类风湿关节炎患者骨密度与疾病活动相关性的临床观察

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者发生骨量丢失的原因,为早期预防RA患者骨质疏松提供理论依据。方法前瞻性观察86例RA患者,收集患者基线及两年后的一般临床资料和疾病活动相关指标,并同时用双能X线骨密度仪测量患者6个部位的骨密度。结果22例患者（25.6%）有至少一个检测部位骨质疏松;34例患者（39.5%）表现为至少一个检测部位骨量低下。在随访两年中,桡尺骨远端及前臂的BMD明显下降（P〈0.005）;代表局部骨量变化的桡尺骨远端、前臂及手的BMD与代表全身骨量变化的股骨颈、腰椎和全身的BMD有很好的相关性（r：0.599-0.806,P〈0.001）。BMD与疾病活动指标（包括ESR、CRP、HAQ、RAI、DAS、28个关节肿胀指数及ACR功能分级）均无相关性;但多元回归分析示基线RF升高为观察两年后各检测部位骨密度Z值下降的独立危险因素,RF阳性的患者其两年后各部位的Z值均显著低于RF阴性的患者（P〈0.05）。女性在手、桡尺骨远端、前臂的BMD值均低于男性（adjusted R2=0.256-0.398,P〈0.001）。增龄为除了前臂外所有部位BMD降低的独立危险因素（P=0.02-0.000）。小剂量强的松龙（≤5mg/d）与本组患者的BMD变化无相关。结论骨量丢失为RA患者的常见并发症,尤其见于女性及高龄患者;前臂局部的骨量丢失高于全身的骨量丢失。RF升高为引起BMD下降的重要原因之一。

绝经后女性类风湿关节炎患者骨密度变化影响因素分析

目的探讨绝经后女性类风湿关节炎(RA)患者发生骨质疏松(OP)的原因。方法收集63例绝经后女性RA患者一般临床资料、疾病活动相关指标、手足X线资料,并同时测量患者7个部位的骨密度。结果23例患者(36.5%)有至少一处检测部位表现为低骨量。前臂和桡尺骨远端的低骨密度发生率(23.8%)与OP总发生率(28.6%)无显著性差异(P>0.05)。OP的发生与疾病活动指标及糖皮质激素的使用均无相关性。多元回归分析显示绝经的年限和关节腔狭窄为低骨量发生的独立危险因素(P<0.05);而雌激素替代疗法(HRT)为低骨量发生的唯一保护因素(P<0.05),小剂量糖皮质激素对本组患者的骨密度无影响。结论OP是绝经后女性RA患者的常见并发症,绝经年限长和关节破坏严重是低骨量发生的独立危险因素,HRT是防治低骨量的保护因素。

肿瘤坏死因子-α对软骨细胞蛋白聚糖代谢的影响及小白菊内酯的保护作用

目的探讨小白菊内酯（PAR）对关节软骨细胞蛋白聚糖合成的调节作用。方法软骨细胞取自骨关节炎（OA）患者进行膝关节置换术的股骨髁，随机分为4组：对照组、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）组、PAR组和TNF—α＋PAR组。用3种方法测定蛋白聚糖的代谢：（1）测定蛋白聚糖的代谢产物糖胺多糖（GAG）含量。（2）用针对蛋白聚糖单克隆抗体（Mab-3B3和5D4），采用ELISA法检测培养液中蛋白聚糖的代谢片段含量。（3）半定量RT—PCR检测软骨细胞蛋白聚糖、ADAMTS-4、ADAMTS-5、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）和丝裂原活化蛋白激酶-1（MAPK-1）的mRNA表达。结果（1）TNF—α＋PAR组培养液中GAG的百分含量明显低于TNF—α组（t=5．92，P=0．02），其降低程度与PAR呈剂量依赖性。（2）TNF—α组培养液中5134片段的含量明显高于TNF—α＋PAR组（t=7．93，P=0．016），而各组间培养液中383片段的含量无差别。（3）TNF—α组的蛋白聚糖mRNA表达明显低于其他3组（F=133．7，P=0．000）；而其ADAMTS-5及MAPK-1的mRNA表达明显高于其他3组（F=209．7，117．1；P=0．000）。结论（1）TNF—α可促进入OA关节软骨细胞蛋白聚糖的降解而PAR可抑制其降解作用。（2）PAR可下调TNF—α导致的ADAMTS-5及MAPK-1的mRNA表达。