TREM2巨噬细胞导致肺癌中自然杀伤细胞缺乏和功能障碍

美国西奈山伊坎医学院PARK团队研究发现,TREM2巨噬细胞导致肺癌中自然杀伤(natural killer,NK)细胞缺乏和功能障碍。研究人员发现,在人肺癌中,NK细胞的存在与单核细胞来源的巨噬细胞(mo-macs)呈负相关。在肺腺癌小鼠模型中,研究发现,mo-macs吞噬肿瘤碎片会引起由触发骨髓细胞2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)上表达受体控制的促肿瘤程序。TREM2基因缺失挽救了NK细胞的积累,并使NK细胞介导的肺肿瘤消退成为可能。TREM2+mo-macs通过调节白细胞介素(interleukin,IL)-18/IL-18BP诱饵相互作用和IL-15产生来降低NK细胞活性。此外,TREM2阻断剂与NK细胞激活剂协同作用能进一步抑制肿瘤生长。