人血白蛋白上的阿片类药物结合位点

背景人血白蛋白（humansfffumalbumin，HSA）是阿片类药物的重要载体。然而，结合位点的位置仍不明确。在本研究中，我们通过使用多种生化和生物物理技术来揭示阿片类．白蛋白的相互作用，包括：①结合位点的位置；②纳洛酮的结合位点是否和吗啡相同；③阿片受体激动剂和全麻药的结合位点是否相同。方法运用洗脱色谱法来确定阿片类药物和人血白蛋白广域的相互作用，运用色氨酸内源荧光反应确定它们局域的相互作用。用等温滴定量热法来确定阿片类受体激动剂、拮抗剂以及全麻药的重叠的竞争结合位点。用自动对接计算来预测可能的结合位点和评估研究的结果。结果运用洗脱色谱法来检测结合的人血白蛋白，发现纳洛酮、吗啡、芬太尼的保留时间延长，但仍短于丙泊酚的时间。吗啡或芬太尼并不影响纳洛酮抑制色氨酸内源荧光反应。丙泊酚和氟烷与人血白蛋白相互作用的热效应能够被吗啡、纳洛酮和芬太尼不同程度的显著改变。这和直接结合研究的结果相一致，这些结果表明阿片类药物和全麻药共享结合位点。在白蛋白上唯一的色氨酸附近发现一个独特的纳洛酮结合位点，吗啡与之不结合。结论和丙泊酚相比，阿片类药物与白蛋白的相互作用较弱。纳洛酮在白蛋白上有一个不与其他阿片受体激动剂共享的直接位点。