Fluvoxamine对褪黑素生物转化的抑制及其药物动力学研究

采用人肝微粒体温育实验、CYP45 0 1A2特异性抑制法以及 HPL C和电化学分析仪检测的结果表明 :1抗抑郁药 Fluvoxamine(三氟戊肟胺 )对 CYP45 0 1A2具有和 CYP45 0 1A2特异抑制剂 Furaphyllin(呋拉茶碱 )同样的对 MT生物转化的抑制作用 ,并求测其动力学参数。Fluvoxam ine对 MT羟化反应有很强的抑制作用 ,其 Ki=0 .0 2 4μmol/ L;对 MT去甲基反应也是抑制的 ,其 Ki=0 .0 5 5 μmol/ L (n=3)。 2在 MT浓度为 1μmol/ L 和 10 μmol/ L 时 ,在羟化反应中其 IC5 0 分别为 0 .0 38μm ol/ L 和 0 .0 45 μm ol/ L;在去甲基反应中 IC5 0 分别为 0 .0 45 μmol/ L 和 0 .0 48μmol/ L (n=3)。3其它与 Fluvoxamine同属选择 5 -羟色胺再吸收抑制剂类 (SSRIs)中 ,除了 Fluvoxam ine外 ,只有 paroxetin (帕罗西汀 )对 CYP45 0异构酶有部分抑制作用 ,其它