使用嵌合单克隆抗体防止小鼠感染致死性A型流感病毒H5N1亚型及其逃逸突变体形成的联合疗法

鉴于人H5N1亚型流感可能大规模流行及目前H5N1亚型流感病毒对抗病毒药物具有抵抗性,现急需一种新的有效的治疗方法。先前的研究结果显示,免疫单一的单克隆抗体可以防止H5N1亚型流感的感染,但其不能有效中和大范围的不同的H5N1亚型流感病毒毒株,也不能有效中和潜在的逃逸突变体。作者选择两株能识别H5N1亚型流感病毒血凝素分子上不同表位的单克隆抗体,在体外培养时,这两株单克隆抗体中的一株单抗能中和另一株单抗的逃逸突变体,两者结合在一起能有效中和A型流感病毒H5N1亚型的0、1、2.1、2.2、2.3、4、7和8分支体。这种嵌合的单克隆抗体被结合在一起后,在用10 MLD50(半数致死量)高致病性A型流感病毒H5N1亚型对小鼠进行攻毒前后,能使所有小鼠免受两种不同分支体病毒(分支体1和2.1)的感染。同时还检测了单剂量和双剂量的单抗混合物的有效性。使用两倍剂量的混合物进行治疗,不仅能使病毒尽早从肺中清除,而且能完全阻止肺源H5N1对小鼠的感染。治疗后也未检测到逃逸突变体的存在。本研究为两种或更多的单克隆抗体按需混合以防止逃逸突变体的产生及提高抗H5N1感染的被动治疗的效果提供了理论依据。混合治疗法使低剂量抗体用于流感病毒感染的被动治疗成为可能,从而减少流感暴发期间的经济损失。