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PD-1/PD-Ls在EBV阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 胡俊霞 陈清江 +11 位作者 张旭东 李文才 王冠男 王欣 董萌 吴少璇 马咪静 尹美凤 杨万秋 丁梦杰 张明智 朱利楠 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期1248-1253,共6页
目的:探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性细胞死亡蛋白-2配体(programmeddeath-ligand 2,PD-L2)及程序性细胞死亡蛋白-1配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)在EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)... 目的:探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性细胞死亡蛋白-2配体(programmeddeath-ligand 2,PD-L2)及程序性细胞死亡蛋白-1配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)在EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病[Epstein-Barr virus-positive T/natural killer(NK)-cell lymphoproliferative disease,EBV(+)-T/NK-LPD]中的表达及临床意义。方法:收集2013年1月至2017年12月郑州大学第一附属医院17例EBV(+)-T/NK-LPD患者的病理石蜡包埋组织,其中男性12例,女性5例,年龄为10~82岁,平均年龄29岁,Ⅰ级4例,Ⅱ级7例,Ⅲ级3例,种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病3例。采用免疫组织化学SP法检测PD-1、PD-L1和PD-L2在人EBV(+)-T/NK-LPD组织中的表达,并采用Fisher确切概率法、Spearman秩相关,分析其与临床病理学参数、病理分级及患者预后之间的关系。结果:在17例组织标本中,PD-1表达阳性12例,PD-L1表达阳性6例,PD-L2表达阳性5例。PD-1、PD-L2的表达与预后无显著相关性(P>0.05),PD-L1的表达与预后呈正相关(P<0.05)。PD-L1、PD-L2的表达与年龄、性别、LDH水平及Ki-67表达水平之间无显著相关性(P>0.05)。PD-1及PD-L2的表达与病理分级之间无显著相关性(r=0.141,r=-0.149,均P>0.05),而PD-L1的表达与病理分级之间呈负相关(r=-0.563),PD-L1的表达与病理分级之间的相关关系具有统计学意义(P<0.05)。结论:PD-1、PD-L1和PD-L2在EBV(+)-T/NK-LPD病理组织中异常表达,虽然PD-1的表达与预后、病理分级之间无显著相关性,但在EBV(+)T/NK-LPD中显著高表达,PD-1/PD-Ls信号通路可能成为EBV(+)-T/NK-LPD免疫治疗的潜在新靶点。 展开更多
关键词 EB病毒 淋巴组织增殖性疾病 PD-1 PD-L1 PD-L2
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NK/T细胞淋巴瘤基因组中EBV DNA整合检测及分析 被引量:2
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作者 王欣 张旭东 +10 位作者 陈清江 王冠男 胡俊霞 吴少璇 马咪静 尹美凤 杨万秋 董萌 丁梦杰 张明智 朱利楠 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期1194-1200,共7页
目的:明确NK/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma,NKTCL)基因组中是否存在EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)DNA整合,初步分析NKTCL细胞系基因组中EBV DNA整合信息。方法:利用PCR法扩增EBV DNA和原位杂交法检测EBER表达,验证由郑州大学第一... 目的:明确NK/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma,NKTCL)基因组中是否存在EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)DNA整合,初步分析NKTCL细胞系基因组中EBV DNA整合信息。方法:利用PCR法扩增EBV DNA和原位杂交法检测EBER表达,验证由郑州大学第一附属医院生物样本库提供的5例EBV(+)及4例EBV(-)NK/T样本EBV感染情况。测序全基因组DNA样本并进行生物信息学分析。利用全基因组序列比对捕获EBV整合序列;使用Blast比对样本EBV fasta文件与EBV fasta库。采用CREST软件提取softclip reads,过滤paired reads并对过滤后的reads进行染色体分布的统计。使用IGV比对染色体部分区域reads分布情况,采用PCR法扩增EBV DNA高频整合区域并行sanger测序。结果:5例EBV(+)NK/T样本中均检测出EBV DNA和EBER表达,4例EBV(-)NK/T样本则未能检出。样本的测序深度、覆盖深度、覆盖率和比对率均满足后续研究要求。比对结果显示捕获的序列为病毒序列。EBV(+)NKTCL细胞系SNK、YTS和EBV(+)鼻腔NTKCL组织的reads数目最多,且在2号染色体上呈非随机性富集。chr2:30234084-30234483 400 bp区域存在EBV DNA整合,并导致chr2p23.1位点的插入缺失。结论:EBV(+)NKTCL细胞在chr2p23.1位点存在EBV DNA的高频整合,提示可能影响相关基因表达。 展开更多
关键词 NK/T细胞淋巴瘤 EBV DNA整合 生物信息学分析 基因表达
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非上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤的不良预后因素分析
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作者 马咪静 杨珍珍 +12 位作者 尹美凤 杨万秋 丁梦杰 朱利楠 董萌 张蕾 李鑫 孙振昌 李玲 王冠男 张旭东 张明智 陈清江 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期939-942,共4页
目的:分析非上呼吸消化道来源的结外NK/T细胞淋巴瘤(non-upper aerodigestive tract extranodal NK/T-cell lymphoma,NUAT-ENKTCL)的不良预后因素。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院2011年1月至2015年12月收治的20例NUAT-NKTCL患者... 目的:分析非上呼吸消化道来源的结外NK/T细胞淋巴瘤(non-upper aerodigestive tract extranodal NK/T-cell lymphoma,NUAT-ENKTCL)的不良预后因素。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院2011年1月至2015年12月收治的20例NUAT-NKTCL患者临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Log-Rank法检验对EBER表达、年龄、性别、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)水平和治疗前外周血EBV-DNA拷贝数等进行单因素分析。结果:20例患者中,男女比为13∶7。中位年龄为39(12~66)岁,其中≥60岁3例(15%),<60岁17例(85%)。Ann Arbor分期:Ⅰ、Ⅱ期8例(40%),Ⅲ、Ⅳ期12例(60%)。LDH水平升高12例(60%)。治疗前外周血EBV-DNA拷贝数增加11例(55%)。病变组织中EBER(+)13例(65%)。患者截至随访时间死亡4例,生存16例,中位总生存期(median overall survival,mOS)为15.4个月,中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)为8个月。完全缓解(complete response,CR)11例(55%),部分缓解(partial response,PR)5例(25%),客观缓解率(objective response rate,ORR)为80%。单因素分析显示年龄与预后呈显著相关性。结论:EBER的表达并不影响NUAT-ENKTCL患者的预后,年龄≥60岁患者预后较差。 展开更多
关键词 非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 EBER表达 生存分析 预后
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Fotemustine-based therapy in combination with rituximab as a first-line induction chemotherapy followed by WBRT for newly diagnosed primary central nervous system lymphoma: a prospective phase II trial 被引量:1
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作者 Jingjing Wu Fenghua Gao +20 位作者 Wenhua Wang Xudong Zhang Meng Dong Lei Zhang Xin Li Ling Li Zhenchang Sun Xinhua Wang Xiaorui Fu Linan Zhu mengjie ding Songtao Niu Zhaoming Li Yu Chang Feifei Nan Jiaqian Yan Hui Yu Xiaolong Wu Zhiyuan Zhou Jieming Zhang Mingzhi Zhang 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2022年第7期1089-1099,共11页
Objective:This study aimed to evaluate the safety,efficacy,and feasibility of the rituximab,fotemustine,pemetrexed,and dexamethasone(R-FPD)regimen followed by whole-brain radiotherapy(WBRT)for patients with primary ce... Objective:This study aimed to evaluate the safety,efficacy,and feasibility of the rituximab,fotemustine,pemetrexed,and dexamethasone(R-FPD)regimen followed by whole-brain radiotherapy(WBRT)for patients with primary central nervous system lymphoma(PCNSL).Methods:A prospective,single-center phase II clinical trial was conducted.Patients with PCNSL newly diagnosed at the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University between July 2018 and July 2020 were studied.The R-FPD regimen consisted of rituximab(375 mg/m2 i.v.on D0),fotemustine(100 mg/m2 i.v.on D1),pemetrexed(600 mg/m2 i.v.on D1),and dexamethasone(40 mg i.v.on D1-5).Patients 60 years or younger who showed a complete response(CR)were treated with 23.4 Gy of WBRT after the end of chemotherapy;those older than 60 years with CR were treated with a wait-and-see approach;and those who did not show CR after the 4th cycle of chemotherapy were given salvage WBRT 30 Gy+local tumor field irradiation up to 45 Gy,regardless of age.Results:A total of 30 patients were included.After 2 cycles,the objective response rate(ORR)was 96.5%(28/29,1 CR,27 PR,0 SD,and 1 PD).After 4 cycles,the ORR was 73.1%(19/26,11 CR,8 PR,4 SD,and 3 PD).After WBRT,the ORR was 90.9%(10/11,7 CR,3 PR,and 1 SD).The grade III and IV toxicity responses were mainly leukopenia(20.0%),thrombocytopenia(23.3%),and anemia(10.0%).Conclusions:Fotemustine-based therapy in combination with rituximab chemotherapy followed by WBRT can improve outcomes,providing ORR benefits and favorable tolerability in patients newly diagnosed with PCNSL. 展开更多
关键词 RITUXIMAB primary central nervous system lymphoma PEMETREXED FOTEMUSTINE WBRT
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