将“癌症神经科学”概念应用于影像学领域的研究进展

神经系统和癌症之间存在相互作用关系,“癌症神经科学”概念和理论框架应运而生。影像学研究方法可以反映机体的结构、功能、代谢、灌注等信息,揭示其相互作用的影像学机制。围绕中枢神经系统与肿瘤的相互作用、周围神经系统与肿瘤的相互作用、免疫参与“肿瘤-神经”的全身性作用、癌症治疗对神经的作用等4个方面,就“癌症神经科学”领域的病理生理学研究和影像学研究予以综述,并提出有效的癌症神经科学的影像学研究框架。

乳腺癌病人新辅助化疗后脑白质高信号体积的早期变化

目的旨在探索乳腺癌病人在新辅助化疗(NAC)1个周期后,脑白质高信号(WMH)体积的纵向变化。方法前瞻性纳入51例拟行NAC治疗的女性乳腺癌病人(NAC组),平均年龄(48.73±9.02)岁;同时纳入50名女性健康对照(HC组),平均年龄(49.66±11.53)岁。NAC组病人分别于基线时和化疗第1周期后接受颅脑MRI扫描和神经心理学测试,并根据其年龄分为低龄组(<49岁)和高龄组(≥49岁)。HC组于基线时接受一次与乳腺癌病人相同的评估。根据WMH与侧脑室的距离,将其分为侧脑室缘WMH、侧脑室旁WMH、深部WMH和近皮质WMH。采用Mann-Whitney U检验比较基线时2组间WMH体积及神经心理学测试评分;采用Wilcoxon符号秩检验比较NAC组病人、高龄组病人及低龄组病人化疗前后WMH体积及神经心理学测试评分的纵向变化。对于NAC组病人化疗前后WMH体积差异有统计学意义的脑区,采用Spearman相关分析WMH体积差异与神经心理学测试评分差异之间的相关性。结果NAC组和HC组的基线WMH体积和神经心理学测试评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。NAC组病人化疗后FACT-Cog、PCA、PCI评分均较基线减低(均P<0.05)。所有NAC病人和高龄组化疗后侧脑室缘WMH、侧脑室旁WMH、深部WMH和总WMH体积均较基线增加(均P<0.05),低龄组化疗后各脑区WMH体积与基线相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。NAC组病人化疗后侧脑室旁WMH体积变化与执行功能评估中的连线测试A部分(TMT-A)耗时的变化呈显著正相关(ρ=0.446,P=0.001)。结论乳腺癌病人化疗后侧脑室缘WMH、侧脑室旁WMH、深部WMH和总WMH体积均较基线时增加,侧脑室旁WMH体积的增加与执行功能的下降有关。化疗对年龄大于49岁的病人WMH体积的影响更大。

多参数MRI在鼻咽癌疗效评估及预后预测中的研究进展

鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤。临床工作中,如何及时准确评估鼻咽癌患者治疗反应、识别不同复发、进展或转移等风险是研究的难点。MRI可通过不同序列测量肿瘤的大小、形态、血流及内部成分等。图像的语义特征或人工智能方法可用来评价鼻咽癌患者疗效及预后。该文旨在通过多参数MRI对鼻咽癌患者疗效评估及预后预测的研究进展进行综述,以期为下一步研究提供依据及有意义的思路。

肝脾γ δ-T细胞淋巴瘤4例报告并文献复习

目的探讨肝脾γδ-T细胞淋巴瘤(hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma,HSTCL)的临床表现、病理学特征、免疫表型特点与临床治疗。方法回顾性分析2012年11月-2015年4月本中心收治的4例肝脾γδ-T细胞淋巴瘤患者临床资料并文献复习。结果男性3例,年龄分别为18岁、49岁、63岁;女性1例,34岁;均有肝脾大、骨髓受累。脾中肿瘤细胞弥漫浸润脾索及脾窦,细胞中等大小,核仁不明显;免疫组化CD3阳性,Bcl-2阳性,B系相关抗原阴性,细胞毒性颗粒标记TIA-1可阳性。骨髓中髓窦受累并扩张,肿瘤细胞小至中等大小,核仁不明显或有1～2个可辨别的核仁,核浆比例升高;免疫分型均表达CD3和TCRγδ,部分CD2及CD7阳性,可表达NK细胞抗原CD16、CD56,均不表达CD4、CD8、CD57。49岁男性患者放弃治疗,3例接受化疗患者2例因感染死亡,其中1例行异基因造血干细胞移植并复发。4例患者从有临床症状到确诊时间分别为20 d、16个月、5个月、19个月,确诊到死亡时间分别为7个月、3个月、2个月、2个月。结论肝脾γδ-T细胞淋巴瘤骨髓受累时可借助免疫分型明确诊断;该型淋巴瘤对化疗多耐药,预后差。

我国北方地区成人急性白血病发病的生活及环境危险因素分析

背景急性白血病(acute leukemia,AL)是一类危及生命的血液系统恶性肿瘤,病情进展快、自然病程短、治疗费用高,已经成为全球关注的重大公共卫生问题之一。时至今日,AL的病因尚未完全阐明,流行病学病因研究的结果仍存争议;我国尚缺乏近年来与现实生活接轨的最新数据。目的探讨成人AL发病相关的生活及环境危险因素。方法采用1∶1病例对照研究的流行病学方法,以我国北方地区(北京、天津、沈阳、郑州、菏泽)五家三级甲等医院为研究现场,通过面对面问卷调查的方式收集2020年1-12月在上述五家医院住院诊治的AL患者和非肿瘤患者的相关信息。以新确诊的成人AL患者为病例组,非肿瘤患者为对照组,按照年龄、性别、民族、居住地、来源医院进行1∶1配比,患者入院时间相近,纳入12个危险因素,通过单因素分析和多因素logistic回归模型,筛选成人AL发病相关危险因素。结果病例组和对照组各纳入175例患者,中位年龄分别为46(33-58)岁、46(31-60)岁(P=0.915),男女比例均约为1.5∶1。单因素分析显示,两组的房屋装修3个月内入住史(χ^(2)=10.002,P=0.002)、居住地附近300 m范围内电磁辐射暴露史(χ^(2)=4.010,P=0.045)差异有统计学意义。多因素logistic回归分析发现,房屋装修后3个月内入住史(OR=2.801,95%CI:1.400-5.607,P=0.004)、居住地附近300 m范围内电磁辐射暴露史(OR=2.330,95%CI:1.099-4.938,P=0.027)可增加成人AL的患病风险。结论房屋装修3个月内入住史、居住地附近300 m范围内电磁辐射暴露史为成人AL的可疑危险因素。

输血器输注造血干细胞对细胞植入“零”影响的论证研究

目的研究输血器输注外周血造血干细胞对造血干细胞移植细胞植入的影响,保证护理工作的安全与质量。方法通过测定输血器滤器上残留CD34^+细胞数量,观察造血干细胞通过率;对比使用无滤网输液器(对照组)和输血器(试验组)输注外周血造血干细胞对中性粒细胞和血小板植入时间的影响以及输注相关事件的发生率。结果经过充分冲洗,输血器滤器干细胞的通过率为99.99%,2组患者中性粒细胞和血小板植入时间对比差异均无统计学意义(P>0.05)。常见的输注相关事件为发热,过敏,输注速度减慢,2组均无统计学差异(P>0.05)。结论按规范使用输血器输注外周血造血干细胞对细胞植入"零"影响,还可以有效地避免安全隐患和干细胞损失,降低潜在风险,提高患者的生命安全,为临床造血干细胞输注的规范化提供依据。

基于压缩感知容积扫描的动态对比增强磁共振成像在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的价值

目的探讨基于压缩感知容积扫描(compressed sensing volumetric interpolated breath-hold examination,CS-VIBE)的动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced-magnetic resonance imaging,DCE-MRI)在甲状腺结节良恶性鉴别诊断中的价值。材料与方法回顾性分析重庆大学附属肿瘤医院2020年9月至2021年5月行甲状腺DCE-MRI检查的患者病例,共纳入结节84个,其中恶性结节43个、良性结节41个。测量DCE-MRI定量参数:转运常数(volume transfer constant,Ktrans),血液回流常数(rate constant,Kep),血管外细胞外间隙容积分数(extracellular space volume fraction,Ve),初始曲线下面积(initial area under curve,iAUC)。比较各定量参数在良恶性结节中的差异,采用二元逻辑回归分析进行参数联合鉴别良恶性结节,并通过受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线获得各参数和联合参数的曲线下面积(area under the curve,AUC),计算预测模型的敏感度和特异度。结果甲状腺恶性结节的Ktrans(P<0.001)、Kep(P<0.001)、iAUC(P=0.001)值均大于甲状腺良性结节,组间差异具有统计学意义;Ve值(P=0.177)组间差异无统计学意义。联合参数预测甲状腺恶性结节的敏感度为83.33%、特异度为73.81%,准确度为73.80%,AUC为0.807。结论基于CS-VIBE的DCE-MRI对于甲状腺结节良恶性鉴别具有较好的诊断价值。

功能磁共振成像技术评估乳腺癌新辅助化疗疗效的研究进展

新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)目前作为局部进展期乳腺癌的术前标准治疗方案已被广泛应用,能够显著降低临床分期,改善肿瘤预后。功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)能够在乳腺癌化疗后发生形态学改变之前检测到其功能代谢改变,能准确预测化疗后病理反应,帮助临床有效制订和调整进一步治疗方案。目前临床常用的功能磁共振评估技术包括动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced MRI,DCE-MRI)、扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)、体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)、扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)等,笔者就这些常用的成像技术在乳腺癌新辅助化疗疗效评估方面的应用及研究进展进行综述。

功能磁共振成像与经颅磁刺激结合调控脑功能网络的应用及展望

经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)是基于电磁感应原理的一项非侵入性神经调控技术,具有无创、安全、耐受性好等优点,在精神和神经疾病的临床应用方面取得极大进展。但其刺激靶点如何选择和定位、其对脑网络功能连接会产生什么样的影响以及脑网络状态又如何影响TMS的临床效果尚处于探索之中。血氧水平依赖的功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)能检测到大脑活动,且具有空间分辨率高、非侵入性及无辐射等优势。鉴于fMRI的优势,fMRI和TMS结合(fMRI-TMS)已越来越多地在临床和科研中得到应用。本文就fMRI-TMS在靶点的精确和个性化定位、在脑功能网络方面的研究进行综述,并对fMRI-TMS的局限性及未来发展进行简单阐述。

复合皮移植与皮肤软组织扩张术对烧伤患者的整形效果和安全性对比

目的:对复合皮移植和皮肤软组织扩张术在烧伤患者的整形治疗中的应用效果和安全性进行对比分析。方法:选择烧伤患者100例,随机分成观察组和对照组,每组患者均为50例。对照组进行复合皮移植治疗,观察组使用皮肤软组织扩张术进行治疗。对比两组患者的疗效、皮肤创面愈合时间、皮肤血运恢复时间及术后并发症。结果:观察组患者的总有效率为94%(47/50),对照组患者的总有效率为78%(39/50),两组患者的总有效率具有统计学差异(P<0.01)。观察组患者的平均皮肤创面愈合时间为(11.32±3.1)d,对照组则为(15.87±4.5)d。观察组的皮肤血运恢复时间为(19.02±4.6)d,对照组则为(24.21±5.1)d。这两者的数据差异均具有统计学意义(P<0.01)。另外,观察组的术后并发症的发病率(10%)要低于对照组的并发症发生率(24%),差异有统计学意义(P<0.01)。结论:和复合皮移植相比,皮肤软组织扩张术在烧伤患者的整形治疗中具有更好的效果,更短的创面愈合时间,更短的血运恢复时间以及更低的并发症发生率。

多模态MRI对乳腺癌化疗相关认知功能障碍的研究进展

乳腺癌病人化疗相关认知功能障碍(CRCI)发生的重要神经基础是化疗引起的脑结构、代谢、灌注和功能的改变。多模态MRI可以通过基于体素的形态学测量、扩散张量成像、磁共振波谱、磁敏感加权成像、动脉自旋标记灌注成像和基于血氧水平依赖的功能MRI等技术从局部或全局显示脑灰质体积和密度改变、脑白质纤维损伤、脑代谢改变、脑血流灌注以及脑区激活和功能连接变化等,从而为进一步探索乳腺癌CRCI的发病机制、早期诊断和症状研究提供依据。就多模态MRI在乳腺癌CRCI中的研究进展予以综述。

异基因造血干细胞移植对化疗耐药的复发/难治外周T细胞淋巴瘤的疗效分析

目的分析异基因造血干细胞移植对化疗耐药的复发/难治外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的疗效。方法回顾性收集国内8所三甲教学医院2007至2017年行异基因造血干细胞移植治疗化疗耐药的复发/难治T细胞淋巴瘤患者临床资料,总结分析患者的临床特点及治疗转归。结果共有23例对化疗耐药的复发/难治PTCL患者纳入本研究,其中18例移植前处于疾病进展状态,5例处于疾病稳定状态。23例患者中17例为同胞全合异基因造血干细胞移植,2例为无关供者造血干细胞移植,4例为单倍体异基因造血干细胞移植。存活大于28 d可评估植入的患者21例,其中20例获得稳定的粒系及血小板植入,白细胞中位植入时间为+13 d(9~22 d),血小板中位植入时间为+16 d(10~38 d)。100 d移植相关死亡率为13.1%。11例(47.8%)患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),中位发生时间为+22 d(+6~82 d),6例为Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。移植后存活大于100 d患者15例,其中10例患者发生慢性移植物抗宿主病,中位发生时间为7.9个月(3.5~27个月)。所有纳入研究的复发难治患者移植后中位随访时间29个月(0.3~102个月),13例(56.5%)死亡,中位死亡时间为116 d(21~240 d),其中4例死于移植相关并发症,9例死于疾病复发进展。3年总生存率为43.03%(95%CI:29.79~69.16);3年无进展生存率39.13%(95%CI:23.50~65.14)。移植前疾病状态为疾病进展(PD)的患者与疾病稳定(SD)的患者移植后无进展生存率差异无统计学意义(P=0.113)。结论异基因造血干细胞移植是治疗化疗耐药复发/难治外周T细胞淋巴瘤的有效手段。

自体和异基因造血干细胞移植治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤患者的多中心临床研究

目的探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTL)患者的疗效及预后差异。方法选择2007年6月至2017年6月,于国内8家三级甲等教学医院住院并接受auto-HSCT或allo-HSCT治疗的37例NKTL患者为研究对象。根据患者接受的造血干细胞移植(HSCT)类型,将其分为auto-HSCT组(n=17)和allo-HSCT组(n=20)。auto-HSCT和allo-HSCT组患者的中位年龄分别为34.0岁(27.5~43.5岁)和33.0岁(25.8~41.3岁);男性患者分别为10和17例;女性分别为7和3例。采用回顾性队列研究方法,收集2组患者的临床病例资料,并且分析其疗效及预后。对2组患者的随访截至2017年12月31日。2组NKTL患者的临床分期、受累部位及移植前化疗方案种类构成比等计数资料比较,采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法;对于呈偏态分布的计量资料,如患者年龄、单个核细胞(MNC)及CD34+细胞输注量等,2组比较采用Mann-Whitney U检验。采用Kaplan-Meier法绘制2组NKTL患者的累积复发、累积移植相关死亡率(TRM)、总体生存(OS)和疾病无进展生存(PFS)曲线,并且对2组上述指标采用log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险回归模型,对NKTL患者OS率的影响因素进行单因素和多因素分析。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且与所有受试者签署临床研究知情同意书。结果①auto-HSCT组17例NKTL患者中,移植前处于完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)的患者分别为12、4、1例及0;allo-HSCT组分别为4、11、1及4例。2组患者骨髓受累、移植前疾病状态、预处理方案种类的构成比分别比较,差异均有统计学意义(P=0.001,χ^(2)=12.087、P=0.016,χ^(2)=23.632、P<0.001)。②auto-HSCT组NKTL患者的中性粒细胞和血小板均植入成功,中位植入时间分别为11.0 d(9.5~11.0 d)和11.0 d(9.5~14.0 d);allo-HSCT组患者中,中性粒细胞和血小板植入成功者均为18例,中位植入时间分别为15.0 d(13.0~16.0 d)和16.0 d(13.0~20.3 d)。2组患者的3年累积TRM比较,差异无统计学意义(6.2%比23.7%,χ^(2)=1.658,P=0.198)。③allo-HSCT组NKTL患者中,发生移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD(aGVHD)、慢性GVHD(cGVHD)者分别为13、6和9例;GVHD患者经治疗后,其GVHD相关临床症状均获得有效控制并好转。④auto-HSCT组与allo-HSCT组NKTL患者的3年累积复发率、2年PFS率分别比较,差异均无统计学意义(35.5%比48.1%,χ^(2)=0.796,P=0.372;64.8%和43.1%,χ^(2)=2.765,P=0.096);auto-HSCT组患者的2年OS率较allo-HSCT组显著升高,并且差异有统计学意义(82.0%比41.3%,χ^(2)=4.697,P=0.03)。⑤多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示,allo-HSCT并非影响NKTL患者OS率的独立危险因素(HR=4.618,95%CI:0.992~21.497,P=0.051)。结论auto-HSCT和allo-HSCT均为治疗NKTL的有效方法。移植前获得CR的NKTL患者接受auto-HSCT后,其OS率获得明显改善。部分复发/难治性NKTL患者接受allo-HSCT后,病情得到有效控制。但是由于本研究为回顾性研究,并且纳入样本量较少,auto-HSCT和allo-HSCT治疗NKTL患者的疗效及预后差异,尚需前瞻性、大样本量的多中心随机对照临床试验进一步研究及证实。

2021 Chinese consensus on the diagnosis and management of primary immune thrombocytopenia in pregnancy

Immune thrombocytopenia(ITP)is an acquired disease characterized by isolated thrombocytopenia,which is one of the most common causes of thrombocytopenia during pregnancy.Women with ITP who have severe thrombocytopenia are at an increased risk for life-threatening obstetric complications.Therefore,we established this consensus statement on the diagnosis and management of ITP during pregnancy(detailed information is available in the Supplementary File,http://links.lww.com7CM9/A978).

程序性死亡因子-1抑制剂治疗合并中枢神经系统受累的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床分析并文献复习

目的探讨程序性细胞死亡因子(PD)-1抑制剂,治疗合并中枢神经系统(CNS)受累的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的过程,并进行相关文献复习。方法选择2019年4月,解放军总医院第一医学中心医院血液科收治的2例自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后合并CNS受累的R/R DLBCL患者为研究对象。对其采取以PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(200 mg/次,每2周1次)为主的多种方案治疗。采用回顾性分析方法,收集患者接受卡瑞利珠单抗治疗过程中的相关临床病例资料及疗效,并进行相关文献复习。对患者的随访截至2020年6月30日。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且与所有受试者签署临床研究知情同意书。结果①患者1,男性,50岁,因"左眼胀痛1个月"就诊,并于2017年2月被诊断为DLBCL。患者经一线R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松方案)治疗后,因CNS DLBCL复发,于2018年10月行auto-HSCT,2019年3月再次出现CNS和外周DLBCL复发。患者2,女性,44岁,因"扁桃体肿痛1个月"就诊,并于2016年7月被诊断为DLBCL。患者经一线R-CHOP方案治疗后复发,经二线R-DICE(利妥昔单抗+地塞米松+异环磷酰胺+顺铂+依托泊昔)方案治疗后,再次获得完全缓解(CR),并于2018年5月行auto-HSCT。患者于2018年12月,再次复发。②患者1先后接受13次以卡瑞利珠单抗为主的方案治疗,在接受第10次卡瑞利珠单抗治疗后,获得部分缓解(PR),接受第13次治疗后,获得不确定的CR(CRu)。截至随访结束,患者仍处于良好的持续缓解状态。患者2接受5次含卡瑞利珠单抗方案治疗无效,此后死于疾病进展。③在接受第4次卡瑞利珠单抗治疗后,患者1的血清和脑脊液标本中均检测到卡瑞利珠单抗,浓度分别为34968.86和494.57 ng/mL;患者2血清标本中卡瑞利珠单抗浓度为26538.14 ng/mL,但其脑脊液标本中卡瑞利珠单抗检测值低于仪器检测下限。④文献复习结果:目前尚无能够预示PD-1抑制剂疗效的生物学标志物。PD-1抑制剂单药,除对几种特定类型淋巴瘤显示出较好疗效外,对于R/R DLBCL患者的治疗反应率较低,PD-1抑制剂联合其他治疗方案,可能有助于提高此类患者的疗效。结论R/R DLBCL患者接受PD-1抑制剂后,可对其开展血清和脑脊液药物浓度检测。脑脊液中检测到PD-1抑制剂,可能预示其对CNS病灶有效,但仍需进一步研究探索脑脊液中药物浓度与疗效有无直接相关性。

CT图像数字化自动测量腹壁皮下动脉穿支皮瓣在乳腺再造术术前评估的应用

目的对比分析数字化自动测量与人工手动测量腹壁皮下动脉穿支皮瓣(DIEP)穿支点位置的准确性、耗时差异及临床医生满意度。方法使用人体模型模拟腹壁下动脉穿支设置的标记点,记录标记点位置信息的实际测值,并获取其CT扫描数据作自动测量及手动测量,验证数字化自动测量准确性。回顾性分析该院2015年11月11日至2021年3月19日33例乳腺癌拟行DIEP自体乳房再造术患者的CT数据,对选取的最大穿支点位置信息(以肚脐为参考点垂直上下径及左右径)分别进行数字化自动测量和传统手工测量,对比耗时情况,并由临床手术医师分别对两种方法所提供的测值结果、图像所能展示的信息进行满意度评价。结果人体模型自动测量、手动测量及实际值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。数字化自动测量单支血管耗时较手动测量耗时缩短,差异有统计学意义[(67.89±9.86)s vs.(106.00±10.13)s,P<0.001];数字化自动测量的3D视图模式及多支穿支血管的全局展示临床满意度评分更高。结论数字化自动测量与手动测量测值均准确可靠,而数字化自动测量耗时更短,可提供更多附加信息,临床满意度更高。