肥胖轻度影响人类吸入麻醉药的药物动力学

背景很少有研究确定肥胖对吸入麻醉药药物动力学的影响。我们假设肥胖患者体重指数（BMI）的增加与强效吸入麻醉药在脂肪中的溶解度之间的相互影响，可能增加麻醉药的摄取量和减慢麻醉药输出浓度（FD）和吸入浓度（FI）达到稳态肺泡内的浓度（FA或潮气量末浓度）的速率该假设提示肥胖对于易溶性麻醉药的影响更大（如异氟烷和地氟烷比较）。方法107例患者，ASA分级Ⅰ～Ⅲ级，应用丙泊酚诱导，注射肌肉松弛刺行气管插管，直用50％氧化亚氮行控制通气，呼气未二氧化碳维持在35—45mmHg之间．以1L／min的流量给予异氧皖或地氧烷，使其FD浓度足以维持FA在0．6MAC（兮别为0．7％或3．7％），分别于开始吸入麻醉药后5、10、20、40、60、90、120、150和180分钟时测定FD、FI及FA。结果59例患者接受异氟烷，48例患者接受地氟烷。体重指数在18～63kg／m^2之间，各麻醉组之间人口统计学变量无差异。对异氟烷而言，FD／FA或FI／FA在18个时间点中有9个与体重指数（BMI）轻微（但显著）相关，而对于地氟烷来说，FD／FA或FI／FA仅有一个时间点与体重指数（BMI）明显相关（P〈0.01）。将每组分为非肥胖患者（BMI〈30）和肥胖患者（BMI〉／30）后，应用异氟烷时肥胖患者的FD／FA或FI／FA在4个时间点较高，而非肥胖细和应用地氟烷者之间无差异。接受异氟烷的患者麻醉停药后对指令的反应时间较长，而肥胖者异氟烷和地氟烷的唤醒时间均未延长或缩短、运用BMI来标准化FI／FA和FD／FA后，异氟烷的中位数均高于地氟烷的中位数3到5倍，在血／气分配系数（3．1）、肌肉／气分配系数（4．6）、脂肪／气配配系数（5．4）的比值上具有可比性。结论BMI轻度影响FI／FA和FD／FA，麻醉药在所有组织中溶解度较大时该效应最为显著。BMI增加会增强麻醉药摄取从而增大维持肺泡内麻醉药浓度稳态时麻醉药的需要量，尤其是应用易溶性麻醉药时。但是，随着体重增加而增加的量并不大。

吸入麻醉药在大鼠最小肺泡有效浓度上无协同作用

背景本研究假设对特定受体或通道具有不同作用强度[一种在最小肺泡麻醉药浓度（MAC）时作用弱，另一种则作用较强]的两个吸入麻醉药联合使用时可产生协同作用.这种非单纯相加的相互作用方式将支持麻醉药是通过多位点作用而产生麻醉效应的论点。方法根据药物作用强度差别（一个作用弱，一个作用强），我们研究了11组相加为1MAC的麻醉药物对某特定受体或通道的作用.此处“作用强度差别”是指两种麻醉药在体外对特定受体或通道的增强或阻断作用，按MAC计算，作用较强者至少是较弱者的两倍（或更多）。这些特定受体包括：TREK-1和TASK-3钾通道；γ-氨基丁酸A（GABAA）、甘氡酸、N-甲基-D-天门冬氡酸和乙酰胆碱受体。我们还研究了环丙烷-苯酚组合，因为N-甲基-D-天门冬氨酸受体阻滞剂MK-801对这两种药物MAC的影响明显不同。此外，纳入研究的还有4对包含氧化亚氯的组合，因为有报道氧化亚氮与异氟烷联合应用可产生亚相加作用（拮抗作用）。结果除氧化亚氮和异氟烷组合产生了拮抗作用之外，其余所有组合的作用强度均在所预计两者之和10％的范围以内．结论本研究结果支持“吸入麻醉药是作用于单一位点而抑制伤害刺激所致体动反应”的观点。