109例肺泡蛋白沉积症临床影像及病理特征分析

目的肺泡蛋白沉积症为肺部少见疾病,通过本组病例的学习,提高大家对肺泡蛋白沉积症的认识,减少误诊和漏诊。方法收集2011年01月至2019年03月在南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸与危重症医学科经病理学明确诊断为肺泡蛋白沉积症的109例患者临床资料,分析其临床特点、胸部HRCT及病理学表现。结果本组患者平均年龄48±11岁(20~73岁),其中男68例,女41例。临床表现:以活动后气喘(70例)和咳嗽伴或不伴咳痰(64例)最多见,胸闷27例,胸痛7例,发热6例,咯血1例。另外体检发现7例。实验室检查:血CEA升高8例,NSE升高49例,CYFRA21-1升高67例;合并有自身抗体异常14例;血甘油三脂增高25例;血气分析示低氧血症患者共54例。HRCT主要表现:典型肺泡蛋白沉积症表现(铺路石症和地图样分布)共102例,实变影6例,细网状阴影6例,纵隔淋巴结肿大2例,结节影2例,胸腔积液1例,胸膜增厚1例。所有患者均进行了病理学检查,肺泡灌洗液PAS染色阳性,和或肺活检组织示肺泡腔内无定形嗜伊红物沉积且PAS染色阳性。其中经支气管镜肺活检(TBLB+BAL)85例,CT引导下经皮肺穿刺3例,外科胸腔镜2例,支气管镜冷冻肺活检(TBLC)2例;另外17例经肺泡灌洗检查明确诊断。结论肺泡蛋白沉积症患者的临床表现多样,缺乏特异性,绝大多数患者HRCT表现典型,确诊仍需病理。

北虫草CNZ虫草酸提取方法的筛选和优化

为获得北虫草(Cordyceps militaris)CNZ虫草酸最适的提取方法,比较了6种虫草酸提取方法,结果表明超声辅助醇提法虫草酸的得率最高,达113.31 mg/g,可作为初始提取方法。进一步通过单因素试验和正交试验优化提取次数、固液比、超声时间、乙醇浓度等条件,获得北虫草CNZ虫草酸提取条件为:乙醇浓度20%(体积分数),固液比1∶10(g∶mL),超声时间20 min,提取次数3次;在优化的提取条件下,北虫草CNZ虫草酸得率为161.06 mg/g,与初始提取条件相比提高了42.1%。

PD-1/PD-L1单抗治疗晚期非小细胞肺癌引起免疫治疗相关性肺炎的网状Meta分析

目的:采用网状Meta分析(network meta-analysis,NMA),比较程序性细胞死亡蛋白-1及其配体(PD-1/PD-L1)单克隆抗体的不同治疗方案在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中导致免疫治疗相关性肺炎(IRP)的风险。方法:从PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中检索PD-1/PD-L1单抗治疗晚期NSCLC的Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验(RCT),检索时限为建库起至2021年6月1日。采用STATA 16.0和R软件4.1.0进行NMA。结果:共纳入30篇RCTs,包含18425名患者。1~5级IRP的NMA结果显示,与化疗相比,PD-1单抗以及PD-L1单抗治疗均导致IRP的风险增高(P<0.05);PD-1单抗单药比PD-L1单抗单药及PD-L1单抗联合化疗发生IRP的风险增加(P<0.05);PD-1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的风险高于PD-L1单抗、PD-1/PD-L1单抗+化疗(P<0.05);在3~5级IRP中,PD-1单抗、PD-1/PD-L1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的风险高于PD-L1单抗+化疗(P<0.05);PD-1单抗+化疗发生重度IRP的风险低于PD-1单抗+CTLA-4抑制剂(P<0.05)。累积排序曲线下面积排序结果显示:发生1~5级和3~5级IRP可能性最高的均为PD-1单抗+CTLA-4抑制剂。结论:在晚期NSCLC的治疗中,PD-1/PD-L1单抗发生IRP的风险均高于化疗,PD-1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的可能性最高,PD-1单抗发生IRP的风险高于PD-L1单抗。

Serum cytokine levels in patients with advanced non-small cell lung cancer： correlation with clinical outcome of erlotinib treatment

Background Serum expression of cytokines may provide information about the clinical outcome of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） patients. This study aimed to investigate the relationship between serum cytokine levels and the clinical outcome of erlotinib treatment in a second or third line setting in patients with advanced NSCLC.

大肠杆菌异源合成甲羟戊酸的适配性优化

[目的]对甲羟戊酸在大肠杆菌中的生物合成进行适配性优化。[方法]将来源于粪肠球菌的甲羟戊酸合成途径基因mvaE和mvaS引入大肠杆菌中,构建大肠杆菌甲羟戊酸合成体系。继而通过比较不同的表达系统和不同的RBS序列探究甲羟戊酸合成的最佳条件。接下来,考虑到乙酰辅酶A是连接大肠杆菌细胞代谢途径和外源甲羟戊酸合成途径的桥梁,通过加强乙酰CoA的代谢通量来继续提高甲羟戊酸的产量。[结果]采用pTrc99A载体,8000 au的RBS强度下,大肠杆菌甲羟戊酸合成体系的效率最高,产量达到20.5 mmol/L;通过加强乙酰CoA的代谢通量,甲羟戊酸的产量继续提高到26 mmol/L。[结论]获得一株高产甲羟戊酸的大肠杆菌菌株,该菌株可用于合成甲羟戊酸,也可作为一平台菌株用于其他萜类化合物的生物合成。