以任何方法剪接:Mdm2位于肿瘤监视的十字路口

鼠双微基因2(Mdm2)是p53最重要的调节基因,同时也是对各种类型细胞应激(包DNA损害和致癌损伤)的主要应答者。尽管已有文章描述了Mdm2基因的替代产物的异常拼接产物,但是关于该变异体的起源、功能和影响,现在尚不清楚。最近发现了一种新的mdm2基因的剪接形式。在该剪接体中,108bp的基因内序列合并到成熟的Mdm2 mRNA中。编码框内终止密码子的额外序列可使Mdm2蛋白明显缩短。最有趣的现象是,阿霉素和放线菌素D能诱导产生一种交替剪接形式,即成熟的Mdm2+108,而其他的DNA损伤剂没有这种诱导作用。Mdm2+108基因可诱导p53的大量快速聚集,证明该交替剪接事件的作用是形成p53的肿瘤监视途径,同时抑制细胞的增殖(该细胞为被有效的遗传毒性化合物所破坏的细胞)。