中药调控胞葬作用物质基础及用药规律的研究

目的:探讨中药调控胞葬作用的物质基础及用药规律。方法:首先从GeneCards数据库中获取胞葬作用相关靶点,其次在TCMSP数据库中以口服生物利用度≥30%、类药性≥18%为条件,筛选出作用于胞葬作用相关靶点的活性成分并匹配出相应的中药,然后再利用Autodock Vina软件进行分子对接以验证预测中药活性成分与胞葬作用相关靶点之间相互作用关系的科学性和可信性,同时利用Cytoscape软件构建活性成分-靶点网络、表型-靶点-成分-中药网络,最后检索收集中药的性味归经信息,统计分析其出现的频次和频率,对中药的用药规律进行分析。结果:检索到73个与胞葬作用相关的靶点,其中14个靶点可匹配活性成分,获得24个活性成分共关联368味中药。分子对接结果显示,39对“活性成分-作用靶点”关系对的结合自由能均小于-5 kcal/mol。频次频率统计结果显示,与胞葬作用相关的中药大都归肝经、肺经,药味多为苦、辛且药性以寒温为主。结论:本研究发现与调控胞葬作用相关的中药大多归肝经、肺经,性味多为寒、温、苦、辛,中药活性成分多属于黄酮类化合物、生物碱和萜类化合物,这在一定程度上可为中医临床遣方用药治疗胞葬作用功能障碍相关疾病以及进一步开展探索性实验研究提供借鉴与思路。

不同中成药治疗慢性肺源性心脏病的网状Meta分析

基于网状Meta分析比较不同中成药治疗慢性肺源性心脏病的疗效与安全性。计算机检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase和Cochrane Library数据库收录的中成药治疗慢性肺源性心脏病的随机对照试验(RCT)。检索时限为建库至2023年12月。根据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.4和Stata 17.0软件绘制风险偏倚和网状Meta分析。最终纳入95篇RCTs,总样本量8787例,涉及11种中成药。网状Meta分析显示,(1)心功能改善临床总有效率方面,累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排序前3的是稳心颗粒+常规西医、通心络胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医;(2)提升第1秒用力呼气容积(FEV1)方面,SUCRA排序前3的是丹葶肺心颗粒+常规西医、通心络胶囊+常规西医、补肺活血胶囊+常规西医;(3)提高1秒率(FEV1/FVC%)方面,SUCRA排序前3的是芪苈强心胶囊+常规西医、麝香保心丸+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医;(4)改善血氧分压(PaO_(2))方面,SUCRA排序前3的是芪苈强心胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、麝香保心丸+常规西医;(5)降低血二氧化碳分压(PaCO_(2))方面,SUCRA排序前3的是通心络胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、麝香保心丸+常规西医;(6)增加左心室射血分数(LVEF)方面,SUCRA排序前3的是补肺活血胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、麝香保心丸+常规西医;(7)降低脑钠肽(BNP)方面,SUCRA排序前3的是复方丹参滴丸+常规西医、芪苈强心胶囊+常规西医、通心络胶囊+常规西医;(8)改善红细胞压积方面,SUCRA排序前3的是芪参益气滴丸+常规西医、复方丹参滴丸+常规西医、通心络胶囊+常规西医。安全性方面,26篇RCTs报告了不良反应,主要涉及循环和消化系统。结果表明,中成药联合常规西医可增强慢性肺源性心脏病的临床疗效。鉴于纳入文献质量和数量参差不齐,缺乏中成药间的直接比较,以上结论还需更多多中心、大样本、高质量的研究加以验证。

不同中成药治疗冠心病心力衰竭的网状Meta分析

运用网状Meta分析评价不同中成药治疗冠心病心力衰竭的疗效与安全性。通过计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane Library,搜集建库至2023年7月5日中成药治疗冠心病心力衰竭的随机对照试验(RCT)。根据Cochrane系统评价手册偏倚风险评估工具对符合纳入标准的文献进行质量评价,通过Stata 16.0软件进行网状Meta分析。最终纳入82篇RCTs,总样本量9 298例,涉及11种中成药。网状Meta分析结果显示,(1)改善临床有效率方面,累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排名前3的干预措施为芪参益气滴丸+常规西医、振源胶囊+常规西医、通心络胶囊+常规西医;(2)改善左心室射血分数(LVEF)方面,SUCRA排名前3的干预措施为麝香保心丸+常规西医、复方丹参滴丸+常规西医、通心络胶囊+常规西医;(3)降低左心室舒张末期内径(LVEDD)方面,SUCRA排名前3的干预措施为麝香通心滴丸+常规西医、通心络胶囊+常规西医、麝香保心丸+常规西医;(4)降低N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)方面,SUCRA排名前3的干预措施为麝香保心丸+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、复方丹参滴丸+常规西医;(5)降低超敏C反应蛋白(hs-CRP)方面,SUCRA排名前3的干预措施为脑心通胶囊+常规西医、麝香保心丸+常规西医、复方丹参滴丸+常规西医;(6)改善6 min步行试验(6MWT)方面,SUCRA排名前3的干预措施为振源胶囊+常规西医、芪苈强心胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医。结果表明,不同中成药联合常规西医治疗冠心病心力衰竭较常规西医能有效改善临床有效率、LVEF和6MWT,降低LVEDD、NT-proBNP和hs-CRP,但由于纳入文献质量整体偏低,部分中成药纳入文献较少,缺乏不同中成药之间的直接比较等因素,结果还需进一步验证。

慢性心力衰竭患者长期随访研究

目的研究慢性心力衰竭(CHF)患者的生存率、死亡原因及与预后相关的影响因素等,为CHF提供一定的流行病学参考。方法入选2009年9月—2010年5月确诊的295例CHF患者。采用电话咨询、预约来院、到户走访等每年随访1次,应用寿命表、Kaplan-Meier法分析生存率,采用Cox比例风险模型分析与预后相关的影响因素,并观察基础用药变化情况。结果(1)患者随访1~117个月,平均81个月,随访期死亡136例,脱落62例,完成随访97例;(2)CHF患者1、5、9年的累积生存率分别为90.4%、65.0%、51.1%,中位生存时间约为114个月;(3)CHF死亡前三位原因是CHF急性加重(86.02%)、心脏猝死(5.14%)、急性心肌梗死(3.67%);(4)无心梗病史、无合并症、纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅱ级的CHF患者远、近期累积生存率均较高,射血分数35%的CHF患者远期生存率较高,差异均有统计学意义(P<0.05);(5)NYHA分级Ⅲ级、有合并症、未规范药物治疗、射血分数<35%、左心室舒张末期内径>55 mm、右心房内径>41 mm、体重指数24 kg/m^(2)、血清白蛋白<40 g/L、血清总胆红素>17.1μmol/L、尿素氮>7.14 mmol/L与CHF患者的死亡风险有关,差异均有统计学意义(P<0.05);(6)与随访前比较,β受体阻滞剂、螺内酯、利尿剂、肾素-血管紧张素系统阻滞剂使用比例增长均超过10%。结论本研究中CHF患者近10年生存率较既往研究有所升高,NYHA分级、合并症数量、规范药物治疗、射血分数、左心室舒张末期内径等是影响CHF患者预后的预测因素。

益气活血方及其拆方治疗冠心病心力衰竭气虚血瘀证的双盲随机对照试验

目的:观察益气活血方及其拆方治疗冠心病心力衰竭气虚血瘀证的临床疗效,以期为从气血理论防治冠心病心力衰竭提供一定的临床依据。方法:将160例冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者随机分成对照组、益气组、活血组、益气活血组,每组40例。4组均采用标准化西药治疗。在此基础上,对照组运用益气活血方模拟剂,益气组运用益气方,活血组运用活血方,益气活血组运用益气活血方。1包/次,日2次,疗程3个月。对治疗前后4组中医证候积分(总积分、气虚积分、血瘀积分)、NYHA心功能分级、能量代谢相关指标(ADP/ATP比值)、凝血四项进行比较,并评估益气活血方与其拆方的安全性。结果:治疗后除活血组外,其余各组中医证候总积分、气虚及血瘀积分均较治疗前显著下降(P<0.01,P<0.05),益气活血组中医证候总积分较对照组显著降低(P<0.05)。4组NYHA心功能分级较治疗前皆显著好转(P<0.01);与对照组比较,益气活血组改善心功能效果更佳(P<0.05)。活血组、益气活血组ADP/ATP比值均较治疗前显著下降(P<0.01,P<0.05)。与治疗前比较,益气活血组APTT、TT显著延长,FIB含量显著降低(P<0.01,P<0.05);与活血组比较,益气活血组更能降低FIB含量,延长TT(P<0.05)。治疗期间,所有患者都未发生与服用试验药物有关的明显不良事件。结论:在西药规范化治疗基础上运用益气活血方及其拆方,可提高气虚血瘀型冠心病心力衰竭患者的临床疗效,改善心功能,调节能量代谢及凝血功能,并具有良好的安全性,其中以益气活血方效果最佳。

基于病证结合的中医经典名方上市后评价要点

经典名方、院内制剂、名老中医经验方是新药研发创新的主要源头,中药多成分、多靶点的治疗特点是优势,但同时适应症宽泛、临床定位不清、缺乏循证证据支持是影响中医药疗效发挥、制约推广应用的关键问题。如何突破瓶颈,精准临床定位,突显中医经典名方的作用优势,完成从临床实践、临床研究到临床证据的转化,是现在研究的热点,也是难点。病证结合的临床研究模式,能够充分体现中医经典名方的古代医案证据、人用历史经验以及辨证论治特点,突出中医药优势;同时,在现代疾病分类体系及研究模式下,有利于建立规范的临床证据报告及评价体系,有利于临床研究的证据整合,避免信息的过度衰减。该文结合团队前期工作基础,认为基于病证结合的中医经典名方上市后评价,应突出以下要点:(1)以证为载体,连接经典名方与临床疾病,宏观聚焦临床定位;(2)证候可视化、标准化与药效分子基础相结合,微观聚焦临床精准定位;(3)创新疗效评价方法,体现辨证论治疗效特点;(4)"随机对照循证研究"与"真实世界循证评价"相结合,聚焦临床优势,充分循证证据;(5)充分利用临床注册研究,重视安全性。该文围绕以上要点作一评述。

中药注射液防治蒽环类药物所致心脏毒性的系统评价

目的系统评价中药注射液防治蒽环类药物心脏毒性的作用,为中药注射液防治蒽环类药物心脏毒性的临床应用提供循证依据。方法检索中国知网、万方、维普、PubMed、CochraneLibrary和EMbase数据库,检索时限为建库至2020年8月31日,收集所有使用中药注射液防治蒽环类药物心脏毒性的临床研究,2名研究者严格按照纳入和排除标准独立进行文献筛选、数据提取,运用Cochrane系统评价手册的偏倚风险评估工具进行方法学质量评价,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共纳入19项研究,1705例患者,所纳入研究总体质量一般。Meta分析结果显示:中药注射液可减少蒽环类药物所致心电图出现异常情况[OR=0.22,95%CI(0.17,0.29),P<0.00001],降低心脏毒性[OR=0.26,95%CI(0.16,0.43),P<0.00001],提高左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)[MD=5.72,95%CI(4.16,7.29),P<0.00001],降低肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB,CK-MB)水平[SMD=-1.13,95%CI(-2.21,-0.06),P=0.04]、肌钙蛋白I(cardiac troponin,c TnI)水平[SMD=-3.03,95%CI(-4.37,-1.69),P<0.00001]和N端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平[MD=-31.03,95%CI(-59.02,-3.03),P=0.03]。结论中药注射液可有效防治蒽环类药物所致心脏毒性,但仍需要高质量的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)研究进一步验证。

心脉隆注射液治疗冠心病心力衰竭有效性与安全性的系统评价

为系统评价心脉隆注射液治疗冠心病心力衰竭的有效性与安全性。计算机检索国内外7个数据库(CNKI,VIP,WanFang,SinoMed,PubMed,EMbase,Cochrane Library)建库至2020年2月,收集心脉隆注射液治疗冠心病心力衰竭的随机对照研究。2名研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献、提取资料并进行质量评价。运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。共纳入19项符合标准的研究,总样本量1922例,其中治疗组967例,对照组955例,所纳入研究总体质量一般。Meta分析显示,冠心病心力衰竭患者在常规治疗基础上加用心脉隆注射液后,进一步降低患者血浆B型利钠肽水平(BNP)(SMD=-3.34,95%CI[-4.06,-2.63])或氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平,提高心功能疗效(RR=1.23,95%CI[1.18,1.29])和左室射血分数(LVEF)(MD=6.85,95%CI[4.93,8.76]),增加6 min步行距离测试(6MWT)(MD=24.34,95%CI[16.05,32.64])与血管内皮生长因子水平(VEGF)(MD=26.39,95%CI[24.30,28.49]),降低左心室舒张末期内径(LVEDD)(MD=-4.06,95%CI[-6.33,-1.80]),且亚组分析提示疗程可能与增加LVEF相关。该研究发现,心脉隆注射液治疗冠心病心力衰竭可进一步改善临床症状及相关指标,且无严重不良反应的发生,但仍需更多设计严谨、实施规范的多中心、大样本的研究来支持。

冠心病心力衰竭气虚血瘀证严重程度与生物学指标的相关性

目的:探讨冠心病心力衰竭气虚血瘀证严重程度与心功能指标、能量代谢指标、凝血功能指标、炎性因子指标之间的相关性,为冠心病心力衰竭气虚血瘀证的生物学基础研究提供科学依据。方法:连续收集200例冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者作为研究组,根据气虚血瘀证评分划为轻、中、重3组,并纳入40例同期健康体检者作为对照组,完成各组心功能指标、能量代谢指标、凝血相关指标及炎性因子等生物学指标的采集。比较各组指标,采用Spearman分析差异指标与气虚血瘀证严重程度的相关性,同时使用有序Logistic回归分析气虚血瘀证严重程度的风险因素。结果:冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者存在能量代谢、凝血功能、炎性因子及心功能相关指标的差异,气虚血瘀证轻、中、重3组间N末端B型利钠肽原(NT-ProBNP),6分钟步行试验(6MWT),心肌型-脂肪酸结合蛋白(H-FABP),凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),一氧化氮(NO)水平差异具有统计学意义(P<0.05);气虚血瘀证严重程度与NT-proBNP(r=0.144),PT(r=0.173),APTT(r=0.144)水平呈正相关,与6MWT(r=-0.287)水平呈负相关;6MWT[比值比(OR)=0.995,95%置信区间(CI)0.991~0.998),P<0.01],APTT(OR=1.088,95%CI 1.021~1.157,P<0.01)指标是冠心病心力衰竭气虚血瘀证严重程度的独立影响因素。结论:冠心病心力衰竭气虚血瘀证严重程度与NT-ProBNP,6MWT,H-FABP,PT,APTT,TNF-α,NO指标密切相关,且6MWT,APTT指标可作为独立影响因素,用于评估冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者的严重程度。

基于文献研究分析冠心病心力衰竭气虚血瘀证的用药规律

目的:系统整理并归纳总结冠心病心力衰竭气虚血瘀证的临床组方用药规律,为中医药治疗此病提供选方用药参考。方法:在中国知网数据库(CNKI),万方数据库(WanFang),维普期刊数据库(VIP)中检索自2000年至2020年所有有关中药复方治疗冠心病心力衰竭气虚血瘀证的相关文献,提取方剂名称、药物组成,统计药物使用频率、药物类别,利用SPSS18.0对高频药物进行关联规则分析,并通过SPSS 21.0进行系统聚类分析。结果:研究最终纳入41篇合格文献,涉及35首方剂,66种药物,药物总频次为433次,其中共计有25味使用频次≥5次的中药,使用频率较高的前3位分别为黄芪(8.8%),丹参(7.2%),川芎(5.8%)。共涉及15种药物类别,其中补虚药(31.4%),活血化瘀药(28.2%),利水渗湿药(7.6%)使用频率最高。将使用频次≥5次的中药进行关联规则分析显示,25味中药中二项关联共13对,以黄芪配伍丹参、川芎、红花等为主;5项关联共8组,以黄芪、丹参、川芎等组合为主。进行系统聚类分析显示,25味中药聚为5类时聚类效果最好。结论:治疗冠心病心力衰竭气虚血瘀证以益气活血为基本法,同时辅以温阳、利水、化痰药可增强临床疗效,提炼出补阳还五汤、四君子汤2个基础方及其他方药组合可为临床治疗冠心病心力衰竭各种兼证提供参考。

基于数据挖掘探究中药治疗心肌梗死后心力衰竭的用药规律

基于数据挖掘技术总结中药治疗心肌梗死后心力衰竭的用药规律。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed),筛选中药治疗心肌梗死后心力衰竭的相关文献并提取资料。使用Microsoft Excel 2019建立数据库,应用SPSS Clementine 12.0和IBM SPSS Statistics 23.0软件进行关联规则分析、聚类分析和因子分析。共纳入中医处方81首,涉及单味中药91味,中药累计使用频次740次,主要证型为气虚血瘀证、阳气亏虚血瘀证兼水饮、气阴两虚血瘀证。使用频次较高的中药依次是黄芪、丹参、人参、茯苓、附子。药物功效以补虚药、活血化瘀药和利水渗湿药为主。关联规则分析得到“黄芪-丹参”“黄芪-附子-丹参”“附子-人参-丹参-黄芪”等常用中药组合;聚类分析得到治疗心肌梗死后心力衰竭的潜在基础方6个;因子分析共提取8个公因子。心肌梗死后心力衰竭为本虚标实之证,核心病机为“虚”“瘀”“水”,以“虚”最为主要,与心、肺、脾三脏关系密切,治法以益气活血为主,兼以温阳、利水、养阴等,挖掘出四物汤、生脉散、血府逐瘀汤、苓桂术甘汤、参附汤等常用基础方,为心肌梗死后心力衰竭临床用药以及药物研发提供了数据支撑。

复方鬼针草颗粒治疗1级高血压病湿热血瘀证患者的临床疗效

目的:观察复方鬼针草颗粒剂对1级高血压病湿热血瘀证患者的临床疗效及对相关生物指标、安全性指标的影响。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照临床试验设计方法,将80例符合纳入标准的研究对象随机分为治疗组(40例)和对照组(40例)。在健康教育的基础上,治疗组口服复方鬼针草颗粒剂,6.5 g/次,2次/d,对照组口服复方鬼针草颗粒模拟剂,6.5 g/次,2次/d,两组疗程均为4周。观察两组患者24 h动态血压(24 h ABPM),中医证候积分,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),内皮素-1(ET-1),同型半胱氨酸(Hcy)及安全性指标。结果:与本组治疗前比较,诊室血压收缩压(SBP),舒张压(DBP)治疗组显著降低(P<0.01),对照组差异无统计学意;对照组日间DBP和24 h DBP显著降低(P<0.01),治疗组24 h SBP,24 h DBP,日间SBP,日间DBP,夜间SBP,夜间DBP显著降低(P<0.01)。24 h ABPM临床疗效,夜间血压治疗组总有效率为57.14%(20/35),明显高于对照组的28.57%(10/35),差异有统计学意义(Z=-2.310,P<0.05);日间血压和24 h血压治疗组总有效率有升高趋势,但差异无统计学意义。中医证候积分,与本组治疗前比较,两组患者均明显降低(P<0.05,P<0.01),与治疗后对照组比较,治疗组显著降低(P<0.01)。治疗组患者中医证候积分总有效率为51.43%(18/35),明显高于对照组的28.57%(10/35),差异有统计学意义(χ^(2)=9.973,P<0.05)。AngⅡ,ET-1,Hcy水平,与本组治疗前比较,对照组ET-1,Hcy水平明显降低(P<0.05),治疗组AngⅡ,ET-1,Hcy水平显著降低(P<0.01);与治疗后对照组比较,治疗组AngⅡ,ET-1水平显著降低(P<0.01)。结论:复方鬼针草颗粒剂可以调节患者的血压水平,降低患者的中医证候积分,调节生物相关指标且安全性较好。

A Data Mining-Based Study on Medication Rules of Chinese Herbs to Treat Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Objective:To summarize the medication rules of Chinese herbs to treat heart failure with preserved ejection fraction(HFPEF)based on data mining and to provide references for clinical utilization.Methods:The China National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang database(Wanfang),VIP database(VIP),Chinese Biomedical Literature(CBM),PubMed,Embase,and Cochrane Library databases were searched from inception to October 2021 to identify relevant literature on treating HFPEF with Chinese herbs.Microsoft Excel 2019 was used to set up a database,and then,association rule analysis and hierarchical cluster analysis were performed by using apriori algorithm and hclust function respectively in R-Studio(Version 4.0.3).Results:A total of 182 qualified papers were included,involving a total of 92 prescriptions,130 Chinese herbs,and 872 individual herbs prescribed,with an average of 9.5 herbs per prescription.The six most frequently prescribed herbs were Astragali Radix(Huangqi),Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma(Danshen),Poria(Fuling),Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma(Gancao),Cinnamomi Ramulus(Guizhi),and Ginseng Radix Et Rhizoma(Renshen).There were 35 herbs used more than 5 times,involving 11 efficacy categories.The top three categories were deficiency-tonifying herbs,blood-activating and stasis-removing herbs,and dampnessdraining diuretic herbs.The most commonly used herbs were mainly warm and sweet.The primary meridian tropisms were Lung Meridian,Heart Meridian and Spleen Meridian.Association rule analysis yielded 26 association rules,such as Astragali Radix(Huangqi)&Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma(Danshen),Poria(Fuling),Cinnamomi Ramulus(Guizhi)&Atractylodis Macrocephalae Rhizoma(Baizhu).Hierarchical cluster analysis yielded four herb classes,and their functions were mainly qi-replenishing and yang-warming,bloodactivating and diuresis-inducing.Conclusions:HFPEF is the syndrome of root vacuity and tip repletion,and its core pathogenesis is"deficiency","stasis",and"wafer",with"deficiency"being the most principal,which is closely related to Xin(heart),Fei(Lung),and Pi(Spleen).The treatment of this disease occurs by improving qi,warming yang,activating blood and inducing diuresis.Astragali Radix(Huangqi)with Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma(Danshen)is the basic combination of herbs applied.