IDH2和TET2基因变异与欧洲、非洲人群急性髓系白血病患者阿糖胞苷敏感性的相关性

目的探讨欧洲及非洲人群IDH2和TET2基因变异与阿糖胞苷药敏的相关性,促进个体化给药。方法培养来自人类基因组计划(HapMap)欧洲和非洲人群的细胞株,给予不同浓度的阿糖胞苷(1、5、40、80μmol·L^(-1))共培养72 h。应用Alamar Blue检测细胞存活曲线、阿糖胞苷的药物敏感性。梯形法计算阿糖胞苷生存曲线下面积(AUC)。Taqman PCR法检测两种人群IDH2和TET2基因多态性。结果欧洲人群样本中,与IDH2 rs2970356野生CC型和rs2970358野生AA型携带者的阿糖胞苷AUC相比,IDH2 rs2970356突变基因型CG/GG携带者、rs2970358突变基因型AG/GG携带者的阿糖胞苷AUC明显降低(rs2970356:CG/GG vs.CC,P<0.05;rs2970358:AG/GG vs.AA,P<0.05)。未检测到欧洲人群TET2的单核苷酸多态性与阿糖胞苷AUC有关。非洲人群样本中,IDH2 rs2970356突变基因型CG/GG携带者、TET2 rs2454206和rs11248047突变基因型AG/GG携带者的阿糖胞苷AUC明显降低(rs2970356:CG/GG vs.CC,P<0.05;rs2454206:AG/GG vs.AA,P<0.05;rs11248047:AG/GG vs.AA,P<0.05)。结论阿糖胞苷的敏感性受欧洲人群IDH2、非洲人群IDH2和TET2基因多态性影响。