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肥厚预适应通过调控异柠檬酸脱氢酶2乙酰化减轻心肌缺血再灌注损伤 被引量:2
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作者 马雷雷 石洪涛 +7 位作者 李洋 高微 郭俊杰 朱建兵 董正 孙爱军 邹云增 葛均波 《Science Bulletin》 SCIE EI CSCD 2021年第20期2099-2114,M0004,共17页
为了验证撤除短期的压力超负荷可以使心脏抵抗随后的缺血性损伤,本研究采用在体结扎小鼠冠状动脉的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.采用动脉缩窄的方法诱导短期的压力超负荷以探讨肥厚预适应对心脏缺血再灌注损伤的影响.移除短期的压... 为了验证撤除短期的压力超负荷可以使心脏抵抗随后的缺血性损伤,本研究采用在体结扎小鼠冠状动脉的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.采用动脉缩窄的方法诱导短期的压力超负荷以探讨肥厚预适应对心脏缺血再灌注损伤的影响.移除短期的压力超负荷(主动脉缩窄3天随后去缩窄4天)可以显著降低小鼠的心肌梗死面积,减轻心肌细胞凋亡并改善心脏收缩功能.肥厚预适应显著降低缺血再灌注损伤诱导的氧化应激,具体表现为增加NADPH/NADP和GSH/GSSH的比率,降低线粒体活性氧成分的产生.肥厚预适应通过去乙酰化酶3依赖的机制降低异柠檬酸脱氢酶2乙酰化,抑制caspase 3活化并减轻线粒体损伤.在小鼠体内转染异柠檬酸脱氢酶2去乙酰化的突变体(IDH2K413R)显著降低线粒体活性氧成分的产生并抑制心肌缺血再灌注损伤,而在小鼠体内过表达异柠檬酸脱氢酶2乙酰化的突变体(IDH2K413Q)取消了肥厚预适应的心肌保护效应.肥厚预适应显著促进去乙酰化酶3蛋白的活化,在小鼠体内过表达去乙酰化酶3蛋白可以部分模拟肥厚预适应的心肌保护作用,而敲除去乙酰化酶3蛋白取消了肥厚预适应的心肌保护作用.该研究表明肥厚预适是一种全新的内源性的心肌保护措施,其通过去乙酰化酶3依赖的机制诱导异柠檬酸脱氢酶2去乙酰化而发挥心肌保护效应.异柠檬酸脱氢酶2可能是一个潜在的治疗缺血性心肌损伤的新靶点. 展开更多
关键词 压力超负荷 心肌保护作用 心脏收缩功能 预适应 缺血性损伤 线粒体损伤 主动脉缩窄 心肌缺血再灌注损伤
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Full synthesis and bioactivity evaluation of Tn-RC-529 derivative conjugates as self-adjuvanting cancer vaccines 被引量:1
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作者 Lingqiang Gao Qinghai Lian +6 位作者 leilei ma Shiwei Su Menglan Yang Yuan Fang Zhongqiu Liu Xiang Luo Guochao Liao 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2021年第10期3011-3014,共4页
A facile and efficient strategy was established for the construction of RC-529 and its derivatives.Four conjugates of RC-529 derivatives with Tn antigen were synthesized and all elicited strong and T celldependent imm... A facile and efficient strategy was established for the construction of RC-529 and its derivatives.Four conjugates of RC-529 derivatives with Tn antigen were synthesized and all elicited strong and T celldependent immune responses in mice without requiring external adjuvants.In addition,all antisera induced by these conjugates could specifically recognize,bind to and kill Tn-overexpressing cancer cells.Thus,RC-529 shows promise as a useful platform for the development of new vaccine carriers with self-adjuvanting properties for the treatment of cancer.Moreover,preliminary structure-activity relationship analysis provides convincing support for further optimization of,and additional investigation into RC-529. 展开更多
关键词 RC-529 Tn antigen GLYCOCONJUGATES Cancer vaccines
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