卡铂引起的毛细胞四种酶的活性改变

目的 探讨卡铂的耳毒性机理。方法 ８ 只灰鼠中５ 只按１００ ｍｇ／ｋｇ 腹腔注射卡铂，３ 只作正常对照，注药后４８ 小时处死。对分离的耳蜗基底膜进行了不同的细胞化学染色，反应结果在透射电镜下观察。结果 与对照耳相比，卡铂组的内毛细胞显示钙离子激活的ＡＴＰ 酶活性增强，而钠钾离子激活的ＡＴＰ 酶、碱性磷酸酶和葡萄糖－ ６ － 磷酸酶的活性降低；外毛细胞则显示钙离子激活的ＡＴＰ 酶和碱性磷酸酶的活性增强，葡萄糖－ ６ － 磷酸酶的活性降低，而钠钾离子激活的ＡＴＰ 酶无明显改变。

卡铂对灰鼠螺旋神经节的早期损害

实验中观察了卡铂(50mg/kg)对灰鼠耳蜗螺旋神经节细胞的急性损害.注药后6小时即可发现在Ⅰ型神经元胞体和神经纤维中有空泡形成.注药后1天可见Ⅰ型神经元内充满大空泡并开始发生坏死.其结果表明卡铂产生对螺旋神经节的毒害相当迅速.提示耳蜗传入神经系统可能是卡铂的第一个靶组织.

灰鼠疆孔内听神经纤维的定量观察

目的为了观察正常灰鼠和卡铂（Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）耳中毒灰鼠耳蜗单个疆孔（ｈａｂｅｎｕｌａｐｅｒｆｏｒａｔａ）内的神经纤维数量。方法１２只灰鼠中６只按１００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射卡铂２次，６只作正常对照，３个月后处死，沿蜗轴平面作半薄切片，甲苯胺蓝－美蓝染色后光镜观察，组间统计学比较采用ｔ检验。结果正常灰鼠的神经纤维数量在耳蜗不同部位有所不同，其中在底回起始段每个疆孔中通过９３．７±１２．２（ｘ±ｓ，下同）根神经纤维，底回末段为１８１．５±３０．４，第二回中段为１２９．７±２７．８，顶回中段为７５．８±１３．２。应用加倍大剂量卡铂将内毛细胞和Ｉ型螺旋神经元全部破坏后，疆孔内残存的神经纤维数仅占正常值的七分之一。结论疆孔内七分之六的神经是支配内毛细胞的Ｉ型神经元。

内毛细胞缺损对噪声引起外毛细胞损害的潜在影响

目的 观察噪声对正常灰鼠和内毛细胞缺损灰鼠的外毛细胞是否具有不同的破坏效应。方法 6只正常灰鼠和 12只卡铂致聋灰鼠作为受试对象。提前 30天给 12只灰鼠按照 10 0mg/kg的剂量腹腔注射卡铂 ,以达到预先选择性破坏其内毛细胞的目的。将 6只正常灰鼠和 6只经卡铂处理的灰鼠移入噪声室 ,在强度为 12 0dB、中心频率在 4kHz的脉冲噪声环境暴露 6小时 ;另外 6只经卡铂处理的灰鼠不经噪声暴露作为对照组。在噪声暴露后 30天取出耳蜗 ,常规制备耳蜗铺片 ,然后进行全耳蜗毛细胞计数 ,并将各组动物的毛细胞计数结果制备成平均受损情况分布图 ,观察和比较噪声引起的外毛细胞损害水平在具有正常内毛细胞的灰鼠和丧失内毛细胞的灰鼠是否存在差别。结果 单纯注射卡铂的灰鼠内毛细胞平均损失在 90 %左右 ,但外毛细胞无损害。经噪声暴露的正常灰鼠外毛细胞在耳蜗底回中部约相当于 4kHz共振频率区域平均损失 6 0 % ,但是在该区域两侧靠近底回和顶回的外毛细胞损失少于 2 0 %。预先经卡铂破坏 95 %内毛细胞的灰鼠经噪声暴露后 ,外毛细胞在耳蜗底回中部平均损失达到 90 % ,在该区域两侧的外毛细胞损失百分比大于 4 0 %。结论 内毛细胞缺损可以造成更多的外毛细胞在噪声刺激中被破坏 ,提示正常内毛细胞的存在可能有?

卡铂损害灰鼠前庭神经元和前庭Ⅰ型毛细胞的定量观察

目的 定量观察卡铂对前庭神经系统的破坏作用 ,将前庭毛细胞的病变与前庭神经元的病变进行对比和分析 ,同时探讨其与卡铂引起的前庭性诱发眼球震颤持续时间改变的关系。方法 应用微量冰水诱发前庭性眼球震颤以观察前庭功能的改变。应用前庭终器取材料和铺片技术以及前庭终器小视野定量观察方法进行毛细胞密度的测量以证明毛细胞的损失程度。应用连续切片和神经元计数技术定量观察前庭神经元的损害。上述三项指标用于正常和卡铂耳中毒灰鼠动物模型的观察。结果 卡铂耳中毒灰鼠的前庭诱发眼震持续时间明显缩短 ;卡铂造成两个囊斑微纹区和壶腹嵴顶部的前庭Ⅰ型毛细胞缺损严重 ,但周边区毛细胞损失程度较轻 ,前庭Ⅱ型毛细胞则无明显损害 ;卡铂造成前庭神经元的数量明显减少 ,其损失程度与Ⅰ型毛细胞的损失程度相接近。结论 卡铂选择性破坏灰鼠前庭Ⅰ型毛细胞及其支配神经节 。

Carboplatin致灰鼠内毛细胞损害的扫描电镜观察

本文应用扫描电镜观察了Carboplatin耳中毒引起的内毛细胞表面亚显微结构的改变。发现用药后仅1天，在内毛细胞表面即开始出现球状物，同时伴有个别内毛细胞坏死，注药后3天，大多数内毛细胞的纤毛发生散乱。注药后30天，坏死的内毛细胞处为支持细胞所替代，残存的内毛细胞表面结构可以恢复正常。

庆大霉素对离体培养小鼠前庭终器的损害

目的观察并建立不同浓度庆大霉素损害新出生C57小鼠前庭各终器的离体实验模型。方法 应用前庭终器分离取材技术、前庭器官离体培养技术和组织学检查技术观察不同浓度庆大霉素对新出生C 57小鼠前庭各终器的损害。结果 庆大霉素对离体培养前庭毛细胞的损害模式是随着剂量的增加而损害加重,庆大霉素对离体培养前庭毛细胞的破坏与其在体实验的耳毒性规律基本相似。结论囊斑微纹区和壶腹嵴顶部的毛细胞比周边区的毛细胞更易遭受庆大霉素的破坏。

耳蜗急性纯音损伤后下丘及耳蜗核快速功能重组

实验比较高强度纯音损伤耳蜗局部区域前后，耳蜗背核及下丘接近损伤区边缘的神经元反应特性的改变。致损纯音的频率高于神经元的特征频率，且位于其兴奋区以外，所以不影响其兴奋性输入。结果发现此种纯音损伤在逾半数的神经元产生不同程度的去抑制效应，提示皮层的功能重组可能部分地起源于低位中枢的功能改变，下丘和耳蜗背核的抑制性神经网络具有相当程度的侧抑制组分。