一氧化碳通过调节CD36表面表达控制小胶质细胞的红细胞吞噬作用减轻出血性损伤

小胶质细胞的红细胞吞噬作用在出血性卒中后的损伤反应中至关重要。我们假设通过HO-1/CO调节小胶质细胞的红细胞吞噬作用依赖于涉及活性氧(ROS)和CD36表面表达的信号通路。我们在有/无血液和有/无一氧化碳(CO)暴露条件下孵育小胶质细胞BV-2细胞系和原代小胶质细胞(PMG)。我们用从组织特异性HO-1缺陷(LyzM-Cre-Hmoxlfl/fl)和CD36-/-小鼠中分离出的PMG,或针对AMPK(AMP激活的蛋白激酶)的siRNA来检验我们的假设。在鼠蛛网膜下腔出血(SAH)模型中,我们比较了野生型和CD36-/-小鼠的神经元损伤。观察指标包括血管痉挛、小胶质细胞活化、神经元凋亡和空间记忆。我们观察到在血液暴露后,小胶质细胞HO-1表达增加。CO暴露后,ROS产生显著增加,导致磷酸化的AMPK数量增加,随后CD36表面表达增强。来自LyzM-CreHmoxlfl/fl小鼠的PMG表现出ROS产生和CD36表面表达均降低,并且CO不能诱导其CD36表面表达增加。缺乏HO-1和CD36导致的红细胞吞噬作用降低无法用CO逆转。在存在外源性CO的情况下,BV-2细胞的红细胞吞噬作用增强,而在经AMPK的siRNA处理的细胞中没有发现该现象。经历SAH的CD36-/-小鼠神经元细胞死亡增加,空间记忆功能受损。我们证明,小胶质细胞的吞噬功能部分与HO-1相关通路有关,该通路涉及ROS产生、磷酸化的AMPK和CD36的表面表达的变化。CD36为出血后血液清除的关键因子之一,与神经元的预后密切相关。这些结果需要进一步研究以明确CO潜在的神经保护特性。