某神经特色医疗机构2020—2023年申请神经系统领域国家自然科学基金项目同行评议意见分析及对策

目的了解首都医科大学附属北京天坛医院神经系统领域国家自然科学基金项目申请未获资助的原因并提出对策,为同行提供借鉴。方法采用内容分析法,对该医院2020—2023年申请国家自然科学基金神经系统领域未获资助的289项青年、面上项目的867人次同行评议意见进行归类整理分析。结果本文共分析了1219条未获资助原因,发现在未获资助的青年和面上项目中,存在问题提及率及比例排名前5位的依次为“研究方案不合理”(32.65%/85.12%)、“研究基础不足”(18.54%/54.33%)、“创新性不足”(15.67%/51.21%)、“立项依据不足”(8.37%/30.10%)、“科学及临床价值不足”(7.88%/28.72%),其中青年项目“创新性不足”(提及率:17.13%vs.13.84%;比例:53.75%vs.48.06%)、“细节问题”(提及率:6.50%vs.3.87%;比例:23.13%vs.15.50%)的提及率及比例略高于面上项目,“科学问题属性选择错误”的提及率(4.28%vs.4.06%)、“关键科学问题凝练不足”的比例(24.38%vs.23.26%)同样在青年项目中略高,但仅“细节问题”提及率在两类项目中的差异有统计学意义(χ^(2)=4.322,P=0.038)。专家意见一致性分析显示,3位专家意见完全一致且排名前3位的反馈意见与上述结果中的前3位一致。结论该医院未中标项目存在问题主要集中在“研究方案不合理”“研究基础不足”“创新性不足”3个方面。建议该医院通过开展多维度的申报培训、精细化辅导等方式帮助申请人完善方案设计,通过设立孵育基金、加强在研课题过程管理等渠道强化研究基础,通过促进学科交叉融合拓展研究领域和思路、提升源头创新能力等措施提高申请书质量及申请中标率。

中医儿科学多种教学模式实践研究

基于雨课堂教学平台,将问题导向教学法(PBL)、“基于案例”教学法(CBL)、翻转课堂及思维导图等多种教学方法相结合,并应用于中医儿科学日常教学中。通过不断完善教学模式,以期更好地激发学生学习兴趣、提升自主学习能力,增强快速理解、掌握专业知识及临床实践能力,为持续提升中医儿科学教学水平和效果奠定基础,培养更多符合新时代发展需要的中医儿科人才。

华蟾素通过调控M2型巨噬细胞极化抑制结直肠癌转移

目的探讨华蟾素通过调控M2型巨噬细胞极化抑制结直肠癌转移的作用。方法将THP-1诱导成M0型巨噬细胞,收集HCT116细胞的条件培养基,刺激M0型巨噬细胞,通过流式细胞术、RT-qPCR、ELISA实验观察M2型巨噬细胞极化状态;收集M0型巨噬细胞和HCT116-Mφ细胞的条件培养基,刺激HCT116细胞,通过划痕实验和Transwell实验观察迁移和侵袭能力;用CCK-8实验检测华蟾素对HCT116细胞活力的影响;收集HCT116和HCT116+华蟾素的条件培养基,刺激M0型巨噬细胞,通过流式细胞术、RT-qPCR、ELISA实验观察M2型巨噬细胞极化状态;收集HCT116-Mφ细胞和(HCT116+华蟾素)-Mφ细胞的条件培养基,刺激HCT116细胞,通过划痕实验和Transwell实验观察迁移和侵袭能力的改变。结果M0型巨噬细胞在HCT116细胞的条件培养基刺激后,形态变成梭形的细胞,CD11b^(+)CD206^(+)细胞比例增高,M2型巨噬细胞标志物白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子-β(TGF-β)表达升高;HCT116细胞在HCT116-Mφ细胞的条件培养基刺激后,细胞迁移和侵袭能力明显增强;加入华蟾素之后,不仅M2型巨噬细胞极化比例降低,M2型巨噬细胞介导的促转移效应也受到抑制。结论HCT116细胞可以诱导M2型巨噬细胞极化,而华蟾素可通过抑制M2型巨噬细胞极化,进而抑制M2型巨噬细胞介导的肿瘤转移。

细胞膜仿生修饰的纳米粒在癌症光疗中的研究进展

目的传统的光疗剂容易被免疫系统识别、血液循环快速清除和在肿瘤部位聚集较低等问题进一步降低了光疗疗效。采用细胞膜仿生修饰已成为一种潜在的改善策略,因此,对细胞膜仿生修饰纳米粒在癌症光疗中的应用进行综述。方法通过查阅近五年的相关文献,对细胞膜修饰纳米粒在癌症光疗中的应用进行分类和总结。结果不同来源的细胞膜可运用多种制备手段包裹在纳米粒表面,且不会改变其光物理性质。修饰后的纳米粒还赋予了诸多生理学功能,如免疫逃逸、延长体内循环时间、同源靶向等。结论本文综述了红细胞、肿瘤细胞、干细胞、血小板或巨噬细胞等几种典型细胞膜的优劣势,旨在为细胞膜仿生策略用于癌症光疗中的发展提供新思路。

蟾毒灵抑制M2型巨噬细胞介导的结直肠癌迁移和上皮间质转化

目的探讨蟾毒灵(BU)抑制M2型巨噬细胞介导结直肠癌转移的作用。方法用佛波酯(PMA)诱导人急性白血病单核细胞(THP-1)分化为M0型巨噬细胞,48h后用含有白细胞介素-4(IL-4)和IL-13的培养基处理M0型巨噬细胞,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、形态学、实时荧光定量(RT-qPCR)实验观察其表面标志物和形态变化,RT-PCR和ELISA实验检测M2型巨噬细胞的表面标志物转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10。通过ELISA实验比较M2型巨噬细胞和结直肠癌细胞HCT116上清液中IL-6分泌水平,通过Transwell实验、划痕实验、RT-qPCR和Western blot实验检测条件培养基对结直肠癌细胞HCT116的的影响。在条件培养基中加入BU后,通过Western blot、Transwell实验、划痕实验、和RT-qPCR实验观察可以HCT116中AKT/PI3K蛋白以及迁移和上皮间质转化能力的变化。结果将THP-1成功诱导成为M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞通过分泌IL-6激活了HCT116中AKT/PI3K蛋白磷酸化,促进了其迁移和上皮间质转化能力。BU可以抑制M2巨噬细胞介导的HCT116迁移和上皮间质转化。结论M2型巨噬细胞释放IL-6激活了结直肠癌细胞AKT/PI3K信号通路,促进了其迁移和上皮间质化。此外,BU可以抑制其促迁移和上皮间质化作用。

芸薹根肿菌遗传多样性分析

[目的]研究来自全国范围内芸薹根肿菌的遗传多样性,并探索ISSR分子标记与Williams生理小种鉴定结果之间的关系。[方法]对100条ISSR引物进行筛选,将筛选出的引物对48株根肿菌DNA进行扩增,根据扩增的多态性条带建立根肿菌聚类分析图,对根肿菌进行遗传多样性分析,并与Williams生理小种鉴定结果进行对比。[结果]100条ISSR引物中筛选出3条引物能扩增48株根肿菌DNA,获得清晰条带。ISSR聚类分析结果可将11号生理小种与其他生理小种区分开来,但不能以Williams生理小种鉴定结果标准将根肿菌完全区分开来,并且根肿菌的地理来源与其遗传距离并无相关性。[结论]该研究为利用分子手段鉴别根肿菌生理小种的研究奠定了基础。

IL-6、STAT3和Cyclin D1在结直肠腺癌组织中表达及临床意义

目的 研究白细胞介素6(IL-6)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在结直肠腺癌及癌旁组织中表达及其相关性,并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。方法 通过免疫组织化学法检测IL-6、STAT3和Cyclin D1在80例结直肠腺癌和癌旁组织中的表达水平,分析三者表达相关性及其与临床病理特征和预后的关系,并通过生物学数据库验证结果。结果 癌组织中IL-6、STAT3和Cyclin D1表达的阳性率分别为53.8%、63.8%、62.5%,癌旁组织中IL-6、STAT3和Cyclin D1的表达阳性率分别为32.5%、25.0%、15.0%(P<0.05)。癌组织中IL-6与STAT3的表达呈正相关(P<0.05);STAT3与Cyclin D1的表达呈正相关(P<0.05)。IL-6与CyclinD1的表达呈正相关(P<0.05)。STAT3与肿瘤的淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05);Cyclin D1与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05)。单因素分析显示,肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、Cyclin D1是影响结直肠腺癌患者术后预后的危险因素;多因素分析表明,肿瘤分化程度、Cyclin D1是影响结直肠腺癌患者术后预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 IL-6、STAT3和Cyclin D1在结直肠腺癌组织中过表达。Cyclin D1是结直肠腺癌术后预后的独立危险因素,可作为评估结直肠腺癌患者临床进展及预后的指标。

基于网络药理学及分子对接探讨银翘散从肺论治儿童抽动障碍的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接探讨银翘散治疗儿童抽动障碍(tic disorder,TD)的潜在药理机制。方法:借助中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)检索筛选银翘散的活性成分,利用TCMSP,SwissTargetPrediction数据库和TargetNet服务器对银翘散活性成分的靶点进行预测,通过比较毒物基因组学数据库(Comparative Toxicogenomics Database,CTD)和人类基因数据库(The Human Gene Database,GeneCards)获取抽动障碍(Tic Disorder,TD)的相关靶点。通过Venny图网站(http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/)取银翘散活性成分靶点与TD相关靶点交集,获取银翘散治疗TD的潜在靶点。利用Cytoscape 3.8.0对有效成分及治疗靶点进行可视化,构建“中药-有效成分-治疗靶点”网络。借助STRING 11.0数据库构建蛋白互作网络,同时借助Cytoscape 3.8.0软件中CytoHubba计算网络中节点的拓扑参数,筛选出网络中的关键靶点。利用R语言的“ClusterProfiler”包对潜在治疗靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。最后,借助AutoDock Vina(Vina)平台进行分子对接,预测银翘散主要有效成分与关键靶点的结合度。结果:通过筛选得到银翘散的有效成分173个,预测靶点407个;TD相关靶点307个,银翘散治疗TD的治疗靶点共41个,其中ALB、IL-6、AKT1、APP、NR3C1等靶点在银翘散治疗TD的生物网络中具有关键作用,主要涉及神经递质传递信号、炎症、免疫等信号转导通路。分子对接结果显示银翘散活性成分与ALB、IL6、AKT1等关键靶点具有较高结合能力。结论:银翘散治疗TD的途径可能是多种活性成分和靶点的相互作用,通过调控免疫、炎症、神经递质等多条通路干预神经信号的传递。

枇杷糖度无损检测及可视化研究

糖度是评价枇杷内部品质的重要指标。采集枇杷高光谱图像并提取不同感兴趣区域的平均光谱,分析光谱提取区域对枇杷糖度预测精度的影响规律。使用标准正态变换对原始光谱作预处理,分别利用竞争性自适应重加权算法和连续投影算法(Successive Projection Algorithm, SPA)筛选特征光谱,为枇杷糖度建立多元线性回归(Multi Linear Regression, MLR)预测模型。最后采用伪彩色技术实现枇杷糖度含量分布的可视化。结果表明:以整个样本为感兴趣区域,经连续投影算法筛选特征光谱建立的多元线性回归模型具有最好的预测性能(决定系数R_(p)^(2)=0.822,均方根误差RMSE_(p)=0.435,剩余预测偏差RPD=2.407),基于SPA-MLR模型计算枇杷每个像素点的糖度,生成可视化分布图。表明采用高光谱成像技术可实现枇杷糖度的快速无损检测及可视化研究。

舌下免疫治疗对儿童变应性鼻炎临床疗效及心理健康的影响

目的探讨舌下免疫治疗对儿童变应性鼻炎(AR)的临床疗效及对患儿心理健康的影响。方法选取2019年6—12月于徐州医科大学附属淮安医院耳鼻喉科确诊的AR患儿53例作为观察组,同期招募53例年龄、性别、受教育程度相匹配的健康体检儿童作为对照组。比较2组治疗前,治疗后4个月、1年、2年、3年的儿童鼻结膜炎生活质量问卷(RQLQ)、儿童行为量表(CBCL)评定以及睡眠质量的差异。结果治疗后,观察组RQLQ评分、CBCL评分及睡眠质量评分均较治疗前下降。2组间RQLQ评分、CBCL评分及睡眠质量评分在治疗前、治疗后4个月、1年和2年4个时间点比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05),治疗后3年的差异则无统计学意义(P>0.05)。结论舌下免疫治疗儿童AR可有效缓解临床症状,促进儿童心理健康发育,且不良反应较少。

大型枢纽机场门禁系统管理与应用浅议

安全是机场运行永恒的主题,随着科技的不断发展,门禁系统作为机场技防的重要手段,其重要性不断提升。在大型枢纽机场,门禁系统表现为体量大、使用频率高、稳定性要求高、个性化需求层出不穷等特性,对传统的门禁管理与应用提出了挑战。文章从门禁系统规划、建设、运行出发,分享大型枢纽机场建设并维持门禁系统稳定运行的经验。

早期康复护理在四肢骨折患者术后的应用效果及对并发症风险的影响

目的 探讨早期康复护理在四肢骨折患者术后的应用效果。方法 60例行手术治疗的四肢骨折患者随机分为两组,对照组接受常规护理干预,观察组接受早期康复护理干预。比较两组的疼痛程度、并发症以及护理满意度。结果 护理后第1周、第2周,观察组的VAS评分均显著低于对照组(P <0.05)。观察组的并发症发生率显著低于对照组,护理满意度显著高于对照组(P <0.05)。结论 早期康复护理应用于四肢骨折患者术后有助于缓解其术后疼痛,预防并发症的发生,提高患者的护理满意度。

阶梯式平衡训练在膝关节置换术患者中的应用

目的探讨阶梯式平衡训练在膝关节置换术患者中的应用效果。方法选取2020年7月至2023年7月我院收治的90例膝关节置换术患者,分为两组各45例。对照组给予常规护理,观察组在对照组基础上给予阶梯式平衡训练,比较两组的平衡能力(BBS评分)和行走能力(起立-步行时间)。结果术后1、2、4周,观察组的BBS评分均高于对照组,起立-步行时间均短于对照组(P<0.05)。结论阶梯式平衡训练可增强膝关节置换术患者的平衡能力及行走能力。

超声引导下液压扩张联合松解手法治疗原发性冻结肩的临床研究

目的:评价超声实时引导下盂肱关节后隐窝入路液压扩张关节囊联合松解手法治疗原发性冻结肩的有效性及安全性。方法:选择原发性冻结肩患者75例(共80个患肩)为研究对象,随机分为试验组(35例,40个患肩)和对照组(40例,40个患肩)。试验组采用超声引导下盂肱关节后隐窝入路液压扩张关节囊联合手法松解治疗,对照组仅行超声引导下盂肱关节后隐窝入路液压扩张。患者治疗后4周分别采用视觉模拟量表(VAS)、Constant-Murley肩关节功能评分及美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)肩关节功能评分评定治疗的有效性及安全性。结果:试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者VAS评分、Constant-Murley评分及UCLA评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,2组肩关节VAS评分低于治疗前,且试验组低于对照组(均P<0.05);治疗后Constant-Murley评分及UCLA评分均高于治疗前,且试验组均高于对照组(均P<0.05)。所有患者均在超声引导下一次性穿刺成功,治疗过程中均耐受,未发生明显不适及并发症。结论:超声引导下实时液压扩张盂肱关节囊联合松解手法治疗原发性冻结肩安全、有效,能为临床选择治疗方案提供参考。

生根剂、穗材及基质对蒙古栎插穗生根能力的影响

蒙古栎是我国北方地区重要阔叶用材树种,扦插生根能力差是制约其利用扦插育苗技术繁殖优质苗木的瓶颈问题。该研究以当年生蒙古栎枝条为试材,采用多因素试验设计,分别测定了基质、植物生长调节剂种类和质量浓度及穗材部位对蒙古栎插穗生根的影响,旨在建立蒙古栎扦插育苗技术体系。结果表明:轻基质为蒙古栎扦插生根最优基质,平均生根率、根数、最长根长和根粗分别达到34.44%、1.77条、4.62 cm和1.18 mm。适宜植物生长调节剂为ABT1号生根粉和吲哚丁酸钾,最佳质量浓度均为10000 mg·kg^(-1),生根率、根数、最长根长和根粗分别达到23.33%和24.44%、1.67条和1.73条、8.69 cm和8.76 cm、1.20 mm和1.33 mm。蒙古栎扦插时可选中段穗材,平均生根率、根数和最长根长分别为22.59%、1.49条和10.00 cm,ABT1号生根粉10000 mg·kg^(-1)处理蒙古栎中段穗材,生根率最高达40%。该研究初步建立起蒙古栎扦插育苗技术体系,为采用扦插技术繁育蒙古栎优质苗木提供了技术支撑。

北京市某三级甲等综合医院国家自然科学基金资助情况分析及发展对策研究

目的 了解北京市某三级甲等综合医院国家自然科学基金(国自然)资助情况,探讨医院科技管理和学科发展对策。方法 利用国家自然科学基金网络信息系统获取该医院2016—2022年国自然申请及立项资料,统计分析其国自然资助率、获资助项目的学科分布及项目负责人情况等。结果 2016—2022年该医院获资助国自然项目191项,资助总经费9 198万元,获资助项目数整体呈增长趋势;获资助项目以医学科学部项目为主,其中医学科学部的青年科学基金项目(青年项目)及面上项目平均资助率分别为15.66%(91/581)和19.85%(77/388),高于全国同期资助水平;获资助项目集中在H09神经系统、H18肿瘤学、H27影像医学/核医学3个学科;但承担高层次有显示度的研究项目和人才项目较少。各项目负责人以博士为主,除青年项目外的其他项目负责人多为高级职称。结论 2016—2022年,该医院国自然获资助项目数总体呈增长趋势,但存在学科分布不均衡、高层次研究项目和人才项目较少等问题,需要通过政策引导、加强科研组织管理及强化人才培养等措施进一步提升医院科研实力。

六神丸治疗小鼠结肠炎相关性结直肠癌的作用机制:基于网络药理学和体内验证方法

目的通过网络药理学和体内实验探讨六神丸治疗结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的潜在作用机制。方法运用TCMSP、BATMAN-TCM、CNKI、PubMed、Genecards、OMIM和TTD数据库获取六神丸和CAC相关靶点,利用Venny在线作图网站得到六神丸-CAC共同靶点。然后,通过Cytoscape 3.8.2构建PPI网络筛选六神丸治疗CAC的核心靶点,并利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。体内实验验证分析,将C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Ctrl)、模型组(AOM/DSS)和六神丸组(LSW),采用AOM/DSS构建CAC小鼠模型。通过小鼠体质量变化、疾病活动指数评分、结肠长度、肿瘤大小和肿瘤数量等评估六神丸对CAC的治疗作用;HE染色、RT-qPCR方法检测六神丸对CAC小鼠炎症介质的作用;免疫组织化学染色、TUNEL染色评估六神丸对AOM/DSS诱导结肠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响;免疫组织化学、Westernblot方法检测六神丸对CAC小鼠TLR4蛋白表达的影响。结果通过网络药理学方法获得69个六神丸-CAC共同靶点,构建PPI网络进行核心靶点筛选,得到33个核心靶点。KEGG通路富集分析显示,六神丸可能通过Toll样受体信号通路作用于CAC。体内研究结果表明,与模型组相比,六神丸治疗能够显著抑制小鼠结肠炎相关肿瘤的发生,减少肿瘤数量和负荷(P<0.05),明显改善小鼠结肠组织病理学变化,下调促炎细胞因子mRNA水平,抑制结肠肿瘤细胞增殖(P<0.01)并促进其凋亡(P<0.001);同时,六神丸还显著降低了结肠组织中TLR4蛋白表达(P<0.05)。结论六神丸可能通过调控Toll样受体信号TLR4的表达,减轻小鼠肠道炎症,抑制结肠肿瘤细胞增殖并促进其凋亡来发挥抗CAC作用。

重庆地区持续高温干旱灾害对茶园的影响及防控技术

茶树是重庆市重要的多年生特色经济作物,对温度、湿度和水分等外界条件极为敏感,极端异常天气会严重影响茶树正常生长发育及茶叶产量、品质。2022年重庆市夏季出现自1961年以来罕见的平均气温高和降水量少的气候异常现象。为了解此次持续的极端高温对茶树的影响,调研重庆市主要产茶区县的茶园旱热害受灾情况。调查结果显示,80%以上的茶园出现不同程度的旱热害症状,幼龄茶园基本全部死亡。通过对中国知网(CNKI)数据库中已发表的茶树高温干旱相关的研究内容进行分析,总结茶园若遭遇高温干旱时的灾前预防、灾时减灾及针对不同受灾程度的茶园灾后补救措施,以期能降低高温干旱对茶园的危害,使灾后茶园尽快恢复生产,减少茶农损失。

蟾毒灵通过激活内质网应激通路诱导HCT116细胞凋亡

目的研究蟾毒灵对人结直肠癌细胞HCT116增殖及凋亡的影响,并探讨内质网应激(ERS)在此过程中的作用。方法采用CCK-8法测定蟾毒灵对HCT116细胞增殖活性的影响;不同浓度蟾毒灵作用HCT116细胞48 h后,采用Annexin V/PI法检测细胞凋亡情况,用Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达情况,同时用Western blot法检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达情况;将HCT116细胞分为对照组、蟾毒灵组和联合组(蟾毒灵+4-苯基丁酸),Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达变化。结果CCK-8法检测结果显示蟾毒灵对HCT116细胞的增殖活性有抑制作用;细胞凋亡实验表明蟾毒灵能引起HCT116细胞的凋亡;Western blot实验结果显示,蟾毒灵能够上调促凋亡蛋白Bax表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达,同时也能诱导ERS并激活PERK/eIF2α/CHOP通路;当蟾毒灵联合4-苯基丁酸后,蟾毒灵的促凋亡作用得到了抑制。结论蟾毒灵能有效地抑制HCT116的增殖活性,并能诱发HCT116的凋亡,而该作用在一定程度上是通过激活ERS来实现的。

监管与培育双情境下基于三方演化博弈的高校创新团队建设研究

为研究高校与二级学院建设创新团队的内在机理,运用演化博弈模型构建高校、学院与创新团队之间的支付矩阵,求解其均衡解,并通过MATLAB软件数值模拟了关键因素对高校创建创新团队的驱动作用.研究表明:创新团队的努力因子的增加可以有效提升学院的监管意愿以及学校的培育意愿;学院监管压力的增强有利于提升创新团队成员的努力程度;学校培育系数的增大提高了创新团队的努力意愿.