多巴胺D_2受体基因敲除对鼠肾上腺素和内皮素B受体依赖性高血压的影响

目的 探讨多巴胺D2 受体 (DAD2 R)在遗传性高血压中的调节机制。方法 通过免疫印迹分析 ,血浆Na+ K+ ATP酶活性、儿茶酚胺、血浆ET水平测定 ,观察多巴胺D2 受体基因敲除对血压的影响 ,多巴胺D2 受体与其他血管加压系统的相互作用。结果 多巴胺D2 受体基因敲除鼠的纯合子 (D2 - / - )、杂合子 (D2 +/ - )鼠的收缩压为 12 8± 2 (mmHg)、12 9± 4 (mmHg)和舒张压 97± 2 (mmHg)、98± 3(mmHg) ,高于野生型 (D2 +/ +)鼠 10 4± 2 (mmHg) ,77± 1(mmHg)。肾上腺素B受体阻滞剂对D2 - / -鼠的降压作用较D2 +/ +鼠强 ,D2 - / -鼠的尿液中肾上腺素排泄率高于D2 +/ +鼠 ,肾上腺切除后 ,D2 - / -鼠的血压下降幅度也远远大于D2 +/ +鼠。ETB受体拮抗剂BQ788降低D2 - /-鼠的血压 ,对D2 +/ +鼠的血压无影响。ETB1受体拮抗剂RES 70 1 1升高D2 - / -鼠的血压 ,对D2+/ +鼠的血压无影响。ET 1和ETB激动剂sarafatoxinS6c升高D2 +/ +鼠血压强于D2 - / -鼠。D2- / -鼠血浆ET水平与D2 +/ +相似 ,但D2 - / -鼠中ETB受体的表达强于D2 +/ +鼠。ETA和加压素V1受体拮抗剂对D2 +/ +和D2 - / -鼠血压无影响。ATI受体拮抗剂losartan对D2 - / -和D2 +/ +鼠的降压作用相同。D2 - / -鼠基础尿钠排泄量较D2 +/ +鼠高 ,而且D2 - /