阿西维辛或谷胱甘肽降低顺铂引起的肾脏毒性和顺铂-DNA加合物在鼠肾脏中的水平(英文)

目的 为了了解阿西维辛 (acivicin)和GSH预防肾脏毒性的机制 ,研究了顺铂 DNA加合物在大鼠肾脏中的水平。方法 顺铂 (6mg·kg- 1)从尾静脉注入大鼠 ,5d后处死。其他两组动物在给顺铂前2 .5h ,给予阿西维辛或者GSH。测量顺铂 DNA加合物在肾脏中的浓度、血中尿素氮 (BUN)和丝氨酸肌酸的浓度。结果 在给顺铂前 2 .5h ,给 10mg·kg- 1阿西维辛完全阻断了顺铂引起的肾脏毒性。具体表现是血氮和肌酸浓度降低 ,DNA加合物减少了17.1% (P <0 .0 5 )。在给顺铂前 ,给 5 0 0mg·kg- 1GSH ,肾脏毒性和顺铂 DNA加合物水平均显著性减低 (P <0 .0 5 )。另外 ,在DNA加合物和血氮之间存在着一个弱正相关关系。结论 DNA加合物在顺铂引起的肾脏毒性中引了一些作用。但是DNA加合物和血氮之间的弱相关关系提示DNA加合物与肾脏毒性只有较弱的联系 。