则"进行验证。使用HPLC法和大鼠子宫法对缩宫素产品进行效价测定,采用Bland-Altman、t-检验、等效性检验等方法进行统计分析,以评估2种方法是否可以替代。此外,使用大鼠子宫法对缩宫素的总杂质进行测定,以评估其是否具有子宫收缩的生物活性。结果:所建缩宫素效价HPLC测定法经验证,精密度和准确度符合要求,专属性好,灵敏度高。2种方法测定结果经Bland-Altman、t-检验、等效性检验等方法分析,大鼠子宫法与HPLC法具有等效性。参考USP40-NF35中"通则1010"比较两者的精密度和准确度,结果表明:分别以固相合成及液相合成来源的缩宫素作为受试对象,在准确度符合要求的前提下,HPLC法的精密度均优于大鼠子宫法,且缩宫素总杂质无收缩子宫的生物活性。结论:建议新版《中华人民共和国药典》针对化学合成来源的缩宫素(包括固相合成及液相合成)使用HPLC法对大鼠子宫法进行方法替代,而原有的大鼠子宫法作为活性鉴别使用。

一次剖宫产术后再次妊娠分娩方式的比较

目的研究一次剖宫产术后再次妊娠的275例孕妇的临床病例回顾性分析,探讨一次剖宫产术后再次妊娠经阴道分娩的可行性及可能相关因素。方法选取2015年1月—2017年12月之间于安徽医科大学第二附属医院剖宫产术后再次妊娠的275例产妇为研究对象,其中133例经阴道分娩成功,作为VBAC组(vaginal birth after previous cesarean section),即观察组,阴道分娩失败29例作为TOLAC(trial of labor after cesarean delivery)失败组,入院后直接选择二次剖宫产113例作为ERCS(elective repeat cesarean section)组。比较分析3组间孕妇的年龄、孕周、身高、入院体重、孕期体重变化、宫颈Bishop评分、产时出血量、产后24小时出血量、新生儿体重等指标。结果VBAC组与TOLAC失败组相比,体重增加数及Bishop评分相比差异有统计学意义(均P<0.05),VBAC组的体重增加数相对较小,Bishop评分相对较高。其余指标相比差异无统计学意义(均P>0.05)。VBAC组与ERCS组相比,Bishop评分、产时出血量、产后24小时出血量相比差异有统计学意义(均P<0.05),VBAC组的Bishop评分相对较高,产时出血量及产后24小时出血量相对较少。其余指标相比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论对一次剖宫产术后再次妊娠的孕妇,经过合理孕期管理,分娩前充分评估后实施VBAC是可行的,可适当降低剖宫产率。

垂体后叶注射液含量HPLC法和生物效价测定法等效性研究

目的:建立HPLC法测定垂体后叶注射液中赖氨酸升压素及缩宫素的含量,并研究《中华人民共和国药典》2015年版生物效价测定法与本文的HPLC测定法的相关性与等效性。方法:采用C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以磷酸盐缓冲液(pH 6.0)为流动相A,水-乙腈(1∶1)为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长220 nm,柱温40℃。结果:在上述色谱条件下,赖氨酸升压素峰与缩宫素峰以及相邻杂质峰之间分离度符合要求;赖氨酸升压素与缩宫素浓度分别在0.42～13.33 IU·mL^(-1)和0.33～21.00 IU·m L^(-1)范围内线性关系良好,r=0.999 9;平均回收率(n=9)分别为100.5%和99.7%。6批样品中上述2个成分含量范围分别为6.10～6.40 IU·mL^(-1)和5.63～5.93 IU·mL^(-1)。用SPSS软件进行相关性分析,结果表明,生物效价法与HPLC法含量测定呈正相关,Pearson系数分别为0.897和0.947。SAS软件等效性分析表明:升压素生物效价法与HPLC法的测定结果具有等效性,而缩宫素的两法测定结果不具有等效性。结论:本法专属性良好,准确度高,重复性好,与生物效价测定法相关性较好,可用于垂体后叶注射液中赖氨酸升压素含量测定。