全球市场上抗结核药物固定剂量复合剂的质量控制:体外研究结果报告

目的:评价在国家结核病控制规划中大范围供应使用抗结核药物固定剂量复合剂(FDC)的质量,尤其是FDC中利福平的溶解特性。方法:对4家药厂供应的4种制剂采用不同的溶媒(0.1NHCL及0.01NHCL、磷酸缓冲液(PB)及含20%植物油的PB)、不同振荡强度(USPⅡ型仪)进行溶解度研究。并对FDC进行了4周的催化稳定性研究(40℃/75%相对湿度[RH]),评价其物理、化学和溶解稳定性。结果:根据药典中的质控试验(CQC)对待评价制剂进行检测。利福平的溶解程度不受溶媒影响;有两种产品的利福平溶解速度有轻微降低。75%以上的药物成分在除30rpm外的各种振荡强度下,代表饱食状态的含20%植物油溶媒中45分钟内溶解。在制药厂建议的包装条件下,各制剂至少在4周内性能稳定。结论:所检测的制剂均通过了质量控制试验并证明其性能稳定。虽然有的制剂溶解速度有所降低,但其溶解程度未发生改变,但这就需要胃及肠道不同PH条件下的多点溶解,以保证制剂体内生物利用度的稳定性。