止消通脉宁对KKAy小鼠肾纤维化及MMP-2/TIMP-1mRNA表达的影响

目的:探讨止消通脉宁对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾纤维化及TIMP-1/MMP-2mRNA表达的影响。方法:将SPF级16周龄雄性KKAy小鼠50只按血糖值随机分为模型组、缬沙坦组、止消通脉宁高、中、低剂量组,另设10只C57bl/6J小鼠为正常组,连续灌喂给药,观察记录小鼠一般状况,4周后处死小鼠,取血和肾组织,检测血清BUN、Scr值,肾组织HE、PAS、Masson染色,用实时荧光定量PCR法检测肾组织中TIMP-1/MMP-2mRNA的相对表达量。结果:与模型组比较,止消通脉宁高剂量组尿蛋白有下降的趋势,肾功能得到改善,肾脏病理损伤减轻,肾组织TIMP-1/MMP-2mRNA水平均显著降低(P<0.05)。结论:中药复方止消通脉宁能够抑制自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾组织TIMP-1/MMP-2mR-NA表达,减轻肾纤维化程度,这可能是其防治DN的作用机制之一。

止消通脉宁对糖尿病小鼠肾组织TGF-β_1、CTGF、BMP7和基因表达的影响

目的观察止消通脉宁对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和骨形成蛋白7(BMP7)和基因表达的影响。方法将16周龄SPF级KKAy小鼠50只,随机分为模型组、缬沙坦组,止消通脉宁高、中、低剂量组,每组10只,10只16周C57BL/6小鼠作为正常对照组。药物组分别灌胃相应浓度药物,正常组与模型组用生理盐水灌胃,每日1次,连续28天。测量小鼠空腹血糖(FBG),实验结束时取血并记录肾重,待测TGF-β1、CTGF和BMP7和基因水平。结果与正常组比较,模型组FBG、肾重和肾小球硬化指数和肾间质损伤评分均升高,差异有统计学意义(P<0.01),肾组织糖尿病肾病(AGEs)蛋白表达增多,TGF-β1、CTGF蛋白和基因表达显著增多,而BMP7表达减少。结论止消通脉宁抑制体内AGEs蓄积,促进抗纤维化因子BMP7表达,抑制促纤维化TGF-β1、CTGF因子表达,改善晚期糖基化终产物(DN)肾损伤可能是其治疗DN的作用机制之一。