舒更葡糖钠用于ASA分级Ⅲ或Ⅳ级高风险手术患者安全性的评价:随机双盲临床研究

目的评价舒更葡糖钠用于ASA分级Ⅲ或Ⅳ级高风险手术患者术后拮抗神经肌肉阻滞的安全性。尤其着重评估了心脏不良事件以及其他预先指定的临床关注不良事件的影响。方法符合ASA分级Ⅲ或Ⅳ级标准的患者,根据ASA分级和神经肌肉阻滞剂(罗库溴铵或维库溴铵)进行随机分组,新斯的明/格隆溴铵组:中度神经肌肉阻滞;舒更葡糖钠2 mg/kg组,中度神经肌肉阻滞;舒更葡糖钠4 mg/kg组,深度神经肌肉阻滞;舒更葡糖钠16 mg/kg组,深度神经肌肉阻滞(仅罗库溴铵)。主要研究终点包括治疗期间窦性心动过缓、窦性心动过速和其他心律失常的发生情况。结果344例患者进入随机化分配,331例患者接受了治疗[61%为男性,BMI(28.5±5.3)kg/m^(2),年龄(69±11)岁]。舒更葡糖钠2 mg/kg组治疗期间窦性心动过缓发生率显著降低,舒更葡糖钠2 mg/kg组和4 mg/kg组治疗期间窦性心动过速发生率显著降低(P<0.05)。4组间治疗期间其他心律失常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ASA分级Ⅲ或Ⅳ级高风险手术患者使用舒更葡糖钠拮抗罗库溴铵或维库溴铵诱导的中度和深度神经肌肉阻滞的安全性良好。

体外循环对大鼠体内白介素．6的释放、大脑NF-κB的表达及神经认知功能的影响

背景心外科手术中，体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）术后发生的神经认知功能障碍一直影响着患者的生活质量。炎症反应可能是其中的因素之一。本实验中我们检测了年轻大鼠围术期体内IL-6的浓度，海马NF-κB的表达含量和神经认知功能，同时评估了氧合器的大小对上述指标的影响。方法将大鼠随机分为4组：空白对照组（n=7），假手术组（n=10，麻醉、置管、不连接体外循环）和两组体外循环实验组，CPB组大鼠在麻醉、置管后行90分钟的体外循环，分别使用小容量的大鼠氧合器（n=10）和新生儿氧合器（n=10）。在术前、CPB结束时和CPB结束后2小时采集血样检测IL-6的含量。在术后第21天采用免疫组化的方法检测海马NF—κB的表达含量。在术前和术后的21天内对神经功能采用改良孔板实验进行评估。结果CPB组与假手术组相比，IL-6的水平明显升高，新生儿氧合器组在CPB结束后2小时与大鼠氧合器组相比IL-6的水平更高[CPB／大鼠氧合器组：220pg／ml（16～415）；CPB／新生儿氧合器组：1400pg／ml（592～5812）]（P〈0．05）。3组实验组中海马NF—KB的表达含量与对照组（10±4）相比明显升高。CPB组与假手术组（173±24）相比NF．KB表达含量更高（CPB／新生儿氧合器组：271±57；CPB／大鼠氧合器组：269±72）。神经认知功能和行为学的评估结果显示组间没有差异。结论CPB引发显著的全身性炎症反应并伴随着海马中NF-κB蛋白表达的增多并没有导致神经认知功能的损伤。由此可推断，排除体外循环和炎症反应这两个因素，可能有其他因素最终导致了患者CPB术后神经认知功能的障碍。