不同类型排斥反应受者血常规及外周血淋巴细胞亚群特征性变化

目的:排斥反应一直是限制移植肾存活的最重要因素。移植肾病理活检是排斥反应诊断的金标准,但因其局限性并不能作为常规监测手段。近来,外周血淋巴细胞亚群检测已成为评估机体免疫系统的重要手段,然而其在肾移植领域的应用价值和策略有待探究;此外,常规检验参数的新开发利用也是探索肾移植疾病诊断策略和预测模型的重要手段。本研究旨在结合血常规,探究外周血淋巴细胞亚群与T细胞介导的排斥反应(T cell-mediated rejection,TCMR)和抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,ABMR)的相关性及其协助诊断价值。方法:回顾性分析2021年1至12月就诊于中南大学湘雅二医院且符合纳入标准的154例肾移植受者的基本资料以及临床资料。根据排斥反应是否发生及其类型分为稳定组、TCMR组和ABMR组。比较3组的基本资料,并将TCMR组和ABMR组排斥反应治疗前的移植肾功能、血常规和外周血淋巴细胞亚群数据与稳定组进行比较。结果:稳定组、TCMR组和ABMR组在免疫抑制维持方案、移植肾来源等方面差异均无统计学意义(均P>0.05),但ABMR组的肾移植术后时间显著长于稳定组(P<0.001)和TCMR组(P<0.05)。在移植肾功能方面,ABMR组的血肌酐值均高于稳定组和TCMR组(均P<0.01),并且TCMR组也高于稳定组(P<0.01);TCMR组和ABMR组的尿素氮均显著高于稳定组(均P<0.01),而TCMR组和ABMR组之间差异无统计学意义(P>0.05);TCMR组和ABMR组的估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)均低于稳定组(均P<0.01)。在血常规方面:ABMR组的血红蛋白、红细胞数和血小板数均低于稳定组(均P<0.05);TCMR组的中性粒细胞比例和数量均高于稳定组(均P<0.05),ABMR组的中性粒细胞比例高于稳定组(P<0.05);TCMR组的嗜酸性粒细胞比例和数量均低于稳定组和ABMR组(均P<0.05);TCMR组和ABMR组的嗜碱性粒细胞比例和数量、淋巴细胞比例和数量均低于稳定组(均P<0.05);稳定组、TCMR组和ABMR组的单核细胞比例和数量差异均无统计学意义(均P>0.05)。在淋巴细胞亚群方面:TCMR组和ABMR组的CD45+细胞和T细胞数均低于稳定组(均P<0.05);TCMR组的CD4+T细胞数、NK细胞数和B细胞数均低于稳定组(均P<0.05);稳定组、TCMR组和ABMR组在T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD8+T细胞比例和数量、CD4+/CD8+T细胞比值、NK细胞比例、B细胞比例方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:排斥反应的发生导致移植肾功能受损,同时会伴有肾移植受者血常规、外周血淋巴细胞亚群部分指标的特征性变化。TCMR和ABMR发生时血常规、外周血淋巴细胞亚群部分指标改变特点的不同可能有助于预测和诊断排斥反应以及二者的鉴别。

Mediating role of inner strength in the relationship between medication literacy and medication adherence among kidney transplant patients

Objective:Compared with long-term renal replacement therapy,kidney transplantation is the ideal treatment for end-stage renal disease(ESRD),significantly extending patient life and improving quality of life.Kidney transplant patients need to adhere to lifelong immunosuppressive medication regimens,but their medication adherence is generally poor compared with other organ transplant recipients.Medication adherence is closely related to medication literacy and psychological status,yet related studies are limited.This study aims to investigate the current status of medication adherence,inner strength,and medication literacy in kidney transplant patients,analyze the relationships among these 3 factors,and explore the mediating role of inner strength in the relationship between medication literacy and medication adherence.Methods:A cross-sectional survey was conducted from March to October 2023 involving 421 patients aged≥18 years who visited kidney transplantation outpatient clinics at 4 tertiary hospitals in Hunan Province.The inner strength,medication literacy,and medication adherence of kidney transplant patients were investigated using the Inner Strength Scale(ISS),the Chinese version of the Medication Literacy Assessment in Spanish and English(MedLitRxSE),and the Chinese version of the Morisky Medication Adherence Scale-8(C-MMAS-8),respectively.Univariate analysis was performed to examine the effects of demographic and clinical data on medication adherence.Correlation analysis was conducted to explore the relationships among medication literacy,medication adherence,and inner strength.Significant variables from univariate and correlation analyses were further analyzed using multiple linear regression,and the mediating effect of inner strength was explored.Results:Among the 421 questionnaires collected,408 were valid,with an effective rate of 96.91%.The scores of C-MMAS-8,MedLitRxSE,and ISS were 6.64±1.16,100.63±14.67,and 8.47±4.03,respectively.Among the 408 patients,only 86(21.08%)patients had a high level of medication adherence,whereas 230(56.37%)patients had a medium level of medication adherence,and 92(22.55%)patients had poor medication adherence.Univariate analysis indicated that the kidney transplant patients’age,marital status,education levels,years since their kidney transplant operation,number of hospitalizations after the kidney transplant,and adverse drug reactions showed significant differences in medication adherence(all P<0.05).Correlation analysis showed that inner strength positively correlated with both medication literacy(r=0.183,P<0.001)and medication adherence(r=0.201,P<0.001).Additionally,there was a positive correlation between medication adherence and medication literacy(r=0.236,P<0.001).Inner strength accounted for 13.22%of the total effect in the mediating role between medication literacy and medication adherence.Conclusion:The level of medication adherence among kidney transplant patients needs improvement,and targeted intervention measures are essential.Inner strength mediates the relationship between medication literacy and medication adherence in these patients.Healthcare professionals should focus on enhancing medication literacy and supporting patients’inner strength to improve medication adherence.

2019冠状病毒病疫情期间肾移植应急管理策略

目的:总结某大型三甲综合医院肾脏移植科应对2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情的应急管理策略。方法:回顾性分析2020年1月24日至2月29日在肾脏移植科住院患者的临床资料,并对居家的肾移植术后随访受者、等待肾移植患者逐一进行电话或微信随访、线上宣教,对前来就诊的肾移植术后受者进行COVID-19排查。为保障医务人员和受者安全,降低COVID-19传播风险,制定详细的应对管理措施,主要包括肾移植门诊的防控管理、肾移植病房的防控管理、等待肾移植患者的管理、肾移植手术的管理、医护人员自身防护、肾移植术后受者随访的管理6个方面。结果:47例住院肾移植受者(包括在此期间刚完成肾移植手术的20例受者)、2577例肾移植术后随访受者、1689例等待肾移植患者以及794例门诊复查的肾移植受者,无1例发生COVID-19。结论:通过严格执行积极主动的防控措施,避免了疫情期间肾移植术前、术中、术后COVID-19的发生。

40例儿童肾移植回顾性分析

目的探讨儿童肾移植手术方式、术后免疫抑制方案、并发症等临床特点。方法回顾性分析2003年4月—2017年2月中南大学湘雅二医院完成的40例儿童肾移植患者的临床资料。42例次肾移植手术中,31例次为单肾移植,其中25例次将供肾动脉与受者的髂内动脉端端吻合,6例次将供肾动脉与受者的髂外/髂总动脉端端吻合;双肾移植中,2例次为分离式双肾移植,9例次为整块移植。结果本院共40例儿童患者完成肾移植42例次,其中2例为再次移植。术后随访1～168个月,2例分离式双肾移植患者出现单肾栓塞;4例患者出现围手术期肺部感染,其中2例死亡,1例恢复透析,1例治疗后痊愈;4例患者出现移植肾功能延迟恢复;4例急性排斥反应导致移植肾失功;2例患者出现尿漏,1例患者术后4年确诊为糖尿病;1例出现股骨头缺血坏死;余例均恢复良好。1年人、肾存活率分别为94.2%、91.2%。结论虽然儿童肾移植并发症较多,但近期效果良好,远期效果仍有待进一步观察。

MiR-133b通过抑制SOX4调节膀胱癌细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力

目的:膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,但其发病机制仍不十分清楚。虽然研究表明miR-133b可调控膀胱癌的发生,但其机制尚未明确。性别决定基因-区域转录因子4(sex determining region Y-box transcriptim factor 4,SOX4)在肿瘤的发生中起至关重要的作用,目前尚不清楚在膀胱癌中miR-133b与SOX4是否存在相互作用。本研究旨在探究膀胱癌组织和细胞中miR-133b和SOX4的表达情况及其对膀胱癌细胞增殖、克隆形成和侵袭能力的调控作用,并探讨在调节膀胱癌细胞生物特性过程中miR-133b与SOX4的相互关系。方法:获取2015年1至6月在中南大学湘雅二医院行手术切除的10例患者的膀胱癌及邻近癌旁组织标本,分别采用real-time PCR和蛋白质印迹法检测膀胱癌组织、癌旁组织、膀胱癌细胞系及正常膀胱上皮细胞中miR-133b的mRNA表达水平和SOX4的蛋白质表达水平。利用数据库TargetScan预测SOX4与miR-133b的相关性。利用脂质体Lipofectamine 2000为载体,将miR-133b模拟物、抑制物或SOX4的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)转染至T24细胞。应用双荧光素酶报告基因检测系统检测高表达miR-133b对T24细胞表达SOX4的影响。体外培养T24细胞14 d,计数培养克隆数并计算克隆形成率。使用CCK-8试剂盒检测T24细胞在不同时间点(0、12、24、48、72、96 h)的增殖情况。应用Transwell检测T24细胞的侵袭能力。结果:与癌旁组织和正常膀胱上皮细胞比较,膀胱癌组织和膀胱癌细胞系均低表达miR-133b、高表达SOX4,并且miR-133b mRNA与SOX4蛋白质在膀胱癌组织中的表达水平呈负相关(r=-0.84)。TargetScan数据库预测SOX4存在miR-133b结合位点,miR-133b模拟物转染可抑制膀胱癌T24细胞内SOX4的表达。MiR-133b模拟物或shRNA-SOX4转染均能抑制膀胱癌T24细胞的体外增殖、克隆形成和侵袭能力。相对于转染miR-133b抑制物,miR-133b抑制物和shRNA-SOX4共转染能够显著抑制膀胱癌T24细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力。结论:MiR-133b和SOX4均能参与调控膀胱癌细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力,并且miR-133b可以通过抑制SOX4的表达从而抑制膀胱癌细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力。

供肾灌注液培养微生物分布及治疗对策

目的分析供肾灌注液及移植肾周引流液标本培养微生物分布特点，为指导临床用药提供依据。方法回顾性分析肾移植供者、受者、供肾灌注液及移植。肾周引流液标本培养等临床资料。结果将61例供者的91个供肾灌注液标本及其对应受者的移植肾周引流液标本进行微生物培养，其中48个为来自同一供者的成对供。肾。14个供肾灌注液标本培养结果阳性（15．4％，14／91），培养出17个菌株，其中13个为细菌，4个为真菌；13个细菌菌株中9个（69．2％，9／13）为多重耐药菌株，其中7个细菌菌株存在碳青霉烯类抗生素耐药（7／13），但是供肾灌注液微生物培养阳性未影响受者预后。8例受者移植肾周引流液标本培养结果阳性（8．8％，8／91），5（5／8）个细菌菌株为多重耐药菌株，3（3／8）个细菌菌株对碳青霉烯类抗生素美罗培南、亚胺培南耐药。分析发现供者住院时间长短与培养结果是否阳性无相关性（P〉0．05）。灌注液或引流液培养结果是否阳性与移植术后受者住院天数无相关性（P〉（）．05）。结论供肾灌注液微生物培养阳性供肾可以安全地用于肾移植，常规供肾灌注液微生物培养结合有效的预防感染治疗或抢先治疗策略能够降低受者感染风险。

脑出血供者供肾移植临床效果分析

目的分析中国公民逝世后器官捐献(CDCD)脑出血供者临床特点及脑出血供者供肾移植效果,为指导脑出血供肾捐献及移植提供依据。方法回顾性分析2013至2017年由中南大学湘雅二医院完成的脑出血供者(供者年龄≥10岁)与对应的初次单肾移植受体临床资料,以及2016年CDCD(供者年龄≥10岁)供肾移植受者随访资料。结果327例CDCD案例被纳入分析,脑出血供者数量及占比呈现逐年上升趋势,并在2017年达到全年CDCD案例的39.5%。脑出血供者的供肾丢弃率明显高于其他供者,但脑出血供者对延迟性恢复(DGF)的发生率并无影响。对2016年完成的145例CDCD供肾移植受者随访(22±4)个月,脑出血供者供肾移植的受者平均血肌酐水平高于其他供者供肾移植的受者,差异有统计学意义[(130±60)μmol/L比(111±38)μmol/L,P<0.05]。此外,通过比较估计肾小球滤过率(eGFR)发现脑出血供者供肾移植的受者eGFR低于其他供者供肾的受者,差异有统计学意义[(61±23)ml·min^-1·(1.73m^2)-1比(70±23)ml·min^-1·(1.73m^2)^-1,P<0.05]。结论CDCD脑出血供者数量及比例呈现逐年上升趋势,虽然脑出血供者供肾移植不会增加DGF发生率,但对长期肾移植效果可能是一个不利因素。

基于营养风险筛查的个性化营养方案在肾移植患者中的应用

目的评价基于营养风险筛查的个性化营养方案在肾移植患者中的应用效果。方法采用便利抽样法,选取于2020年11月—2021年5月在中南大学湘雅二医院完成肾移植手术的90例患者作为研究对象,采用信封进行抽签,将其随机分为对照组(45例)和试验组(45例)。对照组给予常规基础治疗和护理,试验组在对照组的基础上给予营养风险筛查的个性化营养方案。观察两组患者术前及术后第3、7、14天的总蛋白、白蛋白、前白蛋白、视黄醇结合蛋白、血清铁、总铁结合力、血红蛋白等营养指标的变化,比较两组患者肾功能指标的变化(如血肌酐水平、内生肌酐清除率、肾小球滤过率),比较两组患者出院3个月内的再入院发生率。结果试验组干预第3、7、14天的视黄醇结合蛋白水平均优于对照组,而血肌酐水平、肾小球滤过率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预第14天,试验组的总蛋白、血红蛋白、总铁结合力、血清铁的水平均高于对照组,内生肌酐清除率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重复测量方差分析结果显示,时间对于两组患者营养及肾功能指标的恢复均有影响(P<0.05);两组患者的总蛋白、血红蛋白、视黄醇结合蛋白、血肌酐水平及肾小球滤过率干预的主效应差异有统计学意义(P<0.05),且血红蛋白、视黄醇结合蛋白、血清铁的水平干预因素和时间存在交互作用(P<0.05)。随访3个月,试验组患者再入院率为0,对照组为13.6%(6/44),差异有统计学意义(P<0.05)。结论营养风险筛查联合个性化营养方案可有效提高肾移植患者的机体营养状况,促进移植肾功能恢复,降低再入院率,改善患者临床结局。