阿托伐他汀关键中间体的合成工艺优化

以对氟苯甲醛和4-甲基-3-氧-N-苯-2-(苯亚甲基)戊酰胺为起始原料,噻唑溴化物和三乙胺作为催化剂,通过Stetter反应合成阿托伐他汀关键中间体2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺。根据可能的反应机理,从质子、非质子溶剂和不同极性大小的溶剂中寻找合适的溶剂提高Stetter反应收率和产品质量。研究了溶剂类型、反应温度、溶剂用量、催化剂种类和反应时间等因素对反应的影响,得到的优化工艺条件为:以四氢呋喃作为反应溶剂,用量为原料质量的2.7倍,以溴化3-乙基-5-(2-羟基乙基)-4-甲基噻唑和三乙胺作为催化剂,在65℃下反应16h。在上述条件下,阿托伐他汀关键中间体2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的纯度大于99.5%,收率高于88%,产品质量和收率大幅提高,明显减少了脱氟杂质(Des-fluoro)及其他副反应,有利于提高产品的竞争力。

网络时代完善坚持正确导向的舆论引导工作机制研究

网络时代,完善坚持正确导向的舆论引导工作机制,需要坚持党管媒体、正面宣传与牢固把握主流思想阵地的基本原则;需要推进媒体向纵深融合发展,加快构建综合立体的全媒体传播机制;需要建立健全重大网络舆情与突发事件舆论引导机制。

溶质元素晶界偏聚行为的研究现状

主要从溶质元素晶界偏聚对金属材料性能的影响及影响元素晶界偏聚的因素两个方面,对近十年来关于溶质元素晶界偏聚的研究进行了介绍和总结,并对今后晶界偏聚行为的研究方向与趋势进行了展望,以期对溶质元素晶界偏聚的理论研究与实际应用提供参考。

中国共产党意识形态工作的历史与经验

中国共产党的百年奋斗史,正如一部意识形态的建设和斗争史。在这一历史进程中,中国共产党在加强意识形态建设方面积累了丰富经验。具体体现在:牢牢掌握党对意识形态工作领导权不动摇的核心本质;始终筑牢马克思主义意识形态指导地位的工作方法;与现实相结合不断推进理论创新与技术创新的工作要求;坚持好"群众路线"的意识形态管理原则等方面。深刻认识和把握中国共产党意识形态工作的历史经验,对于凝聚当代中国价值共识,推进马克思主义意识形态理论创新,增强社会主义意识形态凝聚力和引导力,实现"两个一百年"奋斗目标,有着极为重要的理论和现实意义。

THE CLOSED-FORM SOLUTION OF VECTOR FINITE ELEMENT INTEGRAL EQUATIONS FOR THREE DIMENSIONAL ELECTROMAGNETIC ANALYSIS

In this paper,a set of closed-form formulas for vector Finite Element Method(FEM) to analyze three dimensional electromagnetic problems is presented on the basis of Gaussian quadrature integration scheme.By analyzing the open region problems,the first-order Absorbing Boundary Condition(ABC) is considered as the truncation boundary condition and the equation is carried out in a closed-form.Based on the formulas,the hybrid Expanded Cholesky Method(ECM) and MultiFrontal algorithm(MF) is applied to solve finite element equations.Using the closed-form solution,the elec-tromagnetic field of three dimensional targets can be studied sententiously and accurately.Simulation results show that the presented formulas are successfully and concise,which can be easily used to analyze three dimensional electromagnetic problems.

一种改进的Cham-Evans-Lam偶联反应在1-环丙基-4-碘-1H吡唑制备中的应用

Chan-Evans-Lam偶联反应在20世纪90年代被发现以来,经历了快速的发展。作为一种高效的构建碳-碳或碳-杂键的方法,目前已广泛地应用于各种底物中。本文提出了一种改进的Cham-Evans-Lam偶联反应在制备化工中间体1-环丙基-4-碘-1H吡唑中的应用,作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂类药物的关键原料,1-环丙基-4-碘-1H吡唑的工业化生产的实现对此药研究具有重大意义,原合成方法反应条件苛刻,需在高温,持续通氧的条件下进行,工艺可重复性差,收率低,难以放大生产,并且存在着重大的安全风险。经改进后的方法反应条件温和,操作简便、安全,能够大量制备,产物收率能提高近20%,纯度可以达到98%以上。