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An Alzheimer's Disease-Relevant Presenilin-1 Mutation Augments Amyloid-Beta-Induced Oligodendrocyte Dysfunction
被引量:
6
1
作者
maya k.desai
BRENDAN J.GUERCIO
+1 位作者
WADE C.NARROW
WILLIAM J.BOWERS
《神经损伤与功能重建》
2011年第2期128-141,共14页
研究表明,家族性阿尔茨海默病(FAD)患者处于无症状或临床前阶段时,脑白质即出现病理改变。此种改变在髓鞘破坏及阿尔茨海默病(AD)病理生理中的作用有待进一步研究阐明。笔者前期研究证实,三重转基因AD小鼠(人淀粉前体蛋白基因的Swedish...
研究表明,家族性阿尔茨海默病(FAD)患者处于无症状或临床前阶段时,脑白质即出现病理改变。此种改变在髓鞘破坏及阿尔茨海默病(AD)病理生理中的作用有待进一步研究阐明。笔者前期研究证实,三重转基因AD小鼠(人淀粉前体蛋白基因的Swedish突变,早老素-1 M146V(PS1M146V)敲入突变及tauP301L突变)表现出类似FAD患者的髓鞘破坏,Aβ1-42促进了白质病变。本研究离体实验证实,PS1M146V变异导致小鼠少突胶质前体细胞在分化过程中易出现类似Aβ1-42诱导的变化。PS1M146V的表达损伤少突胶质前体细胞的功能并影响髓鞘碱性蛋白的分布,暴露于Aβ1-42加重此影响。由PS1M146V及Aβ1-42导致的髓鞘破坏及髓鞘碱性蛋白在亚细胞结构中的误定位可被TWS119(糖原合成激酶(GSK)-3β抑制剂)抑制,提示GSK-3β激酶活动在此病理过程中有重要作用。综上所述,本研究有助于增加对AD早期无症状阶段,由PS1M146V及Aβ1-42导致少突胶质细胞功能异常及髓鞘损伤的机制的理解,并提供了针对少突胶质细胞预防AD相关白质病变的新的治疗靶点。
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关键词
阿尔茨海默病
白质
髓磷脂
少突胶质细胞
髓鞘碱性蛋白
淀粉β样蛋白
早老素-1
3重转基因AD
下载PDF
职称材料
题名
An Alzheimer's Disease-Relevant Presenilin-1 Mutation Augments Amyloid-Beta-Induced Oligodendrocyte Dysfunction
被引量:
6
1
作者
maya k.desai
BRENDAN J.GUERCIO
WADE C.NARROW
WILLIAM J.BOWERS
机构
Department of Pharmacology and Physiology
Center for Neural Development and Disease
Department of Microbiology and Immunology
Department of Neurology
出处
《神经损伤与功能重建》
2011年第2期128-141,共14页
文摘
研究表明,家族性阿尔茨海默病(FAD)患者处于无症状或临床前阶段时,脑白质即出现病理改变。此种改变在髓鞘破坏及阿尔茨海默病(AD)病理生理中的作用有待进一步研究阐明。笔者前期研究证实,三重转基因AD小鼠(人淀粉前体蛋白基因的Swedish突变,早老素-1 M146V(PS1M146V)敲入突变及tauP301L突变)表现出类似FAD患者的髓鞘破坏,Aβ1-42促进了白质病变。本研究离体实验证实,PS1M146V变异导致小鼠少突胶质前体细胞在分化过程中易出现类似Aβ1-42诱导的变化。PS1M146V的表达损伤少突胶质前体细胞的功能并影响髓鞘碱性蛋白的分布,暴露于Aβ1-42加重此影响。由PS1M146V及Aβ1-42导致的髓鞘破坏及髓鞘碱性蛋白在亚细胞结构中的误定位可被TWS119(糖原合成激酶(GSK)-3β抑制剂)抑制,提示GSK-3β激酶活动在此病理过程中有重要作用。综上所述,本研究有助于增加对AD早期无症状阶段,由PS1M146V及Aβ1-42导致少突胶质细胞功能异常及髓鞘损伤的机制的理解,并提供了针对少突胶质细胞预防AD相关白质病变的新的治疗靶点。
关键词
阿尔茨海默病
白质
髓磷脂
少突胶质细胞
髓鞘碱性蛋白
淀粉β样蛋白
早老素-1
3重转基因AD
Keywords
Alzheimer's disease
white matter
myelin
oligodendrocyte
MBP
amyloid beta
presenilin-1
3xTg-AD
分类号
R741 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R741.02 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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作者
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1
An Alzheimer's Disease-Relevant Presenilin-1 Mutation Augments Amyloid-Beta-Induced Oligodendrocyte Dysfunction
maya k.desai
BRENDAN J.GUERCIO
WADE C.NARROW
WILLIAM J.BOWERS
《神经损伤与功能重建》
2011
6
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引证文献
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