细胞色素P4502D6缺陷型等位基因的家系分析

利用等位基因特异扩增法（ＡＳＡ）为基础的基因分型法，对细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）缺陷型等位基因携带者的９个家庭共３８人进行了基因分型，并与用右旋美沙芬为探针的表型分型法进行对比，发现两种方法的结果是一致的。

一步法分析细胞色素P450 2D6酶活性缺陷等位基因CYP2D6A和CYP2D6B

目的：ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ是引起细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）酶活性缺陷的最主要的等位基因，对ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ的检测可准确（＞９２％）预测ＣＹＰ２Ｄ６慢代谢者。本研究利用等位基因特异扩增法，建立了一步ＰＣＲ法测定ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ等位基因。方法：等位基因特异扩增法分析ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ等位基因；右美沙芬作为探针药物测定表型。结果：经１３０例测定，说明本法更为快捷、更少污染。结论：本法的建立为该项测定应用于临床。

ASA法测定细胞色素P4502D6酶缺陷等位基因CYP2D6E

目的 :建立细胞色素P4 50 2D6(CYP2D6)第 3 0 2 3位A→C突变造成CYP2D6酶活性缺陷的等位基因CYP2D6E的测定方法。方法 :利用等位基因特异扩增法 (ASA)为基本原理 ,设计两对引物分别扩增野生型等位基因和突变型等位基因。结果 :经 3 96例测定 ,发现 2例CYP2D6E与CYP2D6B的异突变型纯合子 ,其表现型均为慢代谢者。阳性对照说明本法重复性好 ,阴性对照显示本法无污染问题。结论 :本法比PCR -RFLP法更为快捷、更少污染。

遗传偏差在新药临床试验中勿容忽视

目的：研究临床药理实验室数据库中的受试者是否有遗传偏差。方法：对数据库中的受试者和随机组织的受试者进行了ＣＹＰ２Ｄ６基因分型对照研究。结果：ＣＹＰ２Ｄ６慢代谢者在１３６位随机受试者中有９人（６６％），而在１３８位临床药理实验室数据库的受试者中只有１人（０７％），两组经统计有显著性差异。推测慢代谢者因易于体会到药物毒副作用，而易于从数据库中退出，造成数据库中受试者的遗传偏差。结论：新药试验时的受试者应随机组织或对其进行基因分型分析，以确保无遗传偏差。

细胞色素P-450 CYP2D6基因分型与表型的吻合率<英文>

目的:研究细胞色素P-450 2D6基因分型测定方法及其与表型的吻合率。方法:利用等位基因特异扩增法基本原理,对CYP2D6酶缺陷等位基因CYP2D6*3,*4,*6和*7进行测定。结果:通过168例基因分型,并将结果与表型对照,发现同时测定CYP2D6*3,*4,*6和*7等位基因时,125例快代谢者和43例慢代谢者的基因分型结果与表型结果的吻合率为100％。快代谢者至少有一个野生型CYP2D6等位基因,基因型为*1/*1,*1/*3和*1/*4。发现慢代谢者是CYP2D6突变型纯合子,基因型为*3/*4,*4/*4,*3/*6,*4/*7,*4/*6和*6/*6。结论:对CYP2D6*3,*4,*6和*7等位基因的测定能够准确预测其表型。