生物信息学分析桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺病急性加重的关键靶点和潜在机制

目的运用网络药理学探究桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的关键靶点和分子机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索桑白皮汤的活性成分,预测其对应靶点;利用基因库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、药品数据与综合药物靶点信息DrugBank数据库检索慢性阻塞性肺病急性加重疾病相关靶点,利用全球蛋白质资源(Uniprot)数据库将预测靶点和疾病靶点名称标准化后筛选出交集靶点,利用Cytoscape3.6.0绘制并分析中药-成分-靶点网络图。将共同靶点导入检索互作用基因/蛋白质的搜索工具(STRING)数据库获得蛋白质相互作用网络并利用Cytoscape3.6.0 CytoNCA插件筛选出核心靶点。将共同靶点导入富集分析库(Metascape)数据库进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并利用自动对接工具(Auto Dock Tools)软件进行分子对接。结果桑白皮汤有效活性成分126个,预测对应靶点1351个,疾病相关靶点2296个,主要活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素、β谷甾醇,核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)、MAPK14。GO富集分析共获得2720条,KEGG富集分析获得信号通路334条,分子对接结果表明主要活性成分可以和核心靶点结合,结合构象稳定。结论桑白皮汤可能通过多种有效成分、多个作用靶点和信号通路发挥抗炎、抗氧化等生物作用,进而具有治疗慢性阻塞性肺病急性加重的作用。

六味补气方对COPD大鼠肺部衰老相关分泌表型及NF-кB/SIRT-1/p53信号通路的影响

目的探究六味补气方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺部衰老相关分泌表型及核因子κB(NF-κB)/沉默信息调节因子相关酶1(SIRT-1)/p53信号通路的影响。方法按随机数字表法,将60只雄性SD大鼠分为正常组、模型组、桂龙咳喘宁组及六味补气低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均采用烟熏联合气管滴注脂多糖的方法制备COPD模型。造模成功后,桂龙咳喘宁组给予0.8 mg/kg的桂龙咳喘宁片混悬液灌胃,六味补气低、中、高剂量组分别给予0.27 g/kg、0.52 g/kg、1.05 g/kg的六味补气方混悬液灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均2次/d,连续灌胃6周。检测肺功能,记录呼气峰流速(PEF)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)及FEV0.3与用力肺活量(FVC)比值(FEV0.3/FVC);HE染色观察肺组织病理学形态;ELISA法测定肺泡灌洗液中肿瘤坏死因-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;免疫组化SP法测定肺组织中NF-кB蛋白阳性表达情况;Western blot法检测肺组织中SIRT-1和p53蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC均明显降低(P均<0.05);大鼠细支气管壁结构发生破坏且管腔变窄,黏膜皱襞脱落,肺泡壁塌陷,肺泡腔发生融合,肺泡腔和肺间质发生炎性浸润;肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α含量均明显升高(P均<0.05);肺组织中NF-кB蛋白呈强阳性表达,SIRT-1蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),p53蛋白相对表达量明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各药物组大鼠PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC均明显升高(P均<0.05);细支气管壁结构和黏膜相对完整,肺泡塌陷和肺泡腔融合在一定程度上有所改善;肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α含量均明显降低(P均<0.05);肺组织中NF-кB蛋白阳性表达减少,SIRT-1蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),p53蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),其中各指标均以六味补气高剂量组改善最为明显。结论六味补气方可通过上调SIRT-1表达,下调NF-κB和p53蛋白表达,从而抑制衰老相关分泌表型表达进程,减轻炎症反应,延缓COPD的进展。

基于电容式电压互感器的暂态过电压光学监测方法研究

电网暂态过电压威胁着电力设备的安全运行,监测暂态过电压对保证电网安全、可靠运行具有重要意义。提出一种基于电容式电压互感器(Capacitor Voltage Transformer,CVT)的暂态过电压光学监测方法,通过在常规CVT的电容分压器低压端串入暂态监测电容,利用光学电压传感器(Optical Voltage Sensor,OVS)实现暂态过电压的监测。建立具备暂态电压监测功能的CVT的高频暂态电路模型,分析论证了利用电容C3监测暂态电压的可行性。研制OVS样机,设计基于CVT的暂态过电压光学监测系统,并进行了暂态过电压试验,试验结果表明监测系统能满足对暂态过电压监测的需求,进一步论证了所提方案的有效性。

阳和平喘颗粒不同阶段干预对哮喘大鼠气道黏液高分泌及血清IL-13水平影响

目的:探讨阳和平喘颗粒不同阶段干预对哮喘大鼠气道黏液高分泌的影响及可能作用机制。方法:将70只SD大鼠随机分为模型组,正常组,地塞米松组,阳和平喘颗粒早期、晚期低剂量组,阳和平喘颗粒早期、晚期高剂量组,每组大鼠10只,OVA致敏,激发制备哮喘大鼠模型。正常组和模型组用生理盐水代替实验药物进行干预,其他组则分阶段给予相应药物干预。在AB-PAS染色后,光镜下观察气道组织形态学变化。采用ELISA法检测血清IL-13水平,采用免疫组化法检测各组大鼠气道MUC5AC水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠气道内可见大量黏液分泌及杯状细胞增生,IL-13和MUC5AC表达水平也显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各干预组大鼠气道内可见少量黏液分泌,无明显杯状细胞增生,IL-13及MUC5AC表达水平也显著降低(P<0.01)。其中,阳和平喘颗粒高剂量组的效应表达显著优于低剂量组,早期用药在降低IL-13和MUC5AC表达水平方面优于晚期用药(P<0.05或P<0.01)。结论:阳和平喘颗粒可减少哮喘大鼠气道内黏液分泌及杯状细胞增生,抑制MUC5AC转录和蛋白合成,能有效抑制气道炎症,其作用机制可能与下调IL-13水平有关,早期用药的效应表达明显优于晚期用药,且具有一定的剂量依赖性。

阳和平喘颗粒对哮喘模型大鼠血清IL-4、IL-5和IL-13的影响

目的:观察阳和平喘颗粒对哮喘模型大鼠肺组织病理损伤及血清中IL-4、IL-5和IL-13的影响。方法:将50只SPF级SD大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、阳和平喘颗粒低剂量组(C组)、阳和平喘颗粒高剂量组(D组)、地塞米松组(E组)。卵清蛋白致敏激发制备哮喘大鼠模型。HE染色观察哮喘模型大鼠肺组织病理改变,ELISA法检测血清IL-4、IL-5和IL-13浓度水平。结果:A组大鼠肺泡结构未见炎性病理改变;B组可见典型的支气管哮喘病理变化;C组肺组织炎症有不同程度的减轻;D、E组肺组织的炎性病理改变明显减轻。A组血清中IL-4、IL-5、IL-13浓度水平明显低于B组(P<0.01);C组血清中IL-4浓度水平与B组无统计学差异(P>0.05),IL-5浓度水平低于B组(P<0.05),IL-13浓度水平明显低于B组(P<0.01);D、E组血清中IL-4、IL-5、IL-13浓度水平明显低于B组(P<0.01)。结论:阳和平喘颗粒可以减轻哮喘模型大鼠肺组织病理损伤,降低血清中IL-4、IL-5、IL-13浓度水平,减轻气道炎症。

运行时攻击自免疫技术在电网数据安全防御系统的应用

为提高电网实时在线运行系统的安全防御能力,构建基于运行时攻击自免疫技术的电网数据安全防御系统。首先,构建非侵入式软探针字节码插桩安全防护技术,生成用户访问行为画像,实时监测程序运行时的动态信息和所有的数据库请求,甄别有效请求和非法请求。然后,在复杂的电网数据资产运行环境中,设计主动安全防御架构体系。最后,应用多维度特征提取技术,分析用户常见六大类异常行为特征,实时预警异常用户操作。通过模拟黑客新型攻击实验,验证所提防御系统可有效提升电网数据安全性和稳定性。

基于VOSviewer冠状病毒中、外文研究主题对比分析

目的:利用文献计量学方法对冠状病毒中、外文研究的主题进行对比分析,以期为冠状病毒研究的发展提供借鉴。方法:通过检索中国生物医学文献数据库和Embase数据库,获取冠状病毒文献研究的相关信息。用VOSviewer 1.6.13软件对纳入研究的发表年代、期刊、作者和关键词进行提取,并生成高产作者的合作网络图和高频关键词的聚类网络图。结果:最终纳入20129篇研究,冠状病毒外文研究最早发表于1951年,中文研究最早发表于1981年,2003年发文量大幅度增加。刊载冠状病毒研究的期刊有3021种,但高产的期刊较少。前10位外文高产作者中,有4个来自美国,5个来自中国。前10位中文高产学者中,4个来自中国农业科学院哈尔滨兽医研究所。主要中文作者形成12个合作团体,主要外文作者形成7个合作团体,不同团体之间合作不多。冠状病毒中文研究主要有5个主题,外文研究主要有4个主题。结论:冠状病毒研究的数量在2003年迅速增长,此后年发文量波动不定。美国和中国在该领域处于相对领先的地位,各合作团体内部成员之间合作相对紧密,不同团体之间的合作稀疏,需要加强不同国家、不同地区之间的合作。国内外冠状病毒研究的主题基本相同,均为不同冠状病毒的检测、基因组序列分析、疫苗的研制及导致相应疾病的防控和治疗。

基于VOSviewer病毒性肺炎中、外文研究主题对比分析

目的:利用文献计量学方法对病毒性肺炎中、外文研究的主题进行对比分析,以期为未来病毒性肺炎研究的开展提供借鉴。方法:通过检索中国生物医学文献数据库和Embase.com数据库,获取病毒性肺炎研究文献的相关信息。用VOSviewer 1.6.13软件对纳入研究的发表期刊、发表时间、作者和关键词进行提取,并生成高产作者的合作网络图和高频关键词的聚类网络图。结果:3243篇中文病毒性肺炎研究刊载在805种杂志上,《临床儿科杂志》(44篇)是发文最多的中文杂志,12231篇外文研究刊载在3218种杂志上,《Journal of Virology》(185篇)发文最多的英文杂志。主要中文作者形成8个合作团体,主要外文作者形成5个团体,不同团体之间合作不多。病毒性肺炎中文研究的主题有5个,病毒性肺炎外文研究的主题有4个,毒性肺炎的影像学和实验室诊断、常用抗病毒药物对病毒性肺炎的效果和不良反应是共同关注的主题。结论:病毒性肺炎研究主要发表于2002年以后,发表相关研究的期刊种类较多,但高产期刊数量较少。中国在病毒性肺炎研究领域占有主要的地位,作者合作团体较多,但不同团体之间合作不紧密。国内外研究主题之间存在一定的差异。

疫情防控背景下“组织学与胚胎学”课程线上教学实践

网络教学是教育部在新冠肺炎疫情防控时期所采用的临时应急措施,同时也是中国高校在线教育快速发展的助燃剂,是高校教育模式改革探索道路上的试金石。该文结合“组织学与胚胎学”的课程特点,面对疫情的特殊性,对线上教学模式不断地进行探索与改革,筛选出了适用的网络教学平台,制订了具有特色的网络教学方案,以获得较为高效的教学效果。

施氏假单胞菌在玉米根际的固氮效率和促生效果研究

非豆科植物根际联合固氮作用广泛存在于水稻、玉米等根际,在农作物节肥增产方面具有巨大的应用潜力。施氏假单胞菌A1501是一株分离自水稻根际的模式联合固氮菌,接种该菌对水稻和玉米均具有良好的促生效果。为了进一步研究根际固氮与促生效果的关系,利用突变型泌铵固氮菌株(1568/pVA3)和转基因氮高效利用玉米品系共同构建高效固氮体系,并在温室条件下进行促生及生物固氮量评价。播种60 d后对玉米生长量和微生物固氮量进行分析,结果表明:固氮施氏假单胞菌接种后氮高效利用和对照玉米品系的地上和地下部生物量都显著高于不接种对照,但是固氮菌接种对氮高效利用玉米和对照玉米的总生物量没有显著影响。氮高效利用玉米接种1568/pVA3菌株后,植株生物量较施肥处理提高25.5%,全氮含量较不接种对照增加39%,15N同位素稀释法测定生物固氮量为0.8 g·株^(-1);接种野生型后植株生物量较施肥处理提高24.8%,生物固氮量为0.64 g·株^(-1)。研究结果表明,通过将固氮菌尤其是泌铵工程菌与氮高效利用玉米建立联合固氮体系可以显著提高根际固氮量和植株生物量,据估算每公顷可节省化肥约23%,而对照体系为7.5%。

六味补气方对COPD模型大鼠Th_(1)/Th_(2)类细胞平衡调节作用的实验研究

目的:研究六味补气方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道炎症及免疫功能的影响及其作用机制。方法:将SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、桂龙咳喘宁组和六味补气方组,每组10只。除正常对照组外,其余各组采用烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入方法建立COPD实验动物模型,造模成功后,分别给予0.9%氯化钠溶液及相应药物灌胃,连续干预14 d。于造模第4周和药物干预结束后检测肺功能;苏木精-伊红(HE)染色法光镜观察肺组织的病理学改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平,并分析辅助性T细胞Th_(1)/Th_(2)平衡状态。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠出现COPD症状和体征,肺功能降低,血清及BALF中IFN-γ水平明显下降,IL-4水平明显增加(均P<0.05),Th_(1)/Th_(2)平衡向Th_(2)方向移动;与模型组相比,六味补气方组和桂龙咳喘宁组大鼠一般情况及肺功能均有不同程度改善,血清及BALF中IFN-γ水平明显增加,IL-4水平下降(均P<0.05);与桂龙咳喘宁组相比,六味补气方组大鼠COPD症状体征减轻,血清及BALF中IFN-γ水平明显增加,IL-4水平下降(均P<0.05),Th_(1)/Th_(2)平衡向Th_(1)方向移动。结论:六味补气方可改善COPD模型大鼠肺功能,减轻气道炎症,其机制可能是通过调节Th_(1)/Th_(2)类细胞平衡,增加免疫功能实现的。

WK-4电铲主动轮轴改进分析

针对鞍钢集团齐大山铁矿WK-4电铲年消耗主动轮轴数量多、备件费用高的问题,对电铲主动轮轴损坏形式进行了分析。通过计算矩形花键和渐开线花键的挤压强度,说明将主动轮轴花键联接部位由原有的矩形花键改造为渐开线花键的必要性和可行性。改造后,WK-4电铲主动轮轴的平均使用寿命延长了6~9个月,备件费用减少了11.4万元/年,保证了生产的顺利进行。

补肾活血化痰方对COPD大鼠Wnt/β-catenin信号通路及气道重塑的影响

目的观察补肾活血化痰方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠Wnt/β-catenin信号通路及气道重塑的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、桂龙咳喘宁组及阳和平喘颗粒低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外,其余组大鼠采用烟熏加气管内滴入脂多糖方法建立COPD模型。造模成功后,桂龙咳喘宁组给予桂龙咳喘宁3.5 mL/100 g灌胃,平喘颗粒低、中、高剂量组分别给予阳和平喘颗粒1.75 g/(kg·d)、3.5 g/(kg·d)、7 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,均连续12周。HE染色和Masson染色观察肺组织病理学形态,ELISA法检测血清转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))和血小板衍生生长因子(PDGF)水平,Western blot法检测肺组织中β-catenin、CyclinD1和Axin蛋白表达情况,RT-PCR法检测肺组织中wnt3a、wnt5a、β-catenin、Axin、CyclinD1 mRNA表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠肺泡壁断裂,肺泡间隔增厚,炎性细胞浸润明显,气道壁、气道平滑肌厚度及气道上皮下胶原纤维沉积增加显著;血清PDGF、TGF-β_(1)水平均明显升高(P均<0.05);肺组织中β-catenin、CyclinD1蛋白及wnt3a、wnt5a、β-catenin、CyclinD1 mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05),Axin蛋白及mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,阳和平喘颗粒各组和桂龙咳喘宁组气道重塑改善;阳和平喘颗粒中、高剂量组和桂龙咳喘宁组血清PDGF、TGF-β_(1)水平均明显降低(P均<0.05);阳和平喘颗粒高剂量组肺组织中β-catenin、CyclinD1蛋白及wnt3a、wnt5a、β-catenin、CyclinD1 mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05),Axin蛋白及mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05)。结论补肾活血化痰方可通过调节Wnt/β-catenin信号通路而改善COPD气道重塑。

轨道交通信号系统安全技术的发展与现状探究

作为轨道交通系统中重要组成,信号系统的应用关乎到轨道列车能否稳定、安全且高密度的运行。以轨道交通系统构成的分析为切入点,总结并阐述信号系统安全技术发展与现状,以期为我国轨道交通事业发展提供借鉴。

广义加权线性模型选择的重对数律和强相合性

在温和条件下,针对具有独立响应变量广义加权线性模型参数的极大似然估计,文章研究了其重对数律(LIL)及模型选择的强相合性。应用LIL推导了经验似然函数与真实似然函数之差的渐近界限;同时利用构建的LIL证明了基于模型选择准则惩罚对数似然的强相合性。给定某些正则条件,证明了惩罚项随模型维数增加且其阶数高于O(log log n)而低于O(n)时,模型选择准则几乎必然选择最简单正确模型。

城市轨道交通信号系统的运营维护及管理路径探讨

在城市化建设过程中,关于城市轨道交通信息系统的运营与维护管理工作必须与当今时代绿色环保和生态平衡的理念相契合.文中针对城市轨道信号系统故障产生的原因进行研究,就城市轨道信号的运营维护管理要点及运营维护方案进行了分析.

铁路信号工程技术施工管理要点探讨

铁路施工中的信号工程,直接影响着铁路运输业的安全运行与发展。铁路信号工程施工中需注意施工技术要点,施工部门要重视各项管理工作,保证信号工程按质按量按期完成。分析了铁路信号工程以及信号工程技术应用,并对信号工程施工中的施工方案、质量、安全与技术管理等进行了详细阐述,以供相关人员参考。

乙烯基聚合物(DD200)盐水钻井液体系研究与应用

由乙烯基聚合物(DD200)系列材料配制的无黏土相盐水钻井液体系,不添加任何磺化材料,使用钻井液材料单一,配制、维护简单,失水造壁性、流变性、触变性、抑制性优良,从根本上解决了钻井液抑制性与配浆性的根本矛盾。同时优良的剪切稀释特性,高初切力与相近终切力的独特触变性指标,以及可快捷微调的动塑比能很好解决井眼清洁问题,其次是室内配方的结果证明钻井液成本与现用钾钙基聚合物钻井液体系成本相当,该体系应具有广阔的市场前景。

几种杀菌剂对柑橘炭疽病的田间药效试验

本试验以温州蜜柑为试验对象,选取了氟啶胺、吡唑醚菌酯、咪鲜胺、苯醚甲环唑和代森锰锌等5种杀菌剂,评价其对柑橘炭疽病的防治效果。结果表明,25%吡唑醚菌酯2000倍液处理的平均防效达85%,可作为柑橘炭疽病防治的首选药剂;而50%氟啶胺SC 1700倍液、45%咪鲜胺EC 4500倍液、10%苯醚甲环唑WG 1000倍液和80%代森锰锌WP 500倍液处理对柑橘炭疽病的防效也均达80%以上,防治效果较理想。可以在柑橘炭疽病发病初期,选用上述药剂,每次间隔10 d左右,喷药3次进行防治,但应注意轮换用药,避免柑橘炭疽病产生抗药性。

电子式电压互感器的建模与传变特性仿真分析

与常规电压互感器相比,电子式电压互感器对暂态电压具有潜在的传变优势。通过建立典型电子式电压互感器的等值电路,构建传递函数并分析其频率响应特性;基于传递函数,建立典型电子式电压互感器的PSCAD仿真模型,仿真分析其暂态响应特性;从故障暂态、冲击响应、阶跃响应等方面分析比较电子式电压互感器与电容式电压互感器对不同暂态电压信号的传变性能。分析表明,电子式电压互感器比常规电压互感器具有较好的频率响应和暂态响应特性。其中,光学电压互感器性能最为优异,是宽频电压感知的理想互感器;电容分压型电子式电压互感器不能传变直流分量,一般只用于交流电压测量;电阻分压型电子式电压互感器受杂散电容影响较大,其测量频带受限,一般只在中低压等级电网使用。仿真分析结果对用于电网电压测量的互感器选型具有一定的指导意义。