阿瑞匹坦用于预防女性胃肠道肿瘤患者化疗所致恶心呕吐的疗效研究

背景与目的 预防化疗所致恶心呕吐在肿瘤治疗的全程管理中是十分重要的一环。本研究评价了在高危女性胃肠道肿瘤患者中,在帕洛诺司琼、地塞米松基础上联用阿瑞匹坦能否进一步预防或减轻FOLFIRI方案(氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康)或FOLFOX方案(氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂)化疗所致恶心呕吐的发生率和严重程度。方法 本研究为随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究。纳入患者为年龄≤50岁的年轻女性,既往饮酒较少或无饮酒史,确诊为胃肠道肿瘤且正在接受FOLFOX或FOLFIRI方案化疗。2015年8月4日至2020年3月31日期间共有248例女性患者入组,按1∶1比率随机分配至干预组和对照组。采用意向性分析评价患者的基线特征和疗效。分析日期为2020年10月30日。患者随机分配至阿瑞匹坦组(阿瑞匹坦:化疗第1天125 mg,化疗开始前60 min口服;第2、3天80 mg,每天早上口服;帕洛诺司琼0.25 mg静脉注射;地塞米松:化疗第1天6 mg,化疗开始前30 min口服)或安慰剂组(安慰剂:化疗第1天125 mg,化疗开始前60 min口服;第2、3天80 mg,每天早上口服;帕洛诺司琼0.25 mg静脉注射;地塞米松:化疗第1天12 mg,化疗开始前30 min口服)。主要研究终点为完全缓解(complete response,CR)率,定义为第1周期化疗后全程(overall phase)无呕吐发作或未使用解救性治疗药物的患者的比例。其他疗效指标,如无恶心、无呕吐的患者比例等,作为次要研究终点和探索性研究终点。结果 共有来自中国4个临床研究中心的248例患者入组,其中243例[阿瑞匹坦组125(51.4%)例、对照组118(48.5%)例]患者可进行疗效和安全性分析。所有患者的平均[mean(SD)]年龄为40.1(7.3)岁。阿瑞匹坦组的CR率显著高于对照组,包括全程[107(87.0%)vs. 80(66.7%),P<0.001]、急性期[114(92.7%)vs. 91(75.8%),P=0.001]和延迟期[109(88.6%)vs. 84 (70.0%),P=0.001]。两组不良事件的发生率[100(80.0%)vs. 96(81.3%),P=0.79]相似,未观察到与阿瑞匹坦治疗相关的3或4级不良事件。多因素分析显示阿瑞匹坦的应用是唯一与全程CR相关的独立因素。结论 在较年轻的、少量饮酒或无饮酒史的胃肠道肿瘤的女性患者中,帕洛诺司琼和地塞米松基础上联用阿瑞匹坦可增强FOLFOX或FOLFIRI方案化疗时的止吐疗效,耐受性良好。