恩替卡韦与阿德福韦对HBeAg(+)初治者12周降低HBV DNA病毒动力学的比较研究

目的比较ETV和ADV治疗核苷初治慢性乙型肝炎患者早期抗病毒疗效;通过12周治疗,探索治疗(ETV或ADV)起始时期HBV动力学应答情况;比较12周时达到HBV DNA临床显著性降低(<104copies/ml)的患者比例;与ADV比较,评价ETV的安全性。方法随机、开放、比较ETV 0.5mg/d,ADV 10mg/d的疗效。在给药的第1～14天、第3、4、6、8、10、12周时对血清HBV DNA进行检测。2个双相模型分别采用了2种治疗:①3-参数样条模型测评斜率;②4-参数指数式衰减模型测评疗效和游离病毒的半衰期。显著性评价依据双侧t检验。结果HBV DNA平均基线为10.45log10copies/ml(ETV)和9.89log10copies/ml(ADV),12周时HBV DNA平均改变值(log10copies/ml),ETV组患者(n=33)为:-6.23,而ADV组患者(n=32)仅为-4.42(P<0.0001)。所有ETV治疗的患者HBV DNA平均至少降低3.88log10copies/ml,ADV治疗的患者仅为0.95log10copies/ml。此外,与ETV相比,ADV治疗组不同患者之间病毒载量下降的差异性较大。治疗导致2组病毒载量出现双相下降,第一相下降迅速,持续10d。由此得出,循环的病毒半衰期为14h(ETV)和26h(ADV)。2个治疗组病毒下降的差异在第10天就体现出来,ETV治疗组病毒下降更低,2组间有显著差异。12周时,52%(17/33)ETV治疗患者HBV DNA低于10000 copies/ml,而ADV组为25%(8/32)。整个研究过程中,2种抗病毒药物耐受性均好,安全性相似。结论治疗HBeAg(+)核苷初治患者,与ADV比较,ETV能迅速、强效降低HBV DNA,显示出更好的抗病毒活性。