基于“虚损瘀毒”探讨阿尔茨海默病的病机与治疗

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年期痴呆最常见的一种类型,表现为多个认知领域的进行性衰退。课题组提出虚损是AD发生发展的基础,因虚致瘀、因瘀化毒、毒损脑络是AD病情进展和恶化的关键。针对AD“虚损瘀毒”的核心病机演变特点,临床以补虚益智、活血解毒为主要治法,为中医学治疗AD提供理论基础和实践指导。

基于《灵枢·本神》探讨从“心-脾-肾”轴论治血管性痴呆

血管性痴呆的发生发展,可责之于心、脾、肾三脏功能失调并相互干扰所诱发的神失所养、气血瘀滞、痰蒙清窍、阳亢风动等一系列病理变化;通过古方分析,探究调气活血、补益养神、祛痰开窍、平熄肝风等从“心-脾-肾”轴论治血管性痴呆的思路。

芝麻粕美拉德反应产物对全麦面包的风味增强作用及工艺研究

以高筋粉、全麦粉为主要原料,利用酶解芝麻粕制备的美拉德反应产物(MRPs)开发一款风味柔和型全麦面包。首先,通过单因素试验确定了高筋粉与全麦粉的比例、MRPs添加量、白砂糖添加量、酵母添加量和焙烤时间等工艺条件对面包感官质量的影响。在此基础上,以感官质量和质构特性为指标,通过L_(9)(3^(4))正交试验优化该面包的工艺条件。另外,利用顶空-固相微萃取(HS-SPME)结合气相色谱-质谱(GC-MS)表征面包中挥发性化合物。结果表明,在高筋粉与全麦粉的质量比6∶4、MRPs添加量2.2%、白砂糖添加量3.0%、酵母添加量2.2%和焙烤时间28 min的条件下,所获得的全麦面包的感官质量和质构特性最好。GC-MS数据显示,添加该芝麻粕MRPs减少了全麦面包的酸味,增强了黄油味和果香,增加了坚果味,使其香气更浓郁。总之,该研究有助于提升全麦面包的适口性和接受度,并为未来提高烘焙产品的质量和价值的研究奠定基础。

血液灌流联合持续性血液滤过对敌草快中毒的疗效观察

目的探讨血液灌流联合持续性血液滤过在敌草快中毒中的临床应用效果。方法选取2020年1月至2021年12月郑州大学第一附属医院急诊医学部收治的84例敌草快中毒患者作为研究对象,根据治疗方式分为对照组和试验组。对照组接受血液灌流治疗,试验组给予血液灌流联合持续性血液滤过治疗,对比两组患者的肝肾功能、炎性细胞因子等,比较两组患者脏器功能障碍发生率、病死率及毒物清除时间的差异。结果试验组患者第7天谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血肌酐(Cr)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平较对照组患者均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而氧分压(PaO_(2))较对照组明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者血尿中毒物清除的时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。预后分析比较,试验组多脏器功能障碍综合征(MODS)的发生率(42.2%)与对照组(69.2%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组病死率比较[22(48.9%)vs.24(61.5%)],差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期血液灌流联合持续性血液滤过在一定程度上改善了患者的临床症状,降低了多脏器功能损伤发生率,在临床上值得应用。

益智清心方调控线粒体分裂融合改善阿尔茨海默病小鼠认知功能的机制研究

目的 研究益智清心方(Yizhi Qingxin formula,YQF)改善认知功能和调控线粒体分裂/融合的机制。方法 采用APPswe/PS1De9(APP/PS1)双转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型,随机分为模型组、YQF 2.6 g/kg组、YQF 5.2 g/kg组、多奈哌齐组、PRE-084组和YQF 5.2 g/kg+BD1047组,以C57BL/6J小鼠为对照组。连续干预8周后,水迷宫实验检测小鼠的认知功能,免疫组化法检测小鼠海马区的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积,透射电镜观察和定量分析小鼠海马神经元内线粒体的数量和长轴长度,免疫荧光检测sigma-1受体(sigma-1 receptor,Sig-1R)与神经元核蛋白(neuronal nuclear antigen,Neu N)的共定位情况,Western blot法检测海马组织动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)、磷酸化DRP1(phospho-DRP1,p-DRP1)(Ser616)、分裂蛋白1(fission 1,Fis1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)以及Sig-1R的表达。结果与模型组比较,YQF 5.2 g/kg组小鼠的水迷宫逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿台次数增多(P<0.05);Aβ沉积减少(P<0.01);海马神经元线粒体数量减少(P<0.05),线粒体长轴长度延长(P<0.01);Fis1表达下降(P<0.05),OPA1和MFN2的表达升高(P<0.01);Sig-1R表达升高(P<0.01),Sig-1R与Neu N的共定位增多(P<0.01)。且以上作用可以被Sig-1R抑制剂BD1047抑制。结论 YQF能够恢复海马神经元线粒体分裂和融合的平衡,从而改善APP/PS1小鼠的认知功能,其机制与Sig-1R激活有关。

深部高应力巷道注锚喷支联合控制技术研究

针对深部高应力巷道围岩大变形控制难题,选择水峪煤业十采区运输大巷为研究对象,综合采用现场调研、理论分析和现场试验等方法,分析了深部高应力巷道围岩、支护结构破坏特征和围岩强度特征,研究了巷道围岩大变形的主要影响因素,在此基础上提出了以约束混凝土支架与注浆锚索为核心的注锚喷支联合控制技术,并在现场进行了工业性试验,有效保障了深部高应力巷道围岩的稳定,对类似条件的巷道围岩控制具有一定的参考价值。

基于网络药理学探讨参麻益智方配伍规律及其治疗血管性痴呆的合理性分析

目的:基于网络药理学方法分析阐释参麻益智方的配伍规律及其治疗血管性痴呆(VaD)的合理性。方法:对参麻益智方中4味中药人参、鬼箭羽、天麻、川芎、全方及不同配伍的预测靶点进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,构建“成分-靶点”网络等,发现每味中药及全方可能参与的信号通路。通过STRING网站构建参麻益智方靶点和VaD发病共同靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并进行KEGG信号通路富集分析,发现参麻益智方治疗VaD的关键干预靶点及可能的作用机制。结果:参麻益智方的预测靶点共291个。KEGG信号通路富集分析发现每味中药及全方都参与代谢及血管功能调节。人参及天麻的共同作用靶点93个,人参及川芎的共同作用靶点91个,天麻和川芎可协助君药人参改善机体血管功能。参麻益智方靶点和VaD发病的共同靶点主要包括白细胞介素6、肿瘤坏死因子、载脂蛋白E、半胱氨酸蛋白酶3及脑源性神经营养因子等。KEGG信号通路富集分析显示参麻益智方治疗VaD的主要调控部位在血管,与改善脑内血管炎症有关。结论:参麻益智方配伍严谨、合理,其治疗VaD可能与改善脑血管内皮细胞炎症有关。

李浩教授运用当归芍药散从“血虚水盛”论治脱发的经验

脱发是临床常见病,用中医药辨证论治可以取得较好效果。李浩教授认为“血虚水盛”为脱发中医病机的关键。阴血不足,发失所养,发根空虚而枯萎,加之水湿侵蚀发根,加速其腐而脱落。肝藏血并调节血之运行,脾为气血生化之源。木郁乘土,则脾失运化,水湿上泛癫顶。血虚亦会兼有血行不利,血不利则为水。此为肝病及脾,血水共病。当归芍药散以三“血药”当归、芍药、川芎加三“水药”茯苓、泽泻、白术,共奏健脾疏肝、养血活血、渗湿利水之功,使肝脾相和,血水同治。李浩教授在运用当归芍药散治疗脱发时,一般减少原方芍药用量,加大当归、茯苓用量,同时视情况兼顾补益肝肾,或佐以清热、化瘀等。

区域蓝绿空间时空演变及驱动力

以1980、2000和2020年的土地利用数据为支撑,通过空间统计和分析方法,揭示杭州市1980—2020年蓝绿空间演变的特征,并利用地理探测器分析演变的驱动力.结果显示:1)杭州市景观格局的空间特征尺度为900 m×900 m;2)近40 a杭州市蓝绿空间的土地利用转移主要发生在耕地、林地和建设用地之间,且耕地在2000—2020年的下降幅度比1980—2000年的大;3)蓝绿空间的破碎化程度增大,景观多样性降低,且主要是发生在2000—2020年;4)高程、GDP、夜间灯光强度和建设强度是1980—2020年的主要驱动因子,驱动因子的整体解释力在1980—2000年有所下降,在2000—2020年有所上升,且各类驱动力的均质化逐渐增大.

黑米花青素对贮藏期面包品质的影响

该文将黑米花青素提取物以不同添加量(0‰、1.0‰、1.5‰、2.0‰、2.5‰和3.0‰)加入到面包中,通过分析面包色泽、水分含量、硬度、回生焓值、油脂氧化和微生物生长等指标,研究花青素对贮藏期面包品质的影响。结果表明:在贮藏过程中,面包色泽变暗变黄,但花青素的添加使面包水分含量升高,硬度、回生焓值、酸价和过氧化值降低,菌落总数和霉菌数减少。其中,添加2.5‰花青素对面包贮藏期品质改善效果最好;与空白组相比,贮藏5 d后,添加2.5‰花青素的面包水分含量升高1.93%,硬度和回生焓值分别降低11.10%和25.88%;酸价和过氧化值分别从0.45 mg/g和6.31 g/100 g降低至0.33 mg/g和4.13 g/100 g。此外,添加2.5‰花青素面包在25℃条件下可保存5 d。因此,2.5‰的花青素有助于提高面包在贮藏期的品质。

基于“平治于权衡,去宛陈莝”辨治血管性痴呆

血管性痴呆是由脑血管疾病所致的认知障碍综合征,具有多因素致病、多种病理改变共存的发病特点,治疗难度较大。本病病因病机复杂,总体以肾虚髓亏为本、痰瘀火毒为标。遵《黄帝内经》之旨,予益精填髓、平衡阴阳疗其本,取“平治于权衡”之意;予祛痰化浊、活血化瘀、清热解毒治其标,达“去宛陈莝”之目的。临证配合熟地黄-黄精-肉苁蓉、石菖蒲-远志-茯苓、川芎-丹参-水蛭、黄连-黄芩-栀子等角药辨证施治,可获良效。附验案1则以佐证。

参麻益智方对双侧颈动脉结扎大鼠海马认知功能的影响

目的观察参麻益智方对双侧颈动脉结扎大鼠行为学及星形胶质细胞和小胶质细胞的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、双侧颈动脉结扎组(2-VO)、多奈哌齐组(0.5 mg/kg)、中药低剂量组(3.3 mg/kg)、中药中剂量组(6.6 mg/kg)和中药高剂量组(16.5 mg/kg),每组10只。灌胃给药4周后进行水迷宫实验,并观察海马CA1区星形胶质细胞及小胶质细胞的形态改变。结果 2-VO组大鼠逃避潜伏期较Sham组明显延长(P<0.05),目标象限停留时间百分比明显下降(P<0.05);多奈哌齐组及中药高剂量组、中剂量组大鼠逃避潜伏期较2-VO组明显缩短(P<0.05),目标象限停留时间百分比显著延长(P<0.05)。2-VO组大鼠海马CA1区星形胶质细胞及小胶质细胞较Sham组增多,胞体增大。给药后,多奈哌齐组与中药高剂量组、中剂量组星形胶质细胞及小胶质细胞较2-VO组数量减少,胞体变小。结论参麻益智方可改善大鼠学习记忆能力,减轻双侧颈动脉硬化大鼠海马CA1区星形胶质细胞和小胶质细胞的增生和激活,从而改善大鼠认知功能。

妇科肿瘤患者PICC留置期间自我护理能力与影响因素分析

目的探讨妇科肿瘤患者留置静脉中心导管(PICC)中自我护理能力及影响因素。方法选取我院113例妇科肿瘤患者,通过问卷调查收集其自护能力、一般资料及临床资料、心理等。结果自护能力总分81~140分,均值(114.51±2.63)分,总分及健康知识均处于中高等水平。年龄、学历、留置时间、置管次数、抑郁对自护能力均有显著影响(P<0.05)。Logistic分析年龄、留置时间、置管次数、抑郁均是自护能力的影响因素(P<0.05)。结论妇科肿瘤PICC置管患者的自我护理能力与年龄、留置时间、置管次数及抑郁有关,临床护理应予以重视。

新时代高校辅导员开展网络思政教育研究

随着网络时代的到来,网络思政教育成为高校落实立德树人教育目标的重要方式。辅导员在网络思政教育中起着至关重要的作用,是巩固网络思政育人阵地,提高网络思政实效性的关键。因此,高校辅导员必须明确新时代背景下自身使命和责任,积极主动树立网络思政教育主体意识,不断做好网络平台建设与教学方式创新,发挥自身育人职能,构建契合时代发展与学生诉求的网络思政育人体系。

基于胜任力模型的企业人力资源管理改革研究

胜任力模型注重突出员工综合工作能力。以胜任力模型在企业人力资源管理方面应用为基础,做好企业人力资源管理模式、管理方法改革,有助于更好弥补企业人力资源管理结构缺失,提高新时代企业人力资源管理合理化、科学化水平。

血管性痴呆中医病机理论的传承和发扬

血管性痴呆属于中医“呆病”“善忘”等范畴,现代又有“中风痴呆病”的定义,将其与其他呆病区分开来。历代医家认为血管性痴呆病位在脑,肾、脾胃、肝、心、肺等虚损均可致病。病性为本虚标实,本虚以五脏亏虚及气血亏虚为主,邪实以痰、瘀为主。现代医家在此基础上提出“玄府郁阻致病”“络脉虚损致病”及“三焦气化失司致病”的病机理论,补充了血管性痴呆的病机理论,对临床治疗有指导意义。由于血管性痴呆病因病机复杂,临床证型变化多端,中医药因具有多脏腑同调、个性化辨证论治等特点,在血管性痴呆的防治方面显示出优势。在分子层面对血管性痴呆的中医病因病机理论进行阐释并指导临床治疗,是将来中医药防治血管性痴呆研究的重点。

参麻益智方对多发脑梗血管性痴呆大鼠认知功能和脑白质损伤的影响

目的:研究参麻益智方对血管性痴呆(VD)模型大鼠认知功能和脑白质损伤的影响。方法:将60只Wistar大鼠经造模手术后随机分为假手术组、模型组、参麻益智方低剂量组、参麻益智方中剂量组、参麻益智方高剂量组和多奈哌齐组。给药2周后行水迷宫实验检测大鼠的认知功能,脑组织LFB染色观察胼胝体髓鞘脱失情况并进行脑白质损伤评分,Western blot法检测MBP蛋白表达。结果:参麻益智方高剂量组大鼠水迷宫逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间明显延长,脑白质损伤评分明显降低,MBP表达水平明显升高。结论:参麻益智方可以改善VD大鼠的认知功能,减轻VD大鼠的脑白质损伤。

参麻益智方对血管性痴呆模型大鼠Nrf2/HO-1通路及小胶质细胞的影响

目的观察参麻益智方对血管性痴呆(VaD)模型大鼠Nrf2/HO-1通路及小胶质细胞的影响,探讨其治疗VaD的分子机制。方法Wistar大鼠60只随机分为空白组、假手术组、模型组和参麻益智方低、中、高剂量组,各给药组给予相应剂量药物。大鼠采用微血栓栓塞法造模,给药4周后进行学习记忆能力测试,采用RT-qPCR和Western blot分别检测大鼠海马组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)基因和蛋白的表达,免疫组化检测小胶质细胞激活程度。结果与假手术组比较,模型组大鼠水迷宫实验逃避潜伏期均明显延长,海马组织Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达均明显升高,iba-1标记的小胶质细胞数量显著增多,标记程度增强,形态上胞体变圆,分支减少,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,参麻益智方中、高剂量组大鼠水迷宫实验逃避潜伏期均明显缩短,Nrf2蛋白和mRNA表达均明显升高,参麻益智方高剂量组大鼠HO-1 mRNA表达显著升高,参麻益智方中、高剂量组大鼠小胶质细胞被iba-1标记的程度减轻,数量减少,胞体变小,分支细长,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论参麻益智方可明显改善VaD大鼠模型学习记忆能力,其机制可能与参麻益智方促进Nrf2/HO-1通路蛋白及基因表达,以及抑制小胶质细胞过度激活而发挥抗炎、抗氧化应激作用相关。

G蛋白偶联雌激素受体1对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响及其机制

目的:观察激活G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥大的影响,并探讨其可能的机制。方法:2~3日龄乳鼠心肌细胞体外原代培养。利用串联质谱标签(TMT)蛋白质谱技术检测蛋白表达差异,并作相关生物信息学分析,筛查其可能的调节机制。机制研究分6组,空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+GPER1激活剂(G1)组、AngⅡ+G1+GPER1抑制剂(G15)组、AngⅡ+G1+细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂(U0126)组和AngⅡ+G1+丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)抑制剂(MK2206)组,各组n=3。检测各组心肌细胞GPER1的表达,心房钠尿肽(ANP)和B型利钠肽(BNP)的m RNA水平,ERK、AKT蛋白的表达及其相互作用,以及对自噬相关蛋白胞浆型自噬标记轻链3(LC3II)和膜型自噬标记轻链3(LC3I)的调控。流式细胞技术检测GPER1对细胞凋亡的影响。结果:AngⅡ诱导心肌细胞肥大呈浓度依赖性,ANP和BNP m RNA水平梯度升高(P<0.05)。细胞免疫荧光染色显示,心肌细胞上存在GPER1蛋白表达。荧光定量逆转录聚合酶链式反应(q RT-PCR)结果显示,激活剂G1激活GPER1,并以浓度依赖方式抑制心肌细胞ANP和BNP m RNA水平(P<0.05);在AngⅡ+G1+G15组,心肌细胞ANP和BNP m RNA水平重新升高(P<0.05)。蛋白免疫印迹法(Western-blot)结果显示,与空白对照组或AngⅡ组相比,AngⅡ+G1组p-ERK、p-AKT蛋白表达增强(P<0.05);与AngⅡ+G1组相比,AngⅡ+G1+G15组p-ERK和p-AKT蛋白表达降低(P<0.05),AngⅡ+G1+MK2206组p-ERK、p-AKT蛋白表达水平和ANP、BNP m RNA水平降低(P<0.05);AngⅡ+G1+U0126组对G1诱导的p-AKT蛋白的表达无影响。流式细胞技术显示,AngⅡ+G1组与AngⅡ组心肌细胞凋亡水平无差异(P>0.05)。AngⅡ组较空白对照组LC3II/LC3I比值增大,其自噬水平显著升高(P<0.01)。而AngⅡ+G1组较AngⅡ组LC3II/LC3I比值降低,其心肌细胞自噬水平降低(P<0.01)。结论:GPER1的激活抑制心肌细胞肥大,其作用机制可能与AKT和ERK信号通路以及细胞自噬相关。

北京农村地区阿尔茨海默病影响因素及临床特征的横断面研究

目的研究北京农村地区阿尔茨海默病的影响因素及临床特征。方法于2018年6月—2018年11月在北京市延庆区井庄镇社区卫生服务中心、沈家营镇社区卫生服务中心、海淀区香山街道及温泉镇社区卫生服务中心进行流行病学调查,采用横断面调查设计和便利抽样发放问卷,并进行统计分析。结果共招募3172人,剔除不符合规范的量表共1116份,收回有效问卷2056份。其中,纳入阿尔茨海默病组573例,非认知功能障碍(NCI)组213例。在控制其他因素的情况下,年龄每增加1岁,发生阿尔茨海默病的概率是上一年的1.075倍;脑力劳动者患阿尔茨海默病的概率仅为体力劳动者的0.336倍;文盲、小学学历者、初中学历者、高中学历者患阿尔茨海默病的概率分别是大学及以上学历者的14.736倍、5.429倍、4.515倍、2.341倍;有伴侣者患阿尔茨海默病的概率为未婚、离异或丧偶者的0.358倍;有午休习惯者患阿尔茨海默病的可能性是无午休习惯者的0.554倍;有高血压家族史者患阿尔茨海默病的概率是无家族史者的0.295倍;有高血压既往史者患阿尔茨海默病的概率是无高血压既往史者的2.499倍;有脑血管病史者患阿尔茨海默病的可能性是无脑血管病史者的0.037倍;每日吃水果者患阿尔茨海默病的概率是少于每日1次者的0.339倍;荤素均衡者患阿尔茨海默病的概率仅为素食者的0.368倍;深海鱼等食用频率越高,患阿尔茨海默病的概率越低;有喝茶习惯者患阿尔茨海默病的概率是无喝茶习惯者的0.554倍。轻度阿尔茨海默病病人的命名和阅读能力、视空间与执行功能、抽象和延迟回忆能力可能不会出现下降。注意和计算力、回忆、重复、书写能力的严重下降可能是阿尔茨海默病病人由中度进展为重度的临床特征。结论积极调整生活方式,如每日摄入水果,均衡荤素摄入,适量食用深海鱼等富含二十二碳六烯酸(DHA)的食物,适量饮茶,保持午休习惯,良好地控制高血压等慢性病,可对农村地区阿尔茨海默病病人的预防和治疗起到积极作用。