口服直接Xa因子抑制剂阿哌沙班对症状性深静脉血栓形成的疗效和安全性:Botticelli DVT剂量范围研究的结果

目的阿哌沙班是一类强效的可逆性活化X因子直接抑制剂，经口服给药，已在骨科大手术后静脉血栓栓塞的预防中显示出可靠作用。本小组在深静脉血栓形成（deepveinthrombosis，DVT）患者中开展了一项剂量范围研究。方法连续招募症状性DVT患者，随机分别接受阿哌沙班5mg／次（2次／d）、10mg／次（2次／d）、20mg／次（1次／d）或先低分子量肝素（low molecularweighthepafin，LMWH）后维生素K拈抗剂（vitamin K antagonist，VKA）联合治疗，疗程为84～91d。主要有效性终点为症状性静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）复发和双侧加压超声或肺灌注扫描显示无症状性恶化的复合终点，主要安全性终点为严重出血和临床相关非严重出血的复合终点。结果520例入组患者的平均年龄为59岁，其中62％为男性。在所有可评估的患者中，阿哌沙班组358例中有17例[4．7％，95％可信区间（confidence interval，CI）为2．8％-7．5％]以及LMWH／VKA组118例中有5例（4．2％，95％CI为1．4％～9．6％）发生主要终点事件。3个阿哌沙班治疗组的终点事件发生率均较低且相当，且无证据显示存在剂量-效应关系。阿哌沙班组中28例患者（28／385，7．3％）和LMWH／VKA组中10例患者（10／126，7．9％）发生主要安全性终点事件，未观察到阿哌沙班的剂量-效应关系。结论上述观察结果为进一步开展阿哌沙班的Ⅲ期临床评估研究提供了坚实的基础。该药出色的固定剂量用药方案将满足VTE确诊患者简化抗凝治疗方案的需求。