英国帕金森病研究小组对联合应用左旋多巴和司来吉林治疗早期、轻型帕金森病致额外死亡的研究:随机和可信的深入研究

目的:探讨是否可用帕金森病修订的诊断、自主神经作用、心血管作用、更快的疾病进展或药物相互作用来解释服用左旋多巴和司来吉林随机试验病人的额外死亡。设计:采用开放、随机试验、双盲对照和对死亡原因重新再分组的方法进行研究,病人来源于1985～1990年间93所医院,统计截止于1993年12月前死亡的病人,分第一组和第二组。组织单位:英国研究对象:624例没有接受过多巴胺制剂治疗的早期帕金森病病人和在试验期间死亡的120例。研究方法:第一组服用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂;第二组服用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂并联合应用司来吉林;第三组单独服用溴隐亭。主要数据:第一、二组520例及由第三组随机分到第一、二组的104例病人的死亡原因。根据专家组意见、修订的诊断和疾病残疾程度、自主神经和心血管疾病记录的证据、死前其它临床特征和药物相互作用,分析死于原来第一、二组病例的特殊额外死因。结果:将随访延期到1995年9月底(平均6.8年),当第二组试验停止时,第二组的危险比与第一组相比是1.32(95%可信范围在0.98～1.79之间)。将第三组病例随机分入第二组后,其危险比是1.54(0.83～2.87)。当包括全部病例时,其危险比是1.33(1.02～1.74),调整其它基本因素后其危险比是1.30(0.99～1.72)。其额外死亡似乎在随访至第三或四年时为最高。病因特异性死亡率显示额外死亡仅源于帕金森病(其危险率是2.5(1.3～4.7))。修订的诊断、疾病的残疾记分、自主神经或心血管意外、其它临床特征或药物相互作用等均未发现有明显差异。第二组与第一组相比,发现第二组病人在死亡前多合并有可能的痴呆和摔倒史。结论:这些结果一致地显示服用左旋多巴和司来吉林联合治疗的病人有额外死亡。修订的诊断、自主神经和心血管意外或药物的相互作用都不能解释此所见,但摔倒和可能的痴呆在第二组中更常见。本试验结果不支持对早期诊断的帕金森病人进行联合治疗。在疾病晚期,对伴有体位性低血压、意识模糊或痴呆的病人,可以应用联合治疗。