建立儿童患者群体药代动力学依从性模型的研究

目的本研究通过儿童患者的拉米夫定群体药代动力学研究,建立了拉米夫定群体药代动力学模型,探讨进行患者依从性评价的参考浓度。方法 68名感染HIV的儿童患者接受常规抗逆转录病毒治疗,每名患者采集4～8个拉米夫定的稳态血药浓度数据,用NONMEM 7软件建立群体药代动力学模型,探讨进行患者依从性评价的参考浓度。结果拉米夫定清除率随体重增加成指数增加,并随年龄的增加以Emax渐进性曲线模型达到成熟。10 kg儿童的成熟清除率为12.1 L·h-1,其成熟半衰期为4个月。本研究发现拉米夫定存在明显的昼夜节律,夜晚的清除率比白天低16.7%,因此在采集治疗药物监测样本时需要区分早、晚浓度。拉米夫定清除率的个体间变异非常小,可以用于预测患者依从性评价的参考药物浓度。结论本研究确立了评价儿童患者依从性的参考浓度,可用血药浓度监测结果与参考浓度相比较,简单、准确判断儿童患者的依从性。