基于网络药理学方法、分子对接技术及动物实验探讨参威骨痹汤治疗骨质疏松症的作用机制

目的:探讨参威骨痹汤治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制。方法:①网络药理学研究。采用超高效液相色谱-质谱法鉴定参威骨痹汤中的化合物,采用网络药理学方法初步筛选参威骨痹汤治疗OP的关键活性成分和靶点。②分子对接验证。采用分子对接技术验证网络药理学研究确定的参威骨痹汤治疗OP的关键活性成分与靶点的结合效果,从中筛选结合效果最好的组合。③动物实验验证。将60只雌性C57BL/6JNifdc小鼠随机等分为5组,模型组和参威骨痹汤低、中、高剂量组小鼠通过双侧卵巢切除手术进行OP造模,假手术组小鼠仅切取卵巢周围等体积的脂肪组织。参威骨痹汤低、中、高剂量组小鼠分别按照14.95 g·kg^(-1)·d^(-1)、29.9 g·kg^(-1)·d^(-1)、59.8 g·kg^(-1)·d^(-1)以参威骨痹汤药液灌胃,假手术组和模型组小鼠以等体积生理盐水灌胃。药物干预8周后,取股骨进行Micro-CT检查和组织病理学观察(HE染色和抗酒石酸酸性磷酸酶染色),采用实时定量PCR技术测定胫骨组织中根据网络药理学和分子对接技术确定的关键靶点基因的mRNA表达水平。结果:①网络药理学研究结果。网络药理学研究结果显示,SRC、促分裂原活化的蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、MAPK1、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(phosphatidylinositol-3-kinase regulatory subunit 1,PI3KR1)、信号转导及转录活化因子3为参威骨痹汤治疗OP的关键靶点,五味子丙素、10-姜酚、对羟基苯甲酸丁酯、倍半萜内酯和香豆雌酚为参威骨痹汤治疗OP的关键活性成分。②分子对接验证结果。分子对接结果显示,参威骨痹汤治疗OP关键活性成分与关键靶点的结合能均小于-5 kJ·mol^(-1),表明结合效果良好,其中靶点SRC、MAPK3、PI3KR1与活性成分五味子丙素、10-姜酚、对羟基苯甲酸丁酯的结合效果更好。③动物实验验证结果。Micro-CT检查及组织病理学观察结果显示,参威骨痹汤能改善OP模型小鼠的骨质疏松程度,其中中剂量参威骨痹汤效果更好。实时定量PCR测定结果显示,参威骨痹汤中剂量组胫骨组织中SRC mRNA和MAPK3 mRNA表达水平低于模型组,PI3KR1 mRNA表达水平与模型组比较差异无统计学意义。结论:参威骨痹汤治疗OP的机制可能是通过五味子丙素、10-姜酚、对羟基苯甲酸丁酯等成分调控SRC、PI3KR1、MAPK3的表达来调节骨代谢。

无创机械通气联合呼吸训练在AECOPD合并呼吸衰竭患者中的应用评价

目的:探讨无创机械通气联合呼吸训练对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸衰竭患者的效果。方法:前瞻性纳入2019年2月—2022年2月桂林医学院附属医院急诊科收治的AECOPD合并呼吸衰竭患者共67例,采用随机数字表法将患者分为两组。对照组(n=33)接受间断无创机械通气治疗,观察组(n=34)在对照组基础上增加主动呼吸训练(包括上肢弹力带阻抗训练、缩唇腹式呼吸、呼吸训练器使用)。记录两组2 d内撤机成功率、不良反应发生率,比较两组氧合指数(OI)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、改良版英国医学研究委员会(mMRC)呼吸困难问卷分级、呼吸频率(RR)、自主呼吸潮气量。结果:对照组2 d内撤机成功率为60.6%,观察组为82.4%,观察组的撤机成功率高于对照组(P<0.05);观察组咳痰乏力、呼吸疲劳发生率均低于对照组(P<0.05);与治疗前相比,两组患者治疗2 d后的OI和PaCO_(2)均有显著改善,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗2 d后,观察组PaCO_(2)低于对照组(P<0.05),但两组OI比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,两组患者治疗2 d后的mMRC呼吸困难问卷分级和RR均有明显下降,自主呼吸潮气量均有明显提升,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗2 d后,两组mMRC呼吸困难问卷分级和RR比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但观察组患者自主呼吸潮气量明显高于对照组(P<0.05)。结论:AECOPD合并呼吸衰竭患者进行无创机械通气联合呼吸训练,能有效改善呼吸肌疲劳,增加肺通气,提高撤机成功率。

人与自然和谐共生的现代化生态理论探源——基于《1844年经济学哲学手稿》的考察

人与自然和谐共生,一方面,说明人与自然是共生共荣、互为感性对象的生命共同体;另一方面,说明人与自然是交互影响的利益共同体。资本逻辑是破坏和割裂这种整体性的感性对象性交互关系的罪魁祸首,只有根除资本逻辑,实现社会重构,才能彻底解决人与自然的双重异化状态问题,进而从社会历史范畴为解决人与自然问题、实现生态环境治理现代化提供现实路径,即在人与自然这个生命共同体之中彰显社会正义和生态正义,实现人与自身、人与自然的和解。

基于网络药理学和分子对接技术探究经典名方辛夷散治疗过敏性鼻炎的潜在作用机制

目的利用网络药理学和分子对接技术研究古代经典名方辛夷散用于过敏性鼻炎防治的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库检索经典名方辛夷散的活性成分并确定作用靶点,通过GeneCards Database、Online Mendelian Inheritance in Man数据库查询与过敏性鼻炎有关的分子靶点,获取两个数据库交集靶点基因。通过Search tool for the retrival of interacting genes/proteins数据库构建上述交集靶点的蛋白质相互作用网络,并导入Cytoscape 3.7.1软件中将分析结果可视化,进一步根据拓扑学数据筛选关键靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。运用AutoDockTools1.5.6软件将活性化合物与核心靶点蛋白进行分子对接。结果筛选得到辛夷散活性化合物184个,相关靶点224个,辛夷散与过敏性鼻炎共同的靶点104个。利用拓扑学筛选得到17个关键靶点,主要包括IL-6、TNF、AKT1、IL1B、VEGFA等。GO功能富集分析表明辛夷散治疗过敏性鼻炎可能涉及脂多糖的反应、细胞对有机环状化合物反应、氧化应激反应等1780条生物过程。KEGG通路结果显示主要参与IL-17信号通路、HIF-1信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症通路等。分子对接结果显示方中主要活性成分山奈酚、维斯体素、柚皮素、β-谷甾醇、芒柄花黄素等与IL-6、TNF、AKT1、IL1B、VEGFA等均能实现自发结合。结论经典名方辛夷散可能通过多成分、多靶点及多种通路治疗过敏性鼻炎,为深入研究辛夷散的作用机制提供了理论参考。

基于全参模型驱动的某皮卡车架性能带宽研究

为实现车型平台化性能开发设计,在概念设计阶段需开展细致的性能带宽研究。基于某皮卡平台车架架构尺寸平台化衍生策略,选定高关注的7项(前悬、轴距、后悬、车高、车宽、前开挡、后开挡)架构尺寸参数开展研究,利用MeshWorks工具建立了车架架构尺寸全参数化模型。通过参数驱动架构尺寸变形和DOE实验设计方法,在给定的设计领域内开展数值仿真寻优,探索了车架架构尺寸-性能-质量三者之间内在联系,建立了概念阶段开展线性工况下架构尺寸与性能规律探寻、性能-质量目标带宽精益化研究等工程技术方法,为项目概念及工程设计阶段开展多学科联合仿真优化的实现及基于有限元基型车模型快速衍生新的架构方案提供了方法。

基于卷积神经网络的列车位置指纹定位算法研究

针对高速铁路隧道环境下采用位置指纹定位时定位精度低的问题,提出将深度卷积神经网络应用于列车位置指纹的定位中。首先采用2σ准则、模糊C均值聚类FCM及类数据加权,对采集到的下一代铁路通信系统LTE-R中的信号强度值进行预处理,降低异常值的影响,提高指纹数据的有效性;然后引入定时提前量,增强指纹特征值;接着将处理后的指纹数据量转换为灰度图片指纹条,基于图像样本建立FCM-CNN指纹定位模型;最后以现场实测数据为基础对定位模型进行测试验证。结果表明,相较于采用未经处理的数据作为样本的CNN模型及传统的位置指纹定位方法,基于FCM-CNN的列车位置指纹定位方法,提高了数据质量,在离线阶段具有较大的指纹采集间距,大幅减少了指纹采集工作量,模型训练时间较短,定位精度小于10 m的概率可达100%,满足列车在中密度线路对定位精度的要求。

基于人乳脂肪组成的酶法人乳脂肪替代物的构建

为了开发新型高相似性人乳脂肪替代物,依据中国人乳脂肪的脂肪酸组成和甘油三酯结构,以巴沙鱼油、樟树籽仁油、亚麻籽油、微生物油(富含ARA)及DHA藻油(质量比为153.81∶15.16∶62.33∶7.89∶10.81)为原料油脂,以固定化脂肪酶Lipozyme RM为催化剂,在60℃下酯交换反应8 h制备人乳脂肪替代物,测定其脂肪酸、sn-2位脂肪酸及甘油三酯组成及含量,分析其红外光谱图、熔融性质、结晶性质及流变学性能。结果表明,构建的人乳脂肪替代物中链脂肪酸含量为12%、亚油酸和亚麻酸总含量为19.53%且比例约为1∶1.5,ARA含量为1.17%,DHA含量为1.11%,其sn-2位富含棕榈酸(43.10%),结构甘油三酯含量高(58.75%),无反式脂肪酸生成,熔融温度低于人体温度且在20℃下仍能保持18.7%的固体脂肪含量,结晶形态细腻且流变性能优异。制备的人乳脂肪替代物具有应用于婴幼儿配方奶粉、婴幼儿米糊和婴幼儿饼干等各种婴幼儿食品的潜力。

基于太阳能光伏光热的污水处理系统

西北农村地区水资源匮乏且处理污水困难,严重制约当地居民生活水平的提高,结合西北地区丰富的太阳能资源,设计了一套基于太阳能光伏光热的污水处理系统。该系统主要利用热管式PV/T和闪蒸冷凝技术实现农村污水处理,以兰州1家4口生活污水为研究对象,对该系统进行实验研究,结果表明:系统可实现兰州农村地区1家4口的污水处理,且系统理论年发电量为2251.4 kW·h,二十年内可节约标准煤约13.5 t,减少CO_(2)排放量约44.95 t,SO_(2)排放量约1350.8 kg,氮氧化物排放量约675.42 kg。

泸州市养老机构智慧养老服务现状及应对策略

为了解泸州市养老机构中老年人对智慧养老的认知程度、服务需求和接受意愿,本研究选取125名60岁及以上老年人进行面对面问卷调查,发现老年人对智慧养老认知程度低,购买服务的意愿不强,但接受程度尚可;对生活照料、养生保健和医疗服务的需求较高。为此,泸州应加大智慧养老的宣传力度,根据老年人需求优化产品开发,规范智慧养老产品类别,加快行业标准的建设及共享平台的构建,为解决日益严峻的养老问题提供参考。

鸡血藤总黄酮对大肠杆菌败血症的治疗作用

为研究鸡血藤总黄酮对小鼠大肠杆菌败血症的治疗作用,本研究采用腹腔注射大肠杆菌菌液的方法建立小鼠大肠杆菌败血症模型,1 h后灌胃给予不同剂量鸡血藤总黄酮,12 h后观察小鼠临床表现并进行评分,然后剖杀小鼠,比较肝脏、胸腺和脾脏的外观、脏器指数和肝脏病理切片结果,检测各项血液常规指标,分析血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及乳酸脱氢酶(LDH)水平,测定血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性细胞因子的水平。结果发现,腹腔注射大肠杆菌后引起小鼠被毛粗乱、精神沉郁、眼睛红肿、眼部分泌物增加且呼吸急促等症状,部分严重的小鼠出现抽搐、休克现象,肝脏、胸腺、脾脏出现萎缩、变小的现象,且脏器指数下降。肝脏病理切片可观察到肝索紊乱、肝窦增大、细胞边缘不清晰、部分区域炎性细胞浸润。血液中白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYM)、血红蛋白(HGB)、红细胞(RBC)和血小板(PLT)等指标水平发生显著改变(P<0.05),且血清中ALT、AST、LDH及炎性细胞因子等水平显著升高(P<0.05)。而鸡血藤总黄酮和阿米卡星处理可改善上述临床表现,抑制相关指标的改变,使其趋于与对照组相似水平。以上结果表明,鸡血藤总黄酮可通过提高机体免疫水平及抑制炎性反应减轻大肠杆菌败血症引起的机体损伤。

血清Tg和TgAb水平监测在分化型甲状腺癌患者131I清甲治疗中的临床意义

目的探讨血清甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)和甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,Tg Ab)水平监测在分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者^(131)I清除甲状腺残余组织(简称清甲)治疗中的临床意义。方法选择2014年5月至2016年7月本院肿瘤外科确诊并有完整随访资料的DTC患者108例为研究对象,行^(131)I清甲治疗,于治疗前、治疗后6个月、治疗后12个月,采用放射免疫分析法检测患者血清Tg和TgAb水平,同时于治疗后第7天行^(131)I全身显像(^(131)I-whole body scan,^(131)I-WBS)。结果治疗后6个月和治疗后12个月,患者血清Tg、TgAb水平均明显低于治疗前(P<0.05);转移患者血清Tg、TgAb水平均明显高于未转移患者(P<0.05);治疗有效患者血清Tg、TgAb水平均低于治疗无效患者(P<0.05)。Tg+TgAb筛查阳性率与^(131)I-WBS筛查阳性率相近(P>0.05);Tg筛查阳性率和TgAb筛查阳性率均高于^(131)I-WBS筛查阳性率(P<0.05)。结论血清Tg、TgAb水平是评价DTC患者疗效、转移及复发的重要参考指标;Tg+TgAb筛查评价DTC患者转归,能避免Tg假阳性的误诊,具有较高的准确度。

CIPSO算法在城市有轨电车控制策略中的应用研究

在保证电车安全的前提下,轨道交通中的城市有轨电车控制策略优化问题实质上是多目标优化问题,主要是针对节能、正点、停靠准确和乘客舒适度优化等方面的复杂问题,以电车运动学方程为基础,针对粒子群优化算法在离散优化问题中处理不佳,容易陷入局部最优的问题,采用混沌Tent映射初始化粒子群,建立其多目标优化模型。而后采用免疫接种和免疫选择的方法提高PSO优化算法的优化能力,对模型进行求解。以广州市海珠区环岛新型有轨电车试验段数据为对象进行实例仿真,结果表明,混沌免疫微粒群优化算法较传统微粒群优化算法可获得更好的控制策略,能更有效的解决电车运行多目标优化问题。

TPACK框架下的“地球物理测井”教学设计

将TPACK理论引入"地球物理测井"课程教学设计和实践中,充分发挥现代信息技术在教学实践中的积极作用。将新的教学方法应用到地球物理测井理论与实验的教学中,实现教学内容、教学方法和信息技术的充分交叉与完美整合。一方面提高教师的执教能力和教学质量;另一方面激发学生的学习兴趣,让学生更加主动地学习地球物理测井知识,同时培养学生的自学能力、表达能力和创新能力。

基于LTE-R信号强度特征的列车位置指纹定位技术研究

高速铁路隧道环境中采用LTE-R(long term evolution-railway)无线通信位置指纹定位解算时,针对加权K值邻近位置指纹解算精度低的问题,利用混沌粒子群算法优化权值的良好性能,提出基于混沌粒子群优化的加权K值邻近算法对列车位置指纹定位在线阶段进行指纹匹配解算,分别讨论了指纹间距取25 m、50 m、100 m时混沌粒子群优化加权K值邻近算法的收敛性和精确性.仿真结果表明:经混沌粒子群优化的加权K值邻近算法收敛速度更快,定位解算结果精度更高;在提高列车位置指纹定位精度方面,比单纯的加权K值邻近算法以及经粒子群优化的加权K值邻近算法更具优越性,当指纹间距取25 m时,列车定位误差小于25 m的概率高达96%,使隧道环境中列车位置指纹定位精度得到有效改善.

日本低碳建筑认定制度对中国的启示

为了与即将实施的碳排放配额管控制度以及碳排放权交易市场相适应,在绿色建筑评价标准与建筑能耗标准逐步发布之后,我国又进入了低碳建筑标准的编制高潮。文章梳理我国低碳建筑的相关标准,介绍日本的低碳建筑标准及其认定制度。在日本的低碳建筑评价中,既有必备的定量要求(如围护结构热工性能、一次能源消耗量),同时也考虑定性的地域气候适应性策略(采用有效的减排措施),即采用以能耗为依据的相对低碳判定原则,避免碳排放绝对值计算以及碳排放基准值设定的麻烦。希望日本的经验能为我国的低碳建筑标准编制提供借鉴和参考。

氢气地下存储技术现状及难点研究

氢气被视为未来的主要能源载体。关于氢气地下存储,目前全球只有三个地点已成功运营,其中两个在美国,另一个在英国,并且这三个地点都在盐穴中储存氢气。本文介绍了氢能发展背景和世界地下储氢实践,着重分析了氢气地下存储关于地质、地下化学反应、井筒完整性、氢气采出纯度以及材料耐久性问题难点。在综合分析了美国现已运行两座储氢库技术现状的基础上,提出了我国盐穴氢气地下储库的技术攻关方向,为我国氢气地下储库建设提供重要参考。

榼藤对牛Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎大鼠的治疗作用研究

研究榼藤提取物对牛Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型的治疗作用.通过牛Ⅱ型胶原与弗氏佐剂来诱导大鼠CIA模型,建模期间通过体征观察和足趾肿胀度评分来判定建模是否成功.将造模成功的大鼠随机分为模型组,榼藤提取物低(93.75 mg/kg)、中(187.50 mg/kg)、高(375.00 mg/kg)剂量组,雷公藤多苷组和地塞米松组.结果表明榼藤提取物可以降低CIA大鼠足掌及踝关节肿胀度;降低脾脏指数;下调血清中IL-1β、IL-17、PGE2的含量;明显减轻滑膜增生,减少炎细胞浸润及血管翳的形成,并改善软骨病变损伤;体外细胞实验结果表明榼藤提取物可能是通过抑制IL-1β、TNF-α、PGE2等相关炎性因子的表达起到抗炎的作用.榼藤提取物能够减轻CIA大鼠类风湿关节炎的症状,可能与其发挥抗炎作用下调IL-1β、IL-17、TNF-α、PGE2等炎性因子表达有关.

基于网络药理学探讨石榴健胃丸治疗胃肠炎的作用机制

目的利用网络药理学探讨石榴健胃丸治疗胃肠炎的作用靶点及信号通路,阐述其可能的作用机制。方法利用TCMSP和TCMID数据库,以OB≥30%,DL≥0.18为条件筛选石榴健胃丸中的活性成分和作用靶点。基于GeneCards和Dis-GeNet数据库获取胃肠炎相关靶点,蛋白质相互作用网络通过String数据库构建。成分-靶点-疾病网络的构建用cytoscape软件,并将获得的靶点用DAVID数据库进行GO功能富集及KEGG通路分析。结果从石榴健胃丸中筛选出有效成分96个和366个潜在靶点,其中有44个治疗胃肠炎的关键靶点。KEGG通路分析筛选得到63条信号通路(P <0.05),GO功能富集分析得到GO条目数133个(P <0.05)。在药物-成分-靶点-疾病网络中,显示槲皮素、红花醌甙、杨梅素、β-石竹烯、豆蔻明等成分发挥着重要作用。结论石榴健胃丸治疗胃肠炎疾病的机理可能是通过细胞因子-受体相互作用通路、TNF信号通路和JAK-STAT信号通路等作用于TNF、IL-6、IL-1β和IL-10等靶点,从而发挥抗炎和免疫调节等作用。

高功率密度电机的热仿真分析

根据高功率密度电机装置结构类型,结合高空环境特点,采用Flo EFD软件对某型号高空飞行器驱动电机的散热情况进行仿真分析,确保电机组件在高空环境下的可靠运行。

盐穴储气库排卤管冲洗解堵效果实验研究

在盐穴储气库造腔排卤和注气排卤阶段,常因卤水在排卤管柱内部结晶而造成管柱堵塞,导致排卤周期长影响排卤施工进展。现场施工中普遍采用淡水反冲洗方式预防和解决盐结晶堵塞问题,但对排量影响冲洗解堵效果掌握不清楚。针对此问题,通过相似比计算得出实验参数,再利用现场盐结晶及实验装置模拟了排卤管盐结晶冲洗解堵,研究了排量对反冲洗解堵效果的影响规律,形成了不同排量与冲洗速率的特征曲线,提出了70m3/h冲洗排量和冲洗频率最佳推荐值,对现场科学施工具有指导意义。