ER stress-induced aggresome trafficking of HtrA1 protects against proteotoxicity

高温度要求 A1 (HtrA1 ) 属于被连接到各种各样的人的混乱的一个古老的蛋白质家庭。exon 1-encoded N 终端领域的精确角色并且这些怎么影响人的 HtrA1 的生物功能留下逃犯。在这研究，我们在脊椎动物的最近的普通祖先跟踪了这些 N 终端领域的进化起源到一个单个基因熔化事件。我们假设了那人的 HtrA1 在展开的蛋白质反应被含有。在网膜的 pigmented epithelia 的高度能分泌的房间， endoplasmic 蜂窝胃(嗯) 压力 upregulated HtrA1。与以高度形成树枝状的时尚的 vimentin 中介细丝 co 局部性的 HtrA1。在之上嗯应力，沿着中间的细丝追踪的 HtrA1，它崩溃了并且在微导管绑在 aggresome 组织中心。HtrA1 的基因 silencing 改变了适应发信号的时间表和振幅并且附随地导致了 apoptosis。野类型的 HtrA1 的恢复，然而并非它的朊酶不活跃的异种，必要、足够保护免受 apoptosis 的伤害。怀有 1 替换显示了的 exon 的 HtrA1 的变体从 proteotoxicity 在 rescuing 房间减少了功效。我们的结果在 proteostasis 在 HtrA1 对蛋白质错误褶层和缺点的含意在哺乳动物的房间的工具箱照亮 HtrA1 的集成。