多形性胶质母细胞瘤中NTRK1融合基因

多形性胶质母细胞瘤（ GBM）是脑肿瘤中最具有侵袭性肿瘤,目前仍然无任何靶向治疗后生存获益报道。最近研究表明实体肿瘤中融合基因通常扮演驱动基因的角色和药物干预的潜在靶点。在调查GBM潜在的融合基因时,该团队通过癌症基因图谱（ TCGA）对162例GBM患者进行RNA测序分析发现神经营养酪氨酸激酶受体1型（NTRK1,编码Tr-kA）的3′外显子和神经组织中高表达的NFASC、BCAN的5′外显子基因融合。该基因融合后保留NTRK1框架中的跨膜和激酶结构域。 NTRK1是神经生长因子（ NGF）促生存信号传导的介质,也是一种在人类癌症中发现被普遍改变的已知致癌基因。虽然 GBM 中广泛缺乏 NTRK1表达,融合阳性GBM中表达丰度较高的融合基因并提高NTRK1通路活性。在NIH3T3细胞株中通过慢病毒转染NFASC-NTRK1融合基因能够增强体外增殖,软琼脂中集落形成以及小鼠肿瘤形成表明融合促进 GBM 的启动或融合阳性 GBM 的维护,因此NTRK1融合基因可能是一个合理的药物靶标。

体外多中心队列研究比较多黏菌素B和多黏菌素E治疗相关肾毒性发生率

多黏菌素通常是唯一对多重耐药（MDR）革兰阴性菌有效的药物。临床上可选用的多黏菌素类有多黏菌素B和多黏菌素E。可能由于多黏菌素E具有较好的安全性，临床上应用更广泛。但文献中对这2种多黏菌素类的肾毒性发生率的报道很不一致。本研究旨在比较多黏菌素B和多黏菌素E的肾毒性及患者使用后发生肾毒性的独立危险因素。

A molecular fingerprint for medulloblastoma

Medulloblastoma is the most common malignant pediatric brain tumor. In mice, Ptcl haploinsufficiency and disruption of DNA repair (DNA ligase IV inactivation) or cell cycle regulation (Kipl, Ink4d, or Inkd.c inactivation), in conjunction with p53 dysfunction, predispose to medulloblastoma. To identify genes important for this tumor, we evaluated gene expression profiles in medulloblastomas from these mice. Unexpectedly, medulloblastoma

免疫检查点抑制剂治疗导致1型糖尿病的风险评估及其对生存期的影响

免疫检查点抑制剂(ICIs)的原理是通过靶向T细胞/肿瘤细胞表面的免疫检查点,恢复免疫系统对肿瘤的攻击,属于肿瘤免疫治疗。ICIs治疗会诱发包括1型糖尿病(T1DM)在内的多种免疫紊乱。ICIs诱导的1型糖尿病(ICIs-T1DM)的特点是β细胞迅速破坏,最早可发生在ICIs治疗后5 d。然而,ICIs-T1DM的临床危险因素及其对患者生存的影响仍未知。因此,研究者使用了Optum的数据库,对2017—2020年期间接受ICIs治疗的肿瘤患者进行发病率和临床特征的评估。该研究纳入的ICIs类型包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)单药治疗、抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/抗程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)单药治疗或抗CTLA-4加抗PD-1/抗PD-L1联合治疗。使用Fine-Gray竞争风险模型及原因特异性风险模型来研究患者/治疗特征与ICIs-T1DM之间的相关性。纳入的危险因素包括人种、年龄、性别、既往其他类型糖尿病史、肿瘤类型、ICIs治疗方式、共病指数(CMI)、吸烟史、既往其他免疫抑制药物使用史。使用Cox比例风险回归模型并把ICIs-T1DM作为时变协变量来评估ICIs-T1DM对生存的影响。结果发现在30 337例接受ICIs的肿瘤患者中有261例(0.86%)发生了T1DM。与抗PD-1/抗PD-L1单药治疗相比,抗CTLA-4加抗PD-1/抗PD-L1联合治疗增加了T1DM的患病风险( HR=1.62;95% CI:1.15~1.26)。年龄较轻(年龄每减少5年 HR增加1.19,95% CI:1.13~1.25)和既往存在其他类型的糖尿病史( HR=4.48;95% CI:3.45~5.83)是ICIs诱发T1DM的风险因素;而既往使用过其他免疫抑制药物史可降低ICIs-T1DM的发病风险( HR=0.57;95% CI:0.34~0.95)。ICIs-T1DM的发展对肿瘤患者的生存影响无统计学意义。