自闭症谱系障碍与怀孕之前、期间和之后的空气颗粒物污染:护士健康研究Ⅱ队列中的一个巢式病例对照分析

[背景]自闭症谱系障碍（ASD）是一种发育障碍,其患病率在世界范围内日益增多,但发病原因仍然不明。[目的]研究母亲暴露于颗粒物（PM）空气污染与她们的孩子发生ASD可能性之间的关联。[方法]选择护士健康研究II（NHS II）中的参与者进行一个巢式病例对照研究,这是一项对116 430名1989年招募的美国女护士进行的前瞻性队列研究,随后进行每两年一次的邮寄问卷调查。受试者是NHS II参与者在1990—2002年生的ASD儿童（n=245）和非ASD儿童（n=1 522）,随机选择这些儿童,并使用出生年份进行频率匹配。ASD的诊断是依据母亲的报告,并在部分样本中用《ASD诊断访谈修订版》进行验证。用美国大陆及住宅地址的时空模型对直径≤2.5μm（PM2.5）和2.5~10μm（PM10~2.5）的PM的月平均值进行预测。[结果]怀孕期间PM2.5暴露与ASD的可能性增加有关联,在那些怀孕前后住址相同的妇女中（160例病例,986例对照）,PM2.5每升高一个四分位数间距（IQR）（4.42μg/m3）,ASD校正的比值比（OR）升高1.57（95%CI：1.22~2.03）。在独立模型中,ASD可能与怀孕9个月前或怀孕9个月后的PM2.5暴露的关联较弱,包括所有3个时间段,则没有关联,但与怀孕9个月时的暴露的相关性仍然存在（OR=1.63;95%CI：1.08~2.47）。进行了相互校正之后,在怀孕晚期ASD和PM2.5之间的关联（PM2.5每增加1个IQR,OR=1.42;95%CI：1.09~1.86）比怀孕早期和中期的关联（OR=1.06和1.00）要强。PM10~2.5和ASD之间几乎没有关联。[结论]母亲在怀孕期间的PM2.5暴露水平越高,尤其是在孕晚期,与儿童发生ASD的可能性有更高相关。

铅暴露与中老年男性震颤:VA标准老龄化研究

[背景]震颤是最常见的神经症状之一,但人们对其病因仍知之甚少。病例对照研究表明,血液中的铅和特发性震颤之间存在关联,而且这种关联受到δ-氨基乙酰丙酸脱氢酶（ALAD）基因多态性的调节。[目的]在一项前瞻性队列研究中,同时使用血铅和骨铅（累积铅暴露的生物标志）检验铅和震颤之间的关系,其中包括ALAD的调节作用。[方法]测量VA标准老龄化研究队列中中老年男性（年龄范围50~98岁）的胫骨（n=670）和髌骨（n=672）中的骨铅以及血铅（n=807）。基于手工绘制样本的方法对震颤进行评分。ALAD基因型分为ALAD-2载体或非ALAD-2的载体两类。校正年龄、教育程度、吸烟和酒精的摄入量后,使用线性回归估计铅生物标志和震颤得分之间的关联。[结果]在未校正的分析中,所有铅生物标志的五分位数和震颤分数之间存在临界关联性（P〈0.13）,但在校正的模型中却无此现象。年龄是预测震颤的最强因子。在那些低于中位数年龄（68.9年）的研究对象中,震颤随血铅增加并具有显著性（P=0.03）,但在骨铅中却不明显。没有发现ALAD的调节作用,也没有发现震颤评分随着时间的变化与骨铅之间的关联性。[结论]研究结果不能强有力地支持铅暴露和震颤之间的关联,与累积铅生物标志也没有关联,不过研究结果仍然提示在这一队列的较年轻者中血铅可能与震颤有关联。

护士健康研究队列中累计铅暴露与绝经年龄

[背景]已知绝经期提前与许多不良健康结局相关,包括心血管疾病的患病率和死亡率的风险增加。研究者们已经发现铅不利于女性的生殖功能,但是尚无研究探讨普通人群的铅暴露是否与绝经年龄改变存在相关性。[目的]评估累积铅暴露与自然绝经年龄之间的相关性。[方法]从参加护士健康研究(Nurses’Health Study)的434名女性中获得自述绝经状态,并使用K-壳层X射线荧光(一种累积铅暴露的生物学标志物)测量骨铅浓度。[结果]平均(±SD)自然绝经年龄为(50.8±3.6)岁。较高的胫骨铅水平与较小的绝经年龄相关。在校正分析中,胫骨铅水平为最高三分位的女性其平均绝经年龄比最低三分位的女性年轻1.21岁(95%CI:-2.08^-0.35)(趋势P=0.006)。虽然病例的数量较少(n=23),但胫骨铅水平为最高三分位的女性与最低三分位者相比,绝经期提前(<45岁)的比值比为5.30(95%CI:1.42~19.78)(趋势P=0.006)。髌骨或血液中的铅与绝经年龄之间没有相关性。[结论]上述研究结果支持低水平的累积铅暴露与较早的绝经年龄之间存在相关性。这些数据提示,低水平铅暴露可能通过影响中老年妇女的绝经年龄从而影响绝经期相关的健康结局。