低度全身炎症刺激小胶质细胞更新并加速阿尔茨海默病样病理的发生

数项在体研究表明,脂多糖模拟的全身炎症会引发中枢神经系统中由小胶质细胞驱动的炎症反应,其特征是炎症细胞因子和相关疾病行为的增加。然而,大多数研究诱发相对较高的全身炎症,并没有直接与人类在生命过程中经历的更常见的低度炎症事件进行比较。本研究利用小鼠研究低度全身炎症在生命早期对健康的影响,以及该事件如何影响阿尔茨海默病(AD)样病理的发生和严重程度。本研究结果表明,低度全身炎症会诱导阈下脑炎症,并促进CSF1R通路驱动的小胶质细胞增殖,这与高度全身炎症引起的影响相反。此外,低度脂多糖引起的反复全身性挑战会诱导疾病相关的小胶质细胞。最后,使用AD样病理诱导模型(102系小鼠),我们观察到在APP诱导之前重复剂量的低度全身性炎症预处理会在以后的生活中产生有害影响,导致Aβ沉积以及和疾病相关的小胶质细胞增加。本研究结果提示,阵发性低度全身炎症有可能影响与年龄相关的神经系统疾病(例如AD)的发作和严重程度。