一类非凸约束二次规划问题的分支定界算法

针对一类非凸约束二次规划问题,提出一种新的参数化线性松弛分支定界算法,主要利用线性松弛技术求得原问题的全局最优值下界,以及区域删除规则缩减不可行区域,证明了算法的收敛性,最后通过数值实验表明算法的收敛速度加快,且该算法有效可行。

外周血自然杀伤T细胞数目减少、抑制性受体上调和功能障碍可能参与手足口病重症化

目的探讨手足口病(handfoot and mouth disease,HFMD)患儿外周血自然杀伤T细胞(natural killer T cells,NKT)数目、表型及功能活性在不同病情、EV71感染中的变化及意义。方法应用流式细胞术检测39例健康儿童和55例HFMD患儿的外周NKT细胞数量、表型(NKD2A、CD94和NKG2D)及杀伤颗粒或细胞因子分泌功能(CD107a、GB或IFN-γ、IL-10)。酶联免疫吸附法检测血浆细胞因子和趋化因子(IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ和MCP-1)的水平。结果与健康儿童相比,重症(EV71^+/EV71^-)患儿NKT细胞数量及百分比均显著降低(P<0.05);重症(尤其EV71-重症)患儿NKT细胞表达抑制性NKG2A/CD94受体显著升高(P<0.05);轻症患儿的NKT细胞分泌IL-10显著增多(P<0.05);重症HFMD患儿血浆IL-6、TNF-α、IFN-γ和MCP-1的水平显著增高(P<0.05);EV71^-重症患儿IL-10水平明显增高(P<0.05)。NKT细胞数目与CD107a^+NKT或GB^+NKT%呈正相关(P<0.05);IL-10^+NKT%与NKG2D^+NKT%或IFN-γ^+ NKT%呈正相关(P<0.05)。结论随着HFMD病情进展,外周血NKT细胞数目减少,抑制性受体(NKG2A/CD94)表达上调,细胞因子分泌和细胞毒性功能障碍等,可能促进HFMD患儿免疫功能紊乱并参与HFMD重症化。

靶向VEGF165多模态分子成像探针制备与体内外靶向成像研究

目的构建肿瘤血管内皮生长因子-165(VEGF165)靶向多模态分子探针CY5.5-VEGF165-Aptamer-USPIO,观察其体内、外对VEGF165靶向结合能力。方法用N-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺交联剂将USPIO与CY5.5-VEGF165-Aptamer连接;利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CY5.5-VEGF165-Aptamer与VEGF165的体外结合能力。建立BEL-7402腋下肝癌荷瘤鼠模型,设计实验组尾静脉注射CY5.5-VEGF165-Aptamer-USPIO,对照组注射CY5.5-USPIO,多时间点采集图像,选感兴趣区测量荧光强度,观察两组异同。设计实验组与对照组行MR平扫及多时间点增强扫描,观察两组肿瘤光学及MRI信号强度改变差异。结果 CY5.5-VEGF165-Aptamer-USPIO探针理化性质符合对比剂的要求,粒径小于30 nm,饱和磁化强度是35 emu/g左右, Cy5.5发射波峰在707 nm附近。ELISA实验表明CY5.5-VEGF165-Aptamer-USPIO仅能与VEGF165结合,而不能与VEGF121结合。荧光图像显示实验组尾静脉给药1 h后出现轻度强化,强化峰值为3 h,6 h强化作用消失。MRI图象表明荷瘤鼠实验组肿瘤在3 h出现明显负性强化,6 h强化作用消失,而对照组相应时间点无强化效应。结论 CY5.5-VEGF165-Aptamer-USPIO能在体内、外与VEGF165特异性结合,可望用于VEGF165在体靶向荧光及MRI成像。

慢性乙型肝炎儿童肝脏病理特征分析及其肝纤维化非侵入性指标探索

目的分析总结儿童乙型肝炎患者肝脏病理学特征及其与临床指标间的相关性,进一步探索可用于儿童肝脏纤维化评估的非侵入性指标。方法回顾性分析2011年至2020年住院的80例行肝活检的未经抗病毒治疗的乙型肝炎患儿资料。分析不同年龄段及不同性别患儿的炎症和纤维化特征,选取与肝纤维化分期相关性较好的变量建立儿童肝纤维化非侵入性诊断评分。采用t检验或秩和检验比较计量资料,双向有序分组资料采用Mantel-Haenszelχ^(2)检验,等级相关性分析采用Spearman秩相关性检验,采用受试者操作特征曲线(ROC)评估新建立诊断评分对儿童肝纤维化的诊断价值。结果患儿中位年龄为6.4岁;HBV DNA水平较高(P50=7.6 log10 IU/ml);血清丙氨酸转氨酶(ALT)P50=171 U/L[<正常值上限(ULN):5例;1~2 ULN:10例;>2 ULN:65例]。病理学分析显示肝组织炎症的发生率为97.5%,G≥2者占比为42.5%;S≥2者占比为36.3%,肝纤维化的发生率为81.3%,肝硬化发生率为1.3%。肝组织炎症和纤维化改变随着患儿年龄增加逐渐加重,且男性患儿高等级炎症及纤维化改变的比例高于女性患儿。慢性乙型肝炎儿童的血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平、γ-谷氨酰转移酶/血小板比值(GPR)及HBeAg水平与纤维化分期具有较好相关性(r_(s)分别为0.397、0.389、-0.311),将GGT、GPR及HBeAg联合,可建立评估儿童患者肝纤维化的非侵入性诊断评分,当评分<1.5时,可诊断纤维化S0,1.5≤评分<3.5时,可诊断纤维化S1;3.5≤评分<5.5时,诊断纤维化S2;评分≥5.5时,诊断纤维化S≥3。其敏感度分别为80%、83%、86%,特异度分别为53%、55%、67%。结论转氨酶升高波动的慢性乙型肝炎患儿肝组织炎症发生率高,且肝组织病理改变随着患儿年龄增长而加重。GGT、GPR及HBeAg与乙型肝炎患儿肝脏纤维化相关性好,联合上述指标建立新的非侵入性诊断评分对慢性乙型肝炎儿童S0~S3期纤维化有一定诊断价值。

qAnti-HBc与慢性乙型肝炎儿童抗病毒疗效的相关性分析及可能免疫机制探索

目的﹑比较行抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患儿无应答组和应答组间基线乙型肝炎核心抗体定量(qAnti-HBc)水平的差异,以探讨不同qAnti-HBc水平患儿外周血CD_(8)^(+)记忆T细胞亚群比例及其功能活性。方法︰回顾性检测2018年6月至2020年12月于重庆医科大学附属儿童医院感染科就诊的85例HBeAg阳性CHB患儿基线qAnti-HBc水平。分析其中37例抗病毒治疗患儿基线qAnti-HBc水平与HBeAg血清学应答的关系。流式细胞检测59例患儿基线外周血CD_(8)^(+)记忆T细胞亚群比例及干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌水平,分析qAnti-HBc水平与CD_(8)^(+)记忆T细胞亚群比例及其功能活性间的关系。计数资料比较采用Pearson's Chi-square检验,两组或多组间计量资料比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验,连续性变量间的相关性采用Spearman秩相关分析。结果﹐在37例接受恩替卡韦(ETV,21/37)或聚乙二醇干扰素)(Peg-IFN,16/37)治疗的患儿中,有18例发生HBeAg血清学转换(ETV组10/21,Peg-IFN组8/16),应答组患儿基线qAnti-HBc水平[4.71(4.64~4.81)log_(10)IU/ml]显著高于无应答组[4.54(4.45~4.64)log_(10)IU/ml,Z=-3.316,P=0.001]。高qAnti-HBc组CD8^(+)Tem,CD38^(+)CD8^(+)Tem、CD38^(+)CD8^(+)Temra细胞比例及CD8^(+)T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α水平显著高于低qAnti-HBc组(P<0.05);ALT>1×正常值上限(ULN)组CD8^(+)Tem、CD38^(+)CD8^(+)Tem,CD38^(+)CD8^(+)Temra细胞比例显著高于ALT≤1×ULN组(P<0.05),但两组CD8T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示,qAnti-HBc与CD8^(+)Tem、CD38^(+)CD8^(+)Tem、CD38^(+)CD8^(+)Temra细胞比例及CD8^(+)T细胞分泌的IFN-γ水平呈正相关(P<0.05),ALT仅与CD38^(+)CD8^(+)Tem、CD38^(+)CD8^(+)Temra细胞比例呈正相关(P<0.05)。结论﹑较高的基线qAnti-HBc水平与CHB儿童患者抗病毒治疗HBeAg血清学应答相关﹔qAnti-HBc较高的CHB患儿外周血效应CD8T细胞表现出更强的表型及功能活化特点,此研究可能对CHB儿童抗病毒治疗疗效相关的潜在免疫机制作出一定阐释。

乙型肝炎病毒PreC/C及S基因抗原表位突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响

目的:探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响。方法:在横断面研究中,通过纳入35例未经抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者,采用巢式PCR-TA克隆-测序方法筛选与HBeAg血清学状态相关的HBV PreC/C和S基因突变位点。然后在纵向研究中(60例)利用多元回归模型校正相关混杂因素,探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变与HBeAg状态之间的独立关系。结果:在横断面研究中,64.4%的PreC/C突变和68.2%的S突变发生在抗原表位区。有10个突变位点(PreC/C50、55、79、84、103、126、145、184和s110、s213)与HBeAg阴性状态相关( P < 0.05)。在纵向研究中校正了年龄、性别、HBV基因型、血清丙氨酸转氨酶水平和PreC W28*突变等混杂因素后,结果显示Tc细胞表位(PreC47-56、PreC117-125、s208-216)和Th细胞表位(PreC176-185)的突变是影响宿主HBeAg血清学状态的主要独立危险因素。 结论:HBV PreC/C区(PreC47-56、PreC117-125和PreC176-185)和S区(s208-216)表位的突变是影响宿主HBeAg状态的主要独立因素,提示这些抗原表位的突变可能参与HBeAg的血清学转换。

准顺磁超小铁氧体纳米对比剂的磁共振成像应用研究进展

受益于独特的磁学性质和较高的生物学相容性,铁氧体纳米材料作为影像对比剂在磁共振成像临床诊断和影像学研究中获得了广泛应用。特别是尺寸小于5 nm的准顺磁超小铁氧体纳米颗粒,具有高T1信号增强以及快速的肾清除能力,有望克服现有临床钆基T1对比剂在灵敏度和安全性方面的不足,发展成为下一代先进磁共振对比剂。从准顺磁超小铁氧体纳米对比剂的安全性、T_(1)-T_(2)信号增强特性、多模态成像及诊疗一体化应用等方面,综述近年来其在磁共振分子影像领域的研究进展及临床转化面临的挑战。

卡马西平及其主要活性代谢产物在大鼠体内的药动学研究

目的建立同时测定大鼠血浆中卡马西平(CBZ)及其主要活性代谢产物10,11-环氧化卡马西平(CBZ-E)浓度的方法,并研究大鼠口服卡马西平后二者的体内药动学特征。方法采用反相高效液相色谱法测定。色谱柱为Inertsil~ ODS-3 C18,流动相为甲醇-乙腈-0.05%三氟乙酸(27∶15∶58,V/V),流速为1.2 mL·min^(-1),柱温为38℃,紫外检测波长为210 nm。大鼠口服给药(30 mg·kg^(-1))后于不同时间点取血测定血浆中药物的量并计算其药动学参数。结果 CBZ、CBZ-E血药浓度在0.1～10.0μg·mL~(^(-1))范围内线性关系良好,且准确度、精密度满足生物样品分析的要求。大鼠口服给药后CBZ、CBZ-E的T_(max)为(2.07±0.45)、(4.00±0. 82) h,C_(max)为(3.60±1.03)、(2.24±0.84)μg·mL^(-1),AUC_(0-24)h为(20.39±3.89)、(27.80±7.57)μg·mL^(-1)·h。结论该方法简便、经济、准确、专属性强,为临床CBZ和CBZ-E治疗药物浓度监测及二者体内药动学研究提供了有效的技术支持。

Synthesis of γ-Fe_2O_3/SiO_2/Au magnetic composites for immobilization of bovine serum albumin

A method for the two-step synthesis of magnetic composites with a γ-Fe 2 O 3 core, silica inner layer and numerous gold nanoparticles supported on the surface of the silica (γ-Fe 2 O 3 /SiO 2 /Au) is described. First, thiol-functionalized γ-Fe 2 O 3 /SiO 2 composites and gold colloids are prepared by modifying γ-Fe 2 O 3 /SiO 2 composites with mercaptosilane and reduction of Au 3+ to Au 0 with citrate, respectively. Gold nanoparticles are then assembled on the surface of the thiol-functionalized γ-Fe 2 O 3 /SiO 2 composites to form γ-Fe 2 O 3 /SiO 2 /Au composites. The structure of the composite particles is confirmed by transmission electronic microscopy and powder X-ray diffraction. Immobilization studies with bovine serum albumin (BSA) demonstrate that the γ-Fe 2 O 3 /SiO 2 /Au composites can be used to immobilize BSA, making them useful for biomedical and biological applications.