骨形态发生蛋白15基因多态性与复发性葡萄胎和习惯性流产的相关性研究

目的探讨骨形态发生蛋白15(BMP15)基因多态性与复发性葡萄胎(RHMs)和习惯性流产(RSAs)的相关性。方法收集2012年10月-2013年9月在加拿大麦吉尔大学人类健康中心妇产科治疗的77例不同种族的RHMs和习惯性流产妇女的血液标本,采用基因外显子测序分析患者BMP15基因的多态性,并采用蛋白功能预测软件预测各SNPs对BMP15蛋白功能的影响。结果在BMP15基因2个外显子中共检测到5个错义突变和1个插入突变。其中在外显子1中检测到2个错义突变(p.S5R和p.N103S);在外显子2中检测到3个错义突变(p.L148P,p.A180T,p.H200Y)和1个插入突变,(p.Leu263dup)。通过预测,p.L148P突变可能会严重影响BMP15蛋白的活性进而影响卵巢功能,而p.S5R突变的影响相对较小,其余SNPs对BMP15蛋白功能基本无影响。结论 BMP15基因突变除了可能与RHMs和习惯性流产妇女的卵泡生成障碍及卵巢功能早衰相关,还可能导致葡萄胎恶变。

家系成员中有葡萄胎史的六例葡萄胎患者的家系分析及NLRP7基因突变的评估

目的对家系成员中有葡萄胎史的葡萄胎患者进行家系分析，并评估其NLRP7基因的突变情况。方法选取2003年1月至2010年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院及山东枣庄矿业集团中心医院就诊的家系成员中有葡萄胎史的葡萄胎患者6例，进行家系分析；以2003年1月至2010年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院体检的健康妇女60例为对照，抽取葡萄胎患者及其相关家系成员和健康妇女的外周静脉血，提取DNA，采用PCR扩增、测序及序列比对分析，对NLRP7基因突变进行筛选及分析，寻找突变位点及对应的核苷酸变异和蛋白质变异。结果家系成员中有葡萄胎史的6例葡萄胎患者中，3个家系是患者的姐妹有葡萄胎史，其中2个家系（家系MoCh76和Ch77）为家族性复发性葡萄胎，这2个家系中患者的NLRP7基因均存在2个位点的突变，家系MoCh76中患者的突变位点为外显子3、5，对应的核苷酸变异分别为[295G〉T]、[1970A〉T]，蛋白质变异分别为[G1u99X]、[Asp657Val]，家系Ch77中2个反复发生葡萄胎的姐妹的突变位点为外显子4、7，对应的核苷酸变异分别为[1294C〉T]、[2471＋1G〉A]，蛋白质变异分别为[Arg432X]、[Leu825X]；1个家系（家系105）为非家族性复发性葡萄胎，患者未发现NLRP7基因的突变位点及对应的核苷酸变异和蛋白质变异。3个家系是患者的母亲有葡萄胎史，均为非家族性复发性葡萄胎，家系MoCh73的患者存在NLRP7基因单个位点的突变，突变位点为外显子4，对应的核苷酸变异为[1137G〉C]、蛋白质变异为[Lys379Asn]；家系106和110的患者均未发现NLRP7基因的突变位点及对应的核苷酸变异和蛋白质变异。60例健康对照妇女均未发现NLRP7基因的上述突变位点及对应的核苷酸变异和蛋白质变异。结论NLRP7基因突变可能是导致家族性复发性葡萄胎的相关基因。