黄芪下瘀血汤合方对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的干预作用及机制

目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)通路探讨黄芪汤和下瘀血汤合方(黄芪下瘀血汤)对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的干预作用及其可能机制。方法取6周龄C57BL/6小鼠75只,随机选择15只作为正常组,其余小鼠腹腔注射15%四氯化碳橄榄油溶液(2 mL/kg体重,每周3次)造模。1周后,将造模小鼠随机分为模型组、黄芪汤组、下瘀血汤组和黄芪下瘀血汤组,每组15只。各用药组继续予四氯化碳造模的同时,每天给予相应药物进行灌胃,正常组和模型组灌胃等剂量双蒸水,连续灌胃5周。6周末处死各组小鼠,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,HE染色和天狼猩红染色观察肝组织炎症和胶原沉积情况,试剂盒检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量,Western blot法检测肝组织中胶原增生标志物层连蛋白(FN)、I型胶原(Col I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达情况。结果黄芪汤、下瘀血汤、黄芪下瘀血汤均可明显降低肝纤维化模型小鼠肝功能和血清炎性细胞因子水平,上调肝组织SOD活性,降低MDA、Hyp含量,改善肝组织炎性损伤和胶原沉积,下调肝组织FN、Col I和α-SMA蛋白表达水平,且黄芪下瘀血汤较单用黄芪汤和下瘀血汤组有进一步增强的作用,尤其以肝组织胶原沉积和Hyp更为显著,差异均有统计学意义(P均<0.05)。黄芪下瘀血汤可下调肝组织NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达水平。结论黄芪下瘀血汤可有效改善四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠的肝功能,减轻肝组织炎症,减少胶原纤维沉积,且防治肝纤维化的作用强于黄芪汤和下瘀血汤,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路、抑制炎症及氧化应激反应有关。

整体性治理视域下总体国家安全观的系统逻辑——一个三层分析框架

总体国家安全观涉及内涵和外延丰富、时空领域宽广、内外因素复杂。运用整体性治理理论系统分析其整体逻辑,根据“发展时景-安全时景-关系时景”的分析框架,从“发展和安全的关系”系统分析传统安全观、综合安全观、新安全观、总体国家安全观的生成逻辑,从“国家安全和社会稳定”研究总体国家安全的内部逻辑,从“统筹四对重要关系”探讨总体国家安全的关联逻辑。结果显示,社会稳定是国家安全向公共安全的下沉,社会治理是国家安全的重要手段,民生福祉是国家安全的首道防线;统筹外部安全和内部安全为空间关联,统筹国土安全和国民安全为主体关联,统筹传统安全和非传统安全为内容关联,统筹自身安全和共同安全为命运关联。

能源区块链离散状态事件驱动仿真方法

区块链技术在能源领域具有广阔的应用前景,能源区块链的工程应用正逐步推进。现有能源区块链仿真方法仅能仿真小规模系统,且难以灵活测试能源区块链参数对运行效率的影响,无法分析含大规模节点的能源区块链性能。该文首次引入离散状态事件驱动仿真思想,提出灵活高效的大规模能源区块链仿真方法。首先,构建面向离散状态事件驱动的能源区块链仿真模型,仿真能源区块链节点和网络的核心功能。随后,设计了能源区块链的离散状态事件集和事件调度时序规则,驱动仿真模型动态运行。最后,开发了能源区块链仿真器,选取大规模分布式能源点对点交易场景验证了所提方法的有效性及仿真效率。结果表明,所提方法能够灵活高效地仿真大规模能源区块链,既可以验证智能合约的有效性,同时为能源区块链的参数配置提供仿真数据支撑。

区块链价值思辨:应用方向与边界

自2019年10月习近平总书记发表关于区块链发展的重要指示后,区块链再一次受到了社会各界的广泛关注。在过去的几年间,各行各业针对"区块链+"应用已开展了不少研究,但是业界对区块链仍有一些争议,包括区块链拟解决的痛点是真痛点还是伪痛点,这些痛点是否能且只能用区块链解决等。为此,该文旨在探讨区块链究竟有哪些不可替代的价值,又有哪些力所不能及之处,为发掘"区块链+"应用指引方向、提供思路。

肝星状细胞的活化机制--探寻肝纤维化新的诊断指标和治疗靶点

肝纤维化的形成机制复杂,目前主流研究依然围绕肝星状细胞(HSC)开展,并发现许多促进HSC活化的刺激因子和调节通路。对影响HSC的几种主要细胞因子和过氧化物酶体增殖物激活受体γ相关近期研究结果以及近年的研究热点——小RNA、长非编码RNA、外泌体等与HSC活化的关系进行综述,旨在介绍治疗肝纤维化的潜在新靶点和非侵入性肝病诊断的新检测指标,提出将作用于HSC活化的不同靶点的化学药物或中药成分合理组成复方,以期在肝纤维化治疗学上有所突破的观点。

适用于电力系统凸优化场景的能源区块链底层技术

在分布式电源等新兴主体大量涌入电力系统的新形势下,区块链为解决不同主体间的信任问题提供了新的解决方案。然而,现有的区块链技术存在计算能力低、运行成本高、功能过于简单等问题,与高维度、大规模的电力系统优化运行难以兼容。该文利用电力系统优化问题求解困难、验证简单的特点,提出了一种以凸优化证明共识机制为核心的新型能源区块链底层技术,解决了将区块链应用于电力系统复杂优化场景的技术瓶颈。然后,以含高比例可再生能源配电系统分布式能源交易问题为例,阐述了新型能源区块链技术的应用方法。模拟测试表明,所提出的能源区块链底层技术可以满足配网分布式电源交易场景对安全性、开放性、吞吐量等性能的要求,为设计新一代能源区块链提供了参考。

肝糖异方及其拆方对CCl4-HF复合模型诱导的肝源性糖尿病大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响

目的观察肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方对CCl4所致肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响。方法 98只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组、实脾方组、扶正化瘀方(FZHY)组和二甲双胍组。除正常组外,其余各组均采用40%CCl4橄榄油溶液皮下注射+复合高脂饮食造模。自造模的第5周开始,用药组分别按体质量灌胃给药,每天1次,连续8周。12周时,OGTT试验检测大鼠糖耐量,比较各组血糖AUC和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。记录大鼠体质量、肝质量、脾质量,计算肝体比、脾体比;收集血清和组织样本,检测血清ALT、AST、Alb、TBiL水平;肝组织切片HE染色观察肝脂肪变性,天狼猩红染色观察肝脏胶原沉积情况;比色法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量。结果与模型组比较,肝糖异方和扶正化瘀方可明显改善糖耐量异常,降低血糖AUC(P<0.05),明显降低HOMA-IR(P<0.05,P<0.01);实脾方组空腹胰岛素浓度明显降低(P<0.05)。血清生化检测结果显示肝糖异方和实脾方可以降低ALT(P<0.05)水平,实脾方可以降低AST(P<0.05)水平。HE染色结果显示,肝糖异方明显减轻肝细胞脂肪变性;天狼猩红染色结果表明,肝糖异方和扶正化瘀方可明显降低肝脏胶原面积(P<0.01)以及肝组织Hyp含量(P<0.05,P<0.01)。结论肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方可通过减轻肝脂肪变性及纤维化,调节改善糖耐量异常及胰岛素抵抗,从而缓解CCl4联合高脂饮食所致大鼠肝源性糖尿病。

基于区块链的分布式能源交易市场信用风险管理方法

随着我国分布式发电渗透率不断提高,配网内分布式能源就近交易已成为我国配网未来的发展新趋势。由于分布式能源出力的不确定性及个体趋利属性,相较传统电力交易,分布式能源交易的违约现象可能更为严重。为此,该文提出基于区块链的分布式能源交易信用管理方法。首先,分析分布式能源交易信用风险的成因及其危害,提出分布式能源信用评估指标。然后,阐述基于区块链的分布式能源交易模式。在信用风险管理环节,建立基于区块链的分布式能源交易信用评估技术,实现分布式能源信用的透明、公正评估;提出基于信用证明(proof-of-credit,Po C)共识机制的分布式能源信用管控机制,以经济激励的方式促使市场主体维护自身信用,抑制分布式能源交易的信用问题。仿真测试表明,该文建立的分布式能源交易智能合约以及分布式能源信用管控机制可以使守信市场主体获得更多利益,维持分布式能源交易市场秩序。

提高小鼠原代肝星状细胞获得率及纯度的分离方法

背景:由于小鼠肝脏小、血管较细,其原代肝星状细胞分离的难度相对较大,且得率有限,难以满足体外实验需求。目的:建立小鼠原代肝星状细胞高效稳定的分离方法,提高小鼠原代肝星状细胞的得率与纯度,为研究肝纤维化的机制奠定实验基础。方法:取成年雄性C57BL/6小鼠,以无钙镁离子的前灌流液经门静脉充分灌注肝脏,再先后以1 g/L链霉蛋白酶和0.7 g/LⅣ型胶原酶灌注,使用Nycodenz进行梯度密度离心,获取中间层原代肝星状细胞,锥虫蓝染法观察肝星状细胞活力,流式细胞法检测细胞纯度,免疫荧光法检测Desmin表达,并于倒置显微镜下观察细胞培养3,5,7 d后的形态变化,PCR法检测培养3,5,7 d后α-平滑肌肌动蛋白及Ⅰ型胶原蛋白基因表达情况。结果与结论:(1)每只小鼠肝脏可获得肝星状细胞(5.5±0.4)×10~6个,锥虫蓝检测细胞活力均大于95%,流式细胞法检测细胞纯度为94%,免疫荧光检测细胞高表达Desmin;(2)随着体外培养时间的延长,可见原代肝星状细胞逐渐由圆形向星型发展;(3)随培养天数增长,α-平滑肌肌动蛋白及Ⅰ型胶原蛋白表达逐渐升高;(4)结果提示,实验成功建立了高效分离小鼠肝星状细胞的方法,可为获得高纯度、高细胞活力的小鼠原代肝星状细胞提供技术方案,也为肝纤维化的机制研究提供技术保障。

大数据视域下加强我国意识形态治理的理路分析

意识形态工作是党的一项极端重要的工作,为国家立心,为民族立魂,将大数据的理念和技术引入意识形态治理的各个环节,常态阶段以精准编码促成有效解码,预防阶段以强化监管消除杂音,处置阶段以创新应对机制占领制高点,有助于推动我国意识形态治理工作的全面优化,从而有效应对意识形态领域面临的风险挑战。

基于区块链的分布式能源交易技术

在分布式发电市场化交易中,传统交易中心在面对分布式能源海量、高频、小额交易时,存在着平台运维成本高、资金结转不及时、交易信息不透明等缺点,因此,需要探索相应的应对方法。在我国相关政策指导下,该文提出基于区块链的分布式能源交易方案,包括考虑过网费差异的挂牌交易机制、可再生能源认证机制和信用管理机制等三部分,同时,设计了实现方案的智能合约,并在搭建的以太坊私有链上进行了交易仿真。仿真结果表明,所提方案可有效增加分布式能源交易各方的经济效益,同时提升监管机构的管理效率。

区块链在能源领域的价值、应用场景与适用性分析

在能源领域跨区互联、多能互补和数据互通的发展趋势下,区块链有望在能源系统中发挥重要作用。首先,文中从区块链价值出发,阐述了区块链技术在能源领域的应用价值,探讨了公有链、联盟链和私有链这3类区块链在能源领域的适用性,归纳了区块链在能源领域的4类应用场景和相应的工程应用。然后,介绍了当前主流能源区块链平台,阐述不同区块链平台在技术架构上的差异。最后,提出了对能源区块链的发展建议。

能源区块链共识算法性能的评估方法与实证分析:以分布式能源交易为例

在能源系统跨区互联、多能互补的发展趋势下,区块链将在促进各方协同、互信合作方面发挥巨大的价值。共识算法作为区块链技术的核心组件,对区块链性能有重要影响。然而,现有的能源区块链文献尚未定量对比不同共识算法的优劣,并根据特定应用场景的需求选取合适的共识算法。该文设计了一种多维度的共识算法定量评估方法;以分布式能源交易为例,提出了应用两阶段混合共识算法的能源区块链实现方案;在Substrate框架下定量对比两种混合共识算法在多个维度的优势和劣势,总结两种共识算法对于该实现方案的适用性。仿真测试表明,不同共识算法在各项指标上各有差异,需要根据实际场景需求选择合适的技术架构。该文提出的共识算法评估方法、实证工具以及得出的定量结论可为其他能源行业应用选择最合适的区块链共识算法提供参考。

基于区块链的分布式能源交易物理-信息仿真平台

研究基于区块链的硬件仿真平台,设计控制架构以实现区块链与智能设备间的数据交互,评估能源区块链受真实环境中各种物理因素影响的性能,是分析不同区块链架构对分布式能源交易适用性的基础。为模拟园区规模下分布式能源产消者的运行状态,设计并实现了具有硬件层、控制层、网络层与区块链层4层架构的分布式能源交易物理-信息仿真平台。其中,硬件层基于真实物理模型实现,代表实际发用电方主体;控制层实现硬件层与区块链层间的数据交互;网络层定义节点连接方式;区块链层采用权威证明(PoA)共识机制,负责撮合与记录电能交易。最终形成了一种软硬件结合的完整能源区块链仿真架构,支撑智能设备“能量流”向区块链“数据流”转化。仿真结果表明,所设计仿真平台能够实现对能源区块链系统性能的测试,以太坊PoA共识机制已基本能够满足分布式能源交易对性能的要求。

NF-κB通路在肝纤维化进展和中药抗肝纤维化机制中的作用

核因子-κB(NF-κB)可以通过调控基因表达,在细胞存活、生长、增殖、活化、凋亡等多种生理和病理过程中起着重要作用,尤其在肝纤维化进展中,NF-κB信号通路发挥重要调节作用。对NF-κB的结构与功能,目前有关NF-κB在参与肝纤维化进展中,对肝细胞、Kupffer细胞、肝星状细胞的调节,以及中药通过调控NF-κB通路活性发挥抗肝纤维化作用的机制作一综述。揭示了相关疾病条件下,NF-κB与多个细胞之间复杂的相互作用机制,突出中药抑制NF-κB的活性从而减轻肝纤维化这一潜在的临床意义。

苍术酮对肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长、上皮-间充质转化和凋亡标志物表达的影响

目的:研究苍术酮对肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长、上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)和凋亡标志物表达的影响。方法:在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠左侧背部,皮下种植100μL的HepG2细胞悬液(1×10^(7)/只)。当注射位置肿瘤生长到50~100 mm;之后,将18只小鼠随机分成对照组、苍术酮低剂量组(低剂量组)和苍术酮高剂量组(高剂量组),每组6只。苍术酮溶于玉米油中,低、高剂量组分别按照5、10 mg/kg剂量灌胃给药;对照组仅给予玉米油灌胃。每日1次,共15 d。实验结束后处死小鼠,采集肿瘤瘤体组织待测。部分肿瘤组织置福尔马林中固定,石蜡包埋切片,进行免疫组化染色,用于检测Ki-67。部分肿瘤组织进行裂解抽提总蛋白,采用BCA法测定蛋白浓度,10%SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,半干法转移至硝酸纤维素膜,Western blot法检测EMT标志物(E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白和α-SMA)、EMT促进因子(MMP-2、MMP-9和TIMP-2)和凋亡相关因子(Bcl-2、Bax和裂解Caspase-3)的蛋白表达水平。结果:苍术酮治疗后荷瘤小鼠皮下肿瘤的体积和质量均明显下降,其作用呈现剂量依赖性。苍术酮组Ki-67阳性染色面积均显著缩小,尤其以高剂量组最为明显。Western blot检测结果显示,苍术酮干预显著上调了上皮标记物(E-钙黏蛋白)的表达,下调了间充质标记物(N-钙黏蛋白、波形蛋白和α-SMA)的表达;显著增加了TIMP-2的表达,降低了MMP-2和MMP-9的表达;降低了Bcl-2的表达水平,显著增加了Bax和裂解Capase-3的表达水平。结论:苍术酮具有一定的体内抗肿瘤效应,可抑制EMT和降低MMP减少肝癌细胞迁移和侵袭,通过凋亡途径促进肝癌细胞的凋亡。

考虑绿色属性的多微网间电能可信自治交易方法

绿色电力交易是厘清可再生能源绿色属性、激励能源低碳化转型的重要举措。当前,微网的分布式可再生能源消纳方式仍以“自发自用,余量上网”为主,未能合理量化分布式可再生能源的绿色属性,也未能充分利用需求侧消纳绿色电力的诉求和潜力。为此,提出了考虑绿色属性的多微网间电能可信自治交易方法。首先,建立了微网间绿色电力交易机制,以交易手段引导绿色电力资源的合理配置;然后,提出了基于纳什议价的微网间绿色电力交易滚动出清及结算方法,保证绿色电力交易的资源配置的最优性以及市场红利分配的公平性;最后,建立了基于联盟链的绿色电力交易实现方法,设计了绿色电力交易智能合约及基于简化代理拜占庭容错(SDBFT)的绿色电力交易共识过程,实现了可信自治的多微网间绿色电力交易。仿真算例验证了文中机制及模型的有效性。

黄芪汤含药血清对血管内皮生长因子诱导的大鼠肝窦内皮细胞增殖、迁移和成管能力的影响及其作用机制

目的 基于蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨黄芪汤含药血清对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的大鼠肝窦内皮细胞(LSEC)增殖、迁移和成管能力的影响。方法 制备黄芪汤含药血清,体外分离、培养SD大鼠LSEC,将大鼠LSEC随机分为空白组,VEGF组,血清对照组,低、中、高剂量黄芪汤含药血清组,利用噻唑蓝(MTT)比色法、Transwell实验、成管实验分别检测各组LSEC增殖、迁移和成管能力,通过Western Blot法检测血小板-内皮细胞黏附分子-1(CD31)、内皮素-1(ET-1)、内皮性一氧化氮合酶(eNOS)和AKT/mTOR信号通路中AKT、磷酸化(p)-AKT、mTOR、磷酸化(p)-mTOR蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Tukey’s检验。结果 与空白组相比,VEGF组、血清对照组能够促进大鼠LSEC增殖、迁移和血管新生(P值均<0.05);Western Blot结果显示,CD31、ET-1、eNOS和AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达显著升高(P值均<0.05)。VEGF组与血清对照组比较,上述指标差异均无统计学意义(P值均>0.05)。与血清组比较,黄芪汤中、高剂量组能显著抑制VEGF诱导的大鼠LSEC增殖、迁移和血管新生(P值均<0.05);Western Blot结果显示,CD31、ET-1、eNOS和AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达均显著降低(P值均<0.05)。结论 较高剂量黄芪汤含药血清能抑制VEGF诱导的大鼠LSEC增殖、迁移和成管能力,其作用机制可能与调控AKT/mTOR信号通路有关。

胰高血糖素样肽1受体激动剂在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用及相关机制

非酒精性脂肪性肝病在全球发病率持续上升,由于其复杂的发病机制,尚未开发出有效的治疗药物。该病若未得到及时治疗,可能加剧糖尿、高血脂等相关代谢性疾病发生的风险,严重会导致肝纤维化,甚至发生肝硬化。胰高血糖素样肽-1是小肠L型细胞分泌的一种激素,具有调节葡萄糖依赖性的胰岛素分泌刺激,减少胃排空,抑制食物摄取等作用。综述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用及其相关机制。

扶正化瘀方通过改变急性肝损伤小鼠模型肝脏CD8^(+)T淋巴细胞表型功能预防肝纤维化的价值分析

目的观察应用扶正化瘀方后急性肝损伤小鼠模型肝脏CD8^(+)T淋巴细胞对共培养的肝星状细胞的影响,探讨扶正化瘀方预防肝纤维化的作用机制。方法18只SPF级雄性C57BL/6NCrl Vr小鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组,每组6只。扶正化瘀方组提前给予扶正化瘀方灌胃5 d。实验前12 h以2 mL/kg体质量的剂量腹腔注射10%的CCl_(4),腹主静脉取血,留取血清并检测ALT、AST,留取部分肝脏做病理观察;应用流式细胞术分选小鼠肝脏CD8^(+)T淋巴细胞,预先小鼠体内用药,再与小鼠肝星状细胞株(JS 1)以2∶1比例共培养于96孔板中24 h、48 h,使用qPCR方法检测各组Col.ⅠmRNA和α-SMA mRNA表达变化。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q或LSD-t检验。结果模型组的ALT和AST水平均显著高于正常组(P值均<0.0001)。扶正化瘀方组小鼠的ALT升高的幅度明显小于模型组(P<0.001)。HE染色显示,扶正化瘀方组小鼠肝细胞变性、坏死程度较模型组有所减轻。与正常组比较,模型组总淋巴细胞、CD45、CD4-CD8^(+)T、CD8^(+)CD28-T显著上升,而扶正化瘀方组与模型组相比较,上述淋巴细胞比例显著降低(P值均<0.001)。自各组小鼠肝脏分离的CD8^(+)T淋巴细胞与JS 1共培养48 h,模型组与对照组(JS 1单培养)和正常组相比α-SMA mRNA的表达明显增加(P值均<0.01);Col.ⅠmRNA表达也明显高于对照组和正常组(正常小鼠肝脏CD8^(+)T淋巴细胞与JS 1共培养)(P值均<0.001)。扶正化瘀方组α-SMA mRNA和Col.ⅠmRNA表达显著低于模型组(P值均<0.01)。结论扶正化瘀方能通过改变小鼠肝脏CD8^(+)T淋巴细胞功能表型间接抑制活化的肝星状细胞。