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一例DMD基因Alu元件插入突变导致杜氏肌营养不良及其白发症状分析
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作者 李慧 张如意 +3 位作者 李长叶 张肖林 郑庆印 刘秀珍 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期570-580,共11页
杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是由DMD基因突变引起的抗肌萎缩蛋白缺乏的一种严重X连锁隐性遗传病,突变形式主要包括外显子缺失和重复、点突变、插入突变等,这些突变通过不同方式影响了抗肌萎缩蛋白的正常表达,最终... 杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是由DMD基因突变引起的抗肌萎缩蛋白缺乏的一种严重X连锁隐性遗传病,突变形式主要包括外显子缺失和重复、点突变、插入突变等,这些突变通过不同方式影响了抗肌萎缩蛋白的正常表达,最终导致疾病的发生。本研究报告了1例DMD基因第59号外显子(exon 59,E59)插入突变引起的DMD,该患儿相关生化指标明显异常,表现较为明显的DMD早期症状,并出现了多处白发。其母亲和姐姐为携带者,生化指标轻微异常,母亲有轻微临床症状,姐姐无临床症状。其他成员基因和身体状况正常。经测序和序列比对发现,该插入片段为AluYa5亚家族的Alu元件,该片段插入可产生两个终止密码子,末端含一段多聚腺苷酸尾(polyA)。为了解该插入突变对于DMD基因的影响以及与临床症状的关联,通过外显子剪接增强子(exonic splicing enhancer,ESE)预测发现,该插入并不影响E59的剪接,由此推测该插入序列会最终出现在DMD基因的mRNA序列中,插入序列中的2个终止子和polyA很可能会在翻译过程中发挥终止作用,不能产生有功能的抗肌萎缩蛋白,这可能是导致DMD发生的机制。另外该患儿除了典型的DMD症状外,还出现了过早白发症状。本研究首次报道了1例DMD基因编码区插入Alu元件导致的DMD,为研究Alu序列逆转座引发基因突变提供线索,同时扩展了对DMD基因突变的认识。 展开更多
关键词 杜氏肌营养不良 DMD基因 Alu元件 插入突变 白发
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Clue to a New Deafness Gene:A Large Chinese Nonsyndromic Hearing Loss Family Linked to DFNA4
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作者 Liang Zong Chunye Lu +6 位作者 Yali Zhao Qian Li Dongyi Han Weiyan Yang Yan Shen qingyin zheng Qiuju Wang 《Journal of Genetics and Genomics》 SCIE CAS CSCD 2012年第12期653-657,共5页
Hereditary hearing loss is one of the most common neurosensory defects in humans. Approximately 70% of cases are nonsyndromic and could be inherited in autosomal domi- nant, autosomal recessive, mitochondrial, X-linke... Hereditary hearing loss is one of the most common neurosensory defects in humans. Approximately 70% of cases are nonsyndromic and could be inherited in autosomal domi- nant, autosomal recessive, mitochondrial, X-linked, and Y-linked manners (Wang et al., 2004; Alford, 2011). The autosomal dominant type, comprising 15%-20% of non- syndromic hearing loss, is monogenic and genetically heterogeneous. Since the first dominant deafness locus (DFNA 1) was identified in 1992, a total of 64 DFNA loci have been mapped (DFNA1-DFNA64), 展开更多
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