PI3k/Akt通路在大戟大枣汤抗不同分子表型乳腺癌中的调控作用

目的探讨PI3k/Akt通路在大戟大枣汤(decoction of Euphorbia fischeriana Steud.and jujuba,DEFSJ)抗雌激素受体(ER)阴性(-)和ER阳性(+)乳腺癌中的调控作用,为乳腺癌的针对性治疗提供参考。方法制备DEFSJ提取液,采用UHPLC-Triple Quad仪进行质控分析。DEFSJ含药血清(containing serum,CS)依照体外血清药理学方法进行获取,乳腺癌(ER-)MDA-MB-453和(ER+)MCF-7细胞分别用不同浓度DEFSJ-CS干预48 h。流式细胞术检测细胞周期分布,DNA ladder实验评估细胞凋亡程度,Western blot法检测PI3k/Akt通路相关蛋白表达,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测FoxO3a、FoxO1a及Bim mRNA表达;激光共聚焦显微镜观察FoxO3a蛋白核转位。结果UPLC对5批DEFSJ提取物进行了分析,结果表明制备工艺可行,质量可控,保证了药理学实验结果的准确性。体外实验中发现,DEFSJ-CS能阻断细胞在G2/M期(P<0.05,P<0.01);DNA ladder实验中呈现典型的细胞凋亡梯带;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS能使p-PI3k、p-Akt、p-FoxO3a及p-FoxO1a蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim蛋白表达升高(P<0.05);使FoxO3a、FoxO1a mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01);并能使细胞中FoxO3a蛋白呈现显著的核转位变化;且各数据结果均显示DEFSJ-CS对(ER-)MDA-MB-453细胞比对(ER+)MCF-7细胞作用效果更好。结论PI3k/Akt通路参与了大戟大枣汤抗乳腺癌作用的调控,作用效果因乳腺癌表型差异而不同。

狼毒大戟配伍大枣水煎液体外抗乳腺癌作用及机制研究

目的探讨狼毒大戟配伍大枣水煎液(decoction of Euphorbia fischeriana Steud.and jujuba,DEFSJ)体外抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡的可能分子机制。方法通过血清药理学方法制备DEFSJ载药血清(containing serum,CS);光镜及电镜下观察细胞形态学变化;DEFSJ-CS联合LY294002(PI3k信号通路抑制剂)作用后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制情况,流式细胞仪结合Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡情况,流式细胞仪结合免疫染色检测PI3k/Akt转导途径及Bcl-2家族相关蛋白的表达变化。结果光镜及电镜下可见细胞形态学变化及典型的细胞凋亡形态学特征;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS对MCF-7细胞的增殖有明显的抑制作用,联合LY294002后抑制作用更加显著(P<0.01);Annexin V-FITC/PI染色结果显示,与阴性对照组比较,随着DEFSJ-CS含量的增加,细胞凋亡率明显增加,联合LY294002后凋亡作用更加显著(P<0.05,P<0.01);免疫染色检测结果显示,PI3k、p-Akt、p-FoxO3a、Bcl-2蛋白表达下调,Bax、Bim蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01),联合LY294002后p-Akt、p-FoxO3a蛋白表达下调更加显著。结论PI3k/Akt转导途径参与了DEFSJ-CS抑制MCF-7细胞的增殖并诱导其凋亡作用的调控。

狼毒大戟中二萜类化合物DP抗白血病的作用机制研究

目的探究狼毒大戟中二萜类化合物12-去氧佛波醇-13-棕榈酸酯(DP)能否通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路发挥抗白血病的作用,为将其开发成抗白血病新药提供实验依据。方法以LY294002(PI3K特异性抑制剂)为工具药,采用MTT、AnnexinⅤ-FITC/PI、AO-EB染色法观察并测定DP作用24 h后对人原髓细胞白血病细胞HL60增殖、凋亡的影响;采用ELISA法测定DP作用24 h后细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量及细胞中胱天蛋白酶3(caspase-3)、caspase-9的活性。采用实时荧光定量-PCR法检测DP作用24 h后细胞中caspase-3、caspase-9、叉头框O3a(FoxO3a)、B细胞淋巴瘤2细胞死亡的相互作用介质(Bim)的mRNA转录水平;采用Western blot法检测细胞中磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)、磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白表达水平,并采用免疫染色法在激光共聚焦显微镜下观察细胞中FoxO3a蛋白核转位情况。结果10μmol/L DP和10μmol/L DP+LY294002对HL60细胞有明显的增殖抑制及凋亡诱导作用(P<0.01);5、10、20μmol/L DP作用后的细胞均呈典型的凋亡形态学特征,细胞培养液中LDH释放量和细胞中caspase-3、caspase-9活性均显著升高(P<0.05或P<0.01),其作用具有一定的浓度依赖性趋势;10μmol/L DP和10μmol/L DP+LY294002作用后细胞中caspase-3、caspase-9和Bim mRNA转录水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),FoxO3a mRNA转录水平和p-FoxO3a、p-Akt蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);10μmol/L DP+LY294002组细胞可见FoxO3a蛋白的核转位变化,且该变化较LY294002组明显。结论DP可通过抑制PI3K/Akt信号通路抑制人白血病HL60细胞增殖并诱导其凋亡。

钻孔变形失稳瓦斯抽采负压及流量变化规律研究

为研究瓦斯抽采过程中钻孔变形失稳对抽采效果的影响,在分析钻孔的变形规律和钻孔中瓦斯流动规律的基础上,设计并搭建了钻孔变形失稳瓦斯抽采相似模拟试验系统,同时建立了瓦斯抽采流固耦合数学模型,最后以陕西蒋家河煤矿为例,采用COMSOL软件对不同变形失稳程度下的钻孔抽采负压分布规律进行了数值模拟研究。结果表明:在钻孔完整的条件下,沿钻孔长度的抽采负压分布近似为线性。孔口的抽采负压增大,钻孔的抽采流量也增大,钻孔内的负压损失同时增大,但与孔口相比仍然很小,仅占3.38%~4.11%。当钻孔的孔底发生一定程度的塌孔时,由于阻力系数的增大,在塌孔段的沿程损失要大于完整孔,由于在塌孔段内的流量相对于完整孔较小,其负压损失比完整孔有所增加,占孔口负压的8.9%~17.5%。当钻孔的中部发生塌孔时,负压损失比完整孔大,但比底部塌孔时有所降低,占孔口负压的7.6%~16.9%。研究结果为确定钻孔坍塌位置和钻孔的日常维护提供理论依据。

焊接顺序对T型接头焊接温度场、应变场和应力场的影响

采用双椭球热源模型,利用Simufact.welding焊接仿真分析软件,对四种不同焊接顺序下T型接头焊接温度场、应变场、应力场进行了数值模拟。通过研究分析跟踪点的温度、应变和应力的变化情况,验证了数值分析结果的可靠性;通过对比分析应力和应变的仿真结果,得出了不同焊接顺序的优劣排序。本研究对T型接头焊接工艺优化有指导意义。

成人非重症水痘病毒性肺炎薄层CT表现

水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)简称水痘,我国局部地区水痘感染发病率约占全部法定传染病的41.8%[1],且成人水痘患者呈逐年递增趋势[2]。VZV激活与机体免疫功能低下等因素相关,诊治不及时可出现病毒性肺炎、心肌炎、脑炎、肝功能损害等并发症,其中水痘病毒性肺炎较常见,在成人水痘患者中发生率达96%[3]。本研究回顾性分析水痘病毒性肺炎薄层CT表现。

中药活性成分改善类风湿性关节炎作用机制研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性自身免疫性疾病,可导致关节畸形甚至丧失关节功能。中药是治疗多种疾病的宝贵的资源,包括类风湿关节炎。因此,该文回顾中药及活性成分经由核转录因子κB(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、酪氨酸激酶/信号转导蛋白及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路改善RA的作用机制,RA中成纤维样滑膜细胞(FLS)中许多细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等,通过介导多条信号通路在RA疾病的发生、发展中发挥着重要作用。明确RA的作用机制,为中药治疗RA的临床研究提供新的发展方向。

“对分课堂+翻转课堂”教学模式在课堂教学中的应用与实践

指出了普通高校"对分模式"教学改革的必要性。"对分课堂+翻转课堂"教学模式在课堂教学中的应用与实践主要体现在能够创新教学模式,使学习形式多样化,使考试形式多元化。教师应通过多样化的教学手段和教学方法来提升学生的积极性,引导学生通过微课、慕课(MOOCS)、有道精品课、网易精品课等多种渠道来获取教学资源。可以在课前将教学的重难点内容以视频的形式供学生进行浏览观看,让学生可以在课前对教学内容有一个初步了解。对于学生的考量与测评应该是综合、全面的,要考虑到学生的平时表现、进步空间、实践表现以及团队协作能力。

企业并购重组中共有审计师与并购业绩承诺

共有审计师与业绩承诺分别作为并购重组中的非正式契约与正式缔结契约,均客观上构成推动并购重组完成的重要制度安排。本文基于信息不对称视角,探讨共有审计师对业绩承诺的影响机制。结果显示,共有审计师显著降低了并购业绩承诺的应用概率,增强了业绩承诺可靠性;共有审计师影响业绩承诺的机制是,在信息不对称程度高的场景中发挥信息不对称降低功能及强化支付方式、业绩承诺契约安排对承诺可靠性的促进效应。进一步分析发现,共有审计师能够降低并购前并购双方的财务信息错报风险、抑制并购当年新增商誉带来的后续商誉减值,在主并方正式制度功能不足时发挥更强的业绩承诺可靠性促进效应。本研究拓展了共有审计师经济后果的研究视角,丰富了业绩承诺影响因素的研究,为监管机构及投资者评价业绩承诺的相关制度安排提供了增量证据。

高中地理翻转课堂微课教学与研究

随着“互联网+”在我国的迅速普及,人们对互联网信息技术的使用率愈来愈高。以教育教学为例,教师们借鉴了国内外的先进经验,在课堂教学中引入了微课、慕课、精品课等优质的教育教学资源,通过多元化的教学手段和教学方法,丰富学生的头脑,提高学生的创新思维意识。以翻转课堂微课教学在高中地理课堂为例,深入剖析微课在课堂教学中的优势与创新。

企业内部控制缺陷推高并购商誉减值幅度了吗?

以2012—2018年A股上市公司的并购事件为样本,研究企业内部控制缺陷对并购商誉减值幅度的影响。研究表明,若企业并购前一年度或当年存在内部控制缺陷,并购当年确认的新增商誉在并购后年度会面临更高幅度的商誉减值。机制分析表明,内部控制缺陷导致确认超额并购商誉、降低业绩承诺完成率,从而导致大幅商誉减值。进一步分析后发现:首先,基于内部控制缺陷特征视角,公司层面的内部控制缺陷更容易导致并购后的大幅商誉减值,内部控制缺陷数量越多,并购后期面临的商誉减值幅度越大;内部控制缺陷认定标准越严格,内部控制完善意愿越强,商誉减值幅度越小;并购后的内部控制缺陷削弱了并购协同效应与整合效果,加剧了商誉减值。其次,基于外部治理机制视角,分析师以及并购重组中的金融中介能够缓解内部控制缺陷对商誉减值的不良影响。

TPACK框架下高校教师翻转课堂教学能力培养研究

为提高教师的教学能力,提升教学效果,促进学生的全面发展,对基于TPACK框架下的高校教师翻转课堂教学能力培养展开研究。从TPACK理念出发,以翻转课堂为例,分析了高校教师在教学中存在的问题,如缺乏明晰的教学思路,部分教师信息技术处理能力较弱,对知识点的研究不够深入。针对以上问题,提出了基于TPACK框架下的高校教师翻转课堂教学能力培养策略,教师应树立以“学生为中心”的教学理念,提高信息技术处理能力,树立不断学习的观念,建立互动交流平台。基于TPACK框架下的高校教师翻转课堂教学能力培养,能够建立教学相长的课堂教学新模式,实现师生之间的互动与交流,构建和谐的课堂氛围,充分调动学生的积极性与主观能动性,有效提高教师的教学能力,进而提升教学效果。

预热温度对S355钢L型焊接接头温度场、应力场、应变场和微观组织的影响研究

本文主要研究典型结构钢材料S355作为焊接母材时,在不同预热温度条件下L型焊接接头的温度场、应力场、应变场以及焊缝区的微观组织变化。使用Simufact.welding软件进行焊接过程的数值模拟,采用更为符合电弧焊实际情况的双椭球热源模型。研究结果给出了预热温度对L型焊接接头温度场、应力场和应变场的影响,显示了材料S355在焊接冷却过程中的贝氏体相变对焊缝区应力场变化的影响。

原发性视网膜脱离患者玻璃体切割术前后球后血流动力学的研究

目的探讨原发性视网膜脱离(RD)患者玻璃体切割术前后球后血流动力学的变化,以及硅油填充、视网膜激光光凝对血流的影响。方法本研究为前瞻性对照研究。17例RD患者(17眼)均行玻璃体切割术治疗,对侧眼为对照眼,分别于玻璃体切割术前、取油术后采用彩色多普勒超声仪检测眼动脉(OA)、视网膜中央动脉(CRA)以及睫状后动脉(PCA)的收缩期血流峰值速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)。同时观察视网膜复位及视功能恢复情况。结果玻璃体切割术前RD眼的OA、CRA的PSV较对照眼显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。RD眼在硅油取出术后1周OA的PSV较术前显著增加,RI明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。硅油取出术后RD眼OA的RI与激光点数、硅油填充时间呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论玻璃体切割术、术中光凝及硅油填充有助于视网膜复位,能够改善眼球血液供应。

人工泪液对配戴角膜塑形镜儿童青少年近视患者角膜保护作用的临床观察

选取2019年5月至7月于沈阳市兴齐眼科医院初次配戴角膜塑形镜儿童青少年近视患者36例,观察人工泪液对其角膜的保护作用。结果发现,配戴膜塑形镜前后1周使用人工泪液能有效减少配戴初期角膜上皮损害的发生,提高角膜塑形镜配戴的依从性及安全性。

转动型摩擦阻尼器试验研究与理论分析

为研究不同摩擦材料和螺栓预紧力下转动型摩擦阻尼器的力学性能和稳定性,采用3种不同摩擦材料,设计9个转动型摩擦阻尼器试件,进行低周往复试验研究,对比分析了3种不同摩擦材料的转动摩擦机理、滞回性能、摩擦力、螺栓预紧力。对转动型摩擦阻尼器受力机理进行了理论分析,得到转动型摩擦阻尼器的摩擦力理论计算公式,使用刚塑性模型对阻尼器的恢复力模型进行了拟合。研究结果表明:(1)铜锌合金和铝镁合金摩擦材料的摩擦效应由犁沟效应和粘着效应共同作用,无石棉有机物摩擦材料以粘着效应为主;(2)阻尼器滞回曲线饱满,接近矩形,表现出良好的耗能能力;(3)铜锌合金和铝镁合金摩擦材料的摩擦力呈现逐渐增加的趋势,无石棉有机物摩擦材料摩擦力表现下降的趋势;(4)铝镁合金摩擦材料的螺栓预紧力比较稳定;(5)摩擦力理论计算公式与试验结果取得较好的一致性,可以用于阻尼器设计与分析;(6)刚塑性模型对铜锌合金和铝镁合金摩擦材料的阻尼器恢复力模型适用性较高。

糖尿病患者超声乳化白内障摘除联合人工晶状体植入术后角膜内皮细胞的早期变化

应用角膜内皮细胞显微镜观察超声乳化白内障摘除联合人工晶状体植入术患者术前及术后1个月角膜内皮细胞密度(ECD)、六角形细胞百分比(HC%)、中央角膜厚度(CCT)。所有患者在白内障超声乳化术后ECD、HC%均较术前减少,CCT较术前增加。糖尿病患者术后ECD、HC%减少较未合并糖尿病的白内障患者更明显,CCT更高。糖尿病病程≥10年患者的HC%较病程<10年者更低,而CCT的改变差异不明显。糖尿病患者的角膜内皮细胞对白内障超声乳化手术的损伤更敏感,修复能力更差,且与糖尿病病程相关。

眼表上皮厚度与干眼泪液渗透压及结膜松弛症的关系

目的探讨眼表上皮厚度与干眼泪液渗透压及结膜松弛症的关系,为干眼症和结膜松弛症的治疗提供方法。方法选择浙江省丽水市人民医院2020年4月-2021年3月收治的148例干眼患者,根据有无结膜松弛症分为有结膜松弛症干眼组57例和无结膜松弛症干眼组91例,同时选择健康对照组30例。所有患者均行眼科临床评估,并采用光学相干断层扫描测量中央角膜上皮厚度、角巩缘上皮厚度、球结膜上皮厚度以及上睑结膜上皮厚度。比较各组眼科临床评估指标和眼表上皮厚度的差异,以及中央角膜上皮厚度、球结膜上皮厚度与干眼临床评估结果的关系。结果干眼组的泪膜破裂时间(TBUT)、泪液分泌试验(SchirmerⅠ)、中央角膜上皮厚度及球结膜上皮厚度明显小于健康对照组,眼表疾病指数(OSDI)、角膜荧光素染色(CFS)及泪液渗透压明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);有结膜松弛症干眼组的中央角膜上皮厚度、球结膜上皮厚度明显小于无结膜松弛症干眼组及健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);干眼组中央角膜上皮厚度、球结膜上皮厚度与泪液渗透压呈负相关(r=-0.341、r=-0.412,P<0.05)。结论眼表上皮厚度与泪液渗透压、结膜松弛症有关,当发现眼表上皮变薄时可考虑增加泪液量和降低泪液渗透压的疗法。

高校武术课程思政理论与实践探索

本文主要采用文献资料法、逻辑分析法等方法,对高校武术课程思政发展的理论基础与实践路径进行探索。研究认为,武术与课程思政之间存在众多联系:以家国情怀,品德修炼,不屈精神和规则意识四方面进行思政内容的挖掘阐述;以培育爱国情怀、增强民族自信,传承优良技艺、担负社会责任,发扬武德精神、铸就时代新青年为思政教学目标;以案例教学法,小组合作教学法,教学比赛法,课外实操法为思政教学方法。

煤矿井下定向钻孔套铣打捞实施关键技术研究

通过分析多个定向钻孔套铣打捞应用案例的实施数据,对套铣打捞实施过程中的套铣钻头选择、套铣回转速度控制、套铣异常情况处理等关键技术进行了研究。研究结果表明:φ168 mm和φ153 mm这2种套铣钻头对套铣打捞的影响基本一样,从套铣孔径级配考虑,应优先使用φ168 mm套铣钻头;套铣回转转速在30 r/min时可以获得最佳的套铣打捞效果;对于异常情况的处理,要灵活运用冲洗液、短扫孔作业和扩孔技术,其中短扫孔作业间距控制在15~30 m。