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2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-N-苯乙酰胺和2-(3,4-二氢异喹啉-1-基)异吲哚-1,3-二酮类单胺氧化酶(MAO)和胆碱酯酶(ChE)抑制剂的设计、合成和生物活性研究
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作者 胡懿鸣 许嘉宇 +3 位作者 汤敏 刘雅雯 关丽萍 金晴昊 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1907-1919,共13页
合成了一系列2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-N-苯乙酰胺和2-(3,4-二氢异喹啉-1-基)异吲哚-1,3-二酮衍生物,并评价了它们抑制单胺氧化酶(MAO)和胆碱酯酶(ChE)生物活性.实验结果显示,所有的化合物对单胺氧化酶具有一定的抑制活性.再分别进... 合成了一系列2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-N-苯乙酰胺和2-(3,4-二氢异喹啉-1-基)异吲哚-1,3-二酮衍生物,并评价了它们抑制单胺氧化酶(MAO)和胆碱酯酶(ChE)生物活性.实验结果显示,所有的化合物对单胺氧化酶具有一定的抑制活性.再分别进行单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶B(MAO-B)抑制活性研究,发现所有化合物对MAO-B显示比较好的抑制活性,对MAO-A显示弱的抑制活性.其中,2-(1,3-二氧代异吲哚-2-基)-N-(4-氟苯基乙基)乙酰胺(2h)和2-((7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-基)甲基)异吲哚-1,3-二酮(3d)显示最好的抑制MAO-A和MAO-B作用,对MAO的IC50值分别为(3.87±0.59)和(3.35±0.53)μmol/L.细胞毒性实验结果显示,抑制活性比较好的化合物对L929细胞没有细胞毒性.化合物2h和3d分子对接的结果表明,化合物2h和3d与MAO-A和MAO-B之间存在明显的相互作用.另外,所有的化合物对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)显示比较弱的抑制活性. 展开更多
关键词 2-(1 3-二氧代异吲哚啉-2-基)-N-苯乙酰胺 2-(3 4-二氢异喹啉-1-基)异吲哚-1 3-二酮 单胺氧化酶 胆碱酯酶 细胞毒性 分子对接
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海洋中药厚藤中柚皮素(naringenin)衍生物合成及胆碱酯酶抑制活性研究
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作者 朱玉霞 张玲建 +3 位作者 胡懿鸣 刘卫华 关丽萍 林琳 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2023年第8期636-644,共9页
本文以柚皮素(naringenin)为先导化合物,采用新药设计的原理,设计合成一系列查尔酮衍生物并对其进行AChE和BuChE的抑制活性研究。市售的邻羟基苯甲醛与丙烯醛在K2CO3催化下生成苯并吡喃-3-甲醛中间体。苯并吡喃-3-甲醛与取代的苯乙酮经... 本文以柚皮素(naringenin)为先导化合物,采用新药设计的原理,设计合成一系列查尔酮衍生物并对其进行AChE和BuChE的抑制活性研究。市售的邻羟基苯甲醛与丙烯醛在K2CO3催化下生成苯并吡喃-3-甲醛中间体。苯并吡喃-3-甲醛与取代的苯乙酮经过Claisen-Schmidt反应得到目标化合物。采用改进的Ellmańs法测定查尔酮化合物对AChE和BuChE的抑制活性。8个化合物均显示出一定的抑制AChE和BuChE的活性,其中化合物2d显示出比较高的抑制胆碱酯酶的活性。分子对接结果表明,2d与AChE和BuChE有明显的相互作用.本实验研究表明具有香豆素的查尔酮化合物可能是发现具有潜在抗AD新先导物的一个途径。 展开更多
关键词 厚藤 柚皮素 查尔酮衍生物 合成 胆碱酶抑制剂
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Synthesis, potential anticonvulsant and antidepressant effects of 2-(5-methyl-2,3-dioxoindolin-1-yl)acetamide derivatives
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作者 Xinghua Zhen Zhou Peng +3 位作者 Shuilian Zhao Yan Han Qinghao Jin liping guan 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2015年第4期343-349,共7页
A new series of 2-(5-methyl-2,3-dioxoindolin-1-yl)acetamide derivatives were synthesized and evaluated for their anticonvulsive activity in a pentylenetetrazole(PTZ)-evoked convulsion model and antidepressant activity... A new series of 2-(5-methyl-2,3-dioxoindolin-1-yl)acetamide derivatives were synthesized and evaluated for their anticonvulsive activity in a pentylenetetrazole(PTZ)-evoked convulsion model and antidepressant activity in the forced swimming test(FST) model. Eleven synthesized compounds were found to be protective against PTZ-induced seizure and showed the anticonvulsant activity. In addition,four of the synthesized compounds(4l, 4m, 4p and 4q) showed potent antidepressant-like activity.Among these compounds, compound 4l was found to have the most potent antidepressant-like activity,and significantly reduced the duration of immobility time at 100 mg/kg dose level when compared to the vehicle control, which is similar to the reference drug fluoxetine. 展开更多
关键词 2 3-Dioxoindolin-1acetamide SYNTHESIS Anticonvulsant activity Antidepressant activity Pentylenetetrazole
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