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肝移植术后乙肝主动免疫重建受者停用HBIG和(或)核苷(酸)类似物的长期安全性和有效性 被引量:1
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作者 武凤 段斌炜 +3 位作者 欧阳雅博 张静 曹宇 栗光明 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期435-442,共8页
目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免... 目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免疫的肝移植受者的基本资料,分析疫苗接种及应答情况、应答者停用HBIG和(或)NAs的随访结果、停用HBIG和(或)NAs后HBV再感染情况。结果肝移植术后至开始接种乙肝疫苗的时间间隔为26(20,40)个月。接种疫苗至应答时间为15(8,27)个月。初始76例受者全部停用HBIG,36例受者停用HBIG和NAs。随访期间,76例停用HBIG受者中12例恢复使用HBIG,36例停用HBIG和NAs者中16例恢复使用NAs。HBIG和NAs停用时间分别为135(98,150)个月与133(34,149)个月。16例应答者未接种过加强针,36例应答者定期接种加强针,第1次接种加强针的时间距离停用HBIG的间隔时间为44(11,87)个月,未接种加强针和接种加强针的应答者一般资料比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。截至随访日,9例受者失访,5例HBV再感染,3例受者死亡,1例受者移植物丢失并进行二次肝移植。5例HBV再感染受者中4例发生病毒变异。再感染者与未感染者是否停用过NAs、移植前乙型肝炎e抗原(HBeAg)是否为阳性差异有统计学意义(均为P<0.05)。结论乙肝相关疾病肝移植术后乙肝主动免疫重建成功的受者长期停用HBIG是可行和安全的,但能否同时停用NAs还需要进一步研究。 展开更多
关键词 肝移植 乙型肝炎免疫球蛋白 核苷(酸)类似物 主动免疫 免疫重建 疫苗接种 乙型肝炎病毒 再感染
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结直肠癌组织中差异表达cirRNA的筛选及功能分析 被引量:7
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作者 李建祺 张晶 +4 位作者 甄亚男 魏飞力 欧阳雅博 肖瑞雪 徐忠法 《山东医药》 CAS 2019年第8期13-16,共4页
目的筛选结直肠癌组织中差异表达的环状RNA(circRNA),并分析其在结直肠癌发生发展中的作用。方法收集9例原发性结直肠癌患者的肿瘤组织及癌旁正常组织标本,根据TNM分期分为A(T_(1~3)N_0M_0)、B(T_(4a~b)N_0M_0)、C(T_(4a~b)N_(1~2)M... 目的筛选结直肠癌组织中差异表达的环状RNA(circRNA),并分析其在结直肠癌发生发展中的作用。方法收集9例原发性结直肠癌患者的肿瘤组织及癌旁正常组织标本,根据TNM分期分为A(T_(1~3)N_0M_0)、B(T_(4a~b)N_0M_0)、C(T_(4a~b)N_(1~2)M_0)组。用Affymetrix Clariom D芯片检测、筛选各组差异表达的circRNA并进行聚类分析和表达趋势分析,通过构建共表达调控网络筛选重点差异表达circRNA及其对应的mRNA。利用GO数据库和KEGG数据库分别进行基因功能注释分析和信号通路富集分析,最终筛选功能最显著的基因及其对应circRNA。结果 A组癌组织与癌旁组织比较,circRNA表达降低者有165个、升高239个;B组分别为284个、276个;C组分别为190个、220个。随着结直肠癌病情进展,差异表达circRNA的表达水平呈逐渐下降趋势。选择既符合主流表达变化趋势同时更具有统计学意义的circRNA群与共表达调控网络基因属性评分前10位的circRNA进行交集处理,筛选出8个与结直肠癌进展密切相关的circRNA即hsa_circ_0000007、hsa_circ_0001111、hsa_circ_0006977、hsa_circ_0079656、hsa_circ_0023608、hsa_circ_0024508、hsa_circ_0026694、hsa_circ_0029903。预测8个circRNA相应的mRNA,GO分析及KEGG分析结果显示,被富集的大部分基因及hsa03010通路主要参与核糖体RNA的加工与代谢、RNA的剪切与加工处理等细胞基础功能,其中hsa_circ_0079656相关的HINFP基因主要参与细胞周期中G_1/S期转录过程调控。结论 hsa_circ_0079656在结直肠癌组织中低表达,且随结直肠癌进展表达逐步降低;其可能通过作用于HINFP基因调控细胞周期中G_1/S期的转录过程,进而影响结直肠癌的进展。 展开更多
关键词 结直肠癌 环状RNA hsa_circ_0079656 HINFP基因 细胞周期
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浅谈跨学科培养对医学研究生综合素质提升的重要性 被引量:12
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作者 潘兴富 欧阳雅博 《继续医学教育》 2020年第4期50-51,共2页
伴随前沿科学技术的出现、快速发展和推广应用,医学领域研究由纵深研究逐渐向跨学科跨专业横向拓展研究方向发展。医学研究生在学习培养过程中,建立跨学科跨专业的交叉思维,对今后拓展科研广度及提升综合素质至关重要。文章充分分析了... 伴随前沿科学技术的出现、快速发展和推广应用,医学领域研究由纵深研究逐渐向跨学科跨专业横向拓展研究方向发展。医学研究生在学习培养过程中,建立跨学科跨专业的交叉思维,对今后拓展科研广度及提升综合素质至关重要。文章充分分析了医学跨学科培养在满足医学科学创新与发展需求方面、培养复合型医学人才方面、培养医学研究生突破性创新方面、为医学研究生提供持续创新动力方面的必要性;同时,明确阐述了医学跨学科培养对医学研究生的跨学科思维方式、综合能力提升、科研创新、课题方向等方面的重要意义;并对医学研究生跨学科培养的方式进行初步探讨和分析。 展开更多
关键词 医学研究生 跨学科培养 综合素质 科研创新 跨学科思维 创新动力
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PD-1抑制剂联合TKIs治疗中晚期肝细胞癌后实施肝移植的可行性探讨 被引量:11
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作者 段斌炜 李文磊 +7 位作者 曹俊宁 张雯雯 胡丙洋 武聚山 张宫铭 欧阳雅博 卢实春 栗光明 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期28-32,共5页
目的:探讨中晚期肝细胞癌患者接受程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后实施肝移植的安全性及有效性。方法:回顾性分析首都医科大学附属北京佑安医院与解放军总医院第一医学中心2019年1月至2020年12月中晚期... 目的:探讨中晚期肝细胞癌患者接受程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后实施肝移植的安全性及有效性。方法:回顾性分析首都医科大学附属北京佑安医院与解放军总医院第一医学中心2019年1月至2020年12月中晚期肝细胞癌实施肝移植的6例患者资料,均为男性,年龄(57.5±4.3)岁。分析移植前肿瘤分期、PD-1抑制剂使用情况、移植时PD-1抑制剂停用时长,以及术后肝功能恢复、并发症等情况。门诊复查随访肿瘤复发、无瘤生存情况等。结果:6例中晚期肝细胞癌患者移植前接受了PD-1抑制剂联合TKIs治疗,其中4例肿瘤为巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)C期或中国肝癌分期(CNLC)Ⅲa期,2例为BCLC-B期或CNLC-Ⅱb期。6例患者使用PD-1抑制剂1~20个周期,平均5.5个周期,停用PD-1抑制剂至肝移植时间间隔12~45 d,平均19.5 d。6例患者经PD-1抑制剂联合TKIs治疗后达到肝移植标准,均成功实施了同种异体原位肝移植,术后肝功能恢复良好,无急性排斥反应和其他严重并发症发生。随访时间范围8.2~27.3个月,中位时间11.9个月。随访结束时无患者死亡,2例肿瘤复发。4例患者无肿瘤复发,无瘤生存期2.9~27.3个月,平均10.9个月。结论:肝移植前使用PD-1抑制剂联合TKIs治疗有可能使中晚期肝细胞癌患者获益,并且不会增加移植后急性排斥反应与其他并发症的发生。 展开更多
关键词 肝细胞 肝移植 程序性死亡蛋白-1抑制剂 酪氨酸激酶抑制剂
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乙肝相关慢加急性肝衰竭患者肝移植术后影响生存的危险因素分析 被引量:2
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作者 段斌炜 李娟 +2 位作者 张宫铭 欧阳雅博 栗光明 《国际外科学杂志》 2022年第1期40-46,F0004,共8页
目的探讨影响乙肝相关慢加急性肝衰竭患者实施肝移植后短期病死率与长期生存的危险因素。方法本研究通过前瞻性收集自2018年8月—2021年7月在首都医科大学附属北京佑安医院因乙肝相关慢加急性肝衰竭实施肝移植的患者40例,其中男性36例... 目的探讨影响乙肝相关慢加急性肝衰竭患者实施肝移植后短期病死率与长期生存的危险因素。方法本研究通过前瞻性收集自2018年8月—2021年7月在首都医科大学附属北京佑安医院因乙肝相关慢加急性肝衰竭实施肝移植的患者40例,其中男性36例、女性4例,年龄为(44.5±8.79)岁。统计患者的基本资料、发病情况、肝移植前48 h内的肝肾功能、血常规、凝血功能、乳酸、感染指标等以及MELD评分、MELD-Na评分、CLIF-C ACLFs评分、CLIF OFs评分、CLIF分级等指标,观察术后90 d内死亡及长期生存情况,并根据肝移植术后3个月内存活情况,分为存活组(n=34)与死亡组(n=6)。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料采用M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用秩和检验。计数资料采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法检验值。通过单因素与多因素分析方法以及生存分析,发现影响肝移植术后短期死亡与长期存活的危险因素,并利用ROC曲线计算敏感度与特异度以及cut-off值。以CLIF-C ACLFs评分48.5分为临界值,把患者分为≥48.5分组(n=10)与<48.5分组(n=30),采用Kaplan-Meier进行生存分析比较。结果40例患者肝移植前48 h内的总胆红素、肌酐、血小板计数、国际标准化比值、乳酸、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)分别为24.30(13.45,33.95)mg/dL、0.68(0.53,1.11)mg/dL、56(39,82)×109/L、3.12(2.33,4.46)、2.14(1.59,4.14)mmol/L、4.06(2.12,9.13),MELD、MELD-Na、CLIF OFs、CLIF-C ACLFs、AARC评分分别是(32.1±6.3)、(33.2±5.3)、(11.2±2.6)、(43.8±8.8)、(10.6±2.4)分。在40例患者中,有26例患者并发了肝性脑病,17例患者移植前存在可以控制的全身感染,10例患者合并肾功能损伤,6例患者行呼吸机辅助通气(气管插管),2例患者合并上消化道出血。40例患者均实施了紧急的同种异体原位肝移植术,术后并发症的发生率为47.5%,最常见的为移植后感染(27.5%),其次为肾功能不全(17.5%)。肝移植术后3个月内共有6例患者死亡,病死率为14.5%。存活组与死亡组的移植前临床资料比较,显示两组患者在中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、乳酸、MELD评分、MELD-Na评分、CLIF-C ACLFs评分、CLIF OF评分、CLIF分级、肝性脑病、感染、肾功能损伤等均有显著差异(P<0.05)。单因素Logistic回归分析显示,肝移植前48 h内的NLR、MELD-Na评分、CLIF-C ACLFs评分、CLIF OF评分是影响肝移植术后短期死亡的危险因素(P<0.05),进一步多因素回归分析显示,CLIF-C ACLFs评分是影响肝移植术后3个月病死率的独立危险因素。采用ROC曲线显示,CLIF-C ACLFs评分的曲线下面积为0.895(95%CI:0.779~1.000,P=0.002),cut-off值为48.5分时诊断敏感度和特异度最高,分别为83.3%和85.3%。同时,CLIF-C ACLFs评分≥48.5分组与<48.5分组的生存分析比较,显示两组在长期生存率上有显著差异(P=0.001)。结论移植前48 h内的NLR、MELD-Na评分、CLIF-C ACLFs评分、CLIF OF评分是影响乙肝相关慢加急性肝衰竭患者实施肝移植术后短期死亡的危险因素,而CLIF-C ACLFs评分是乙肝相关慢加急性肝衰竭患者实施肝移植术后3个月病死率和长期生存的独立危险因素。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢加急性肝衰竭 病死率 生存 CLIF-C ACLFs评分
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HIV-1中枢特征性突变的中和敏感性和免疫逃逸分析 被引量:3
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作者 欧阳雅博 王琛 +8 位作者 张岱 孙坚萍 侯佳丽 乔录新 杨洋 张玉林 陈德喜 任莉 马丽英 《国际病毒学杂志》 2019年第4期272-276,共5页
目的检测HIV-1中枢特征性突变对中和抗体的中和敏感性,探讨其发生免疫逃逸的可能性.方法构建含有S446T、F396N、K429G、K337G、T319A、Q389K和N407T突变的HIV-1包膜假病毒,测定其感染靶细胞能力、对代表性广谱单克隆中和抗体PGT121、PGT... 目的检测HIV-1中枢特征性突变对中和抗体的中和敏感性,探讨其发生免疫逃逸的可能性.方法构建含有S446T、F396N、K429G、K337G、T319A、Q389K和N407T突变的HIV-1包膜假病毒,测定其感染靶细胞能力、对代表性广谱单克隆中和抗体PGT121、PGT135、VRC01、2G12、10E8和12A21的中和敏感性,分子构象模拟突变如何影响中和抗体的中和效果.结果 7种突变假病毒均能被VRC01、2G12和10E8中和,表现为高度敏感,对PGT121和12A21均不敏感;对PGT135,F396N高度敏感,S446T、K429G和T319A为中度敏感,而K337G、Q389K和N407T均不敏感.分子构象模拟Q389突变为K时,Q389 NE2氮原子与T415 O原子形成的氢键消失,氨基酸侧链折叠可导致空间位阻增加,影响389位作为可接触残基与PGT135相互作用.结论基于中枢特征性突变的HIV-1假病毒可发生免疫逃逸,突变病毒对PGT135中和敏感性降低. 展开更多
关键词 Ⅰ型人类免疫缺陷病毒 中枢神经系统 GP120 免疫逃逸 中和
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Advances in artificial intelligence techniques drive the application of radiomics in the clinical research of hepatocellular carcinoma
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作者 Jingwei Wei Meng Niu +10 位作者 ouyang yabo Yu Zhou Xiaoke Ma Xue Yang Hanyu Jiang Hui Hui Hongyi Cao Binwei Duan Hongjun Li Dawei Ding Jie Tian 《iLIVER》 2022年第1期49-54,共6页
Hepatocellular carcinoma(HCC)remains the most common malignancy to threaten public health globally.With advances in artificial intelligence techniques,radiomics for HCC management provides a novel perspective to solve... Hepatocellular carcinoma(HCC)remains the most common malignancy to threaten public health globally.With advances in artificial intelligence techniques,radiomics for HCC management provides a novel perspective to solve unmet needs in clinical settings,and reveals pixel-level radiological information for medical imaging big data,correlating the radiological phenotype with targeted clinical issues.Conventional radiomics pipelines depend on handcrafted engineering features,and further deep learning-based radiomics pipelines are supplemented with deep features calculated via self-learning strategies.During the past decade,radiomics has been widely applied in accurate diagnoses and pathological or biological behavior evaluation,as well as in prognosis prediction.In this review,we systematically introduce the main pipelines of artificial intelligence-based radiomics and their efficacy in the clinical studies of HCC. 展开更多
关键词 Artificial intelligence DIAGNOSIS Hepatocellular carcinoma PROGNOSIS Radiomics
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