GJB1基因突变致腓骨肌萎缩症一家系

分析X-连锁腓骨肌萎缩症1型(X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 1,CMT1X)一家系的临床表现、电生理与突变基因特点。该家系为两代4人,共有2例CMT1X患者。先证者12岁起病,先证者母亲40岁起病,两者均表现为进行性肢体无力、萎缩,行走不稳。神经电生理检查均提示:四肢多发感觉运动神经损害(轴索损害为主并脱髓鞘);多发肌肉呈神经源性损害。突变基因分析,先证者存在缝隙连接蛋白B1(gap junction protein Bata-1,GJB1)基因c.283 G>T(p.V95L)半合子突变,先证者母亲存在GJB1基因c.283 G>T(p.V95L),杂合突变。CMT1X是第二常见的腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)类型,由GJB1基因突变引起,临床表现为进行性发展的周围神经病可合并中枢神经系统损害,基因检测有助诊断。

血清HMGB1联合心脏Tei指数对先天性心脏病患儿并发肺动脉高压的诊断价值

目的 探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)联合心脏Tei指数对先天性心脏病(CHD)患儿并发肺动脉高压(PAH)的诊断价值。方法 选取152例CHD患儿为CHD组,入院后行右心导管检查术,根据是否并发PAH分为PAH组(n=39)、非PAH组(n=113);同期选取48名健康儿童为对照组。收集各组临床资料,包括性别、年龄、BMI、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、超声心动图指标[左心室舒张末内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)];分别于CHD患儿入院后次日及对照组体检时用酶联免疫吸附法检测HMGB1;两组入院后行超声心动图检查,计算心脏Tei指数;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HMGB1水平和心脏Tei指数对CHD患儿并发PAH的诊断价值。结果 CHD组血清HMGB1水平、心脏Tei指数均高于对照组(P均<0.05)。PAH组NT-proBNP、LAD、HMGB1、Tei指数高于非PAH组,LVEF低于PAH组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,NT-proBNP、HMGB1、Tei指数升高为CHD患儿并发PAH的独立危险因素,LVEF升高为独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清HMGB1水平、心脏Tei指数单独与联合诊断CHD患儿并发PAH的曲线下面积分别为0.790、0.797、0.885,血清HMGB1水平联合心脏Tei指数诊断CHD患儿并发PAH的曲线下面积大于二者单独诊断(P<0.05)。结论 血清HMGB1水平与心脏Tei指数联合诊断CHD患儿并发PAH的诊断价值较高。

通过式固相萃取净化-超高效液相色谱-串联质谱法测定液体乳中10种氨基甲酸酯类农药残留

建立了应用直接通过式的增强型基质脂质去除柱联合超高效液相色谱-串联质谱法快速测定乳品中10种氨基甲酸酯类农药残留的分析方法。样品采用乙腈为提取液,沉淀除去蛋白质后,上清液通过Captiva EMR-Lipid柱净化,使用ACQUITY UPLC BEH C 18柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)进行分离,以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温35℃,采用电喷雾正离子模式(ESI^(+))和多反应监测(MRM)扫描方式检测,基质标准曲线外标法定量分析。结果显示,10种氨基甲酸酯类农药在2~200μg/L范围内线性关系良好,相关系数(r)>0.999,方法的检出限为0.045~0.23μg/kg,定量限为0.15~0.77μg/kg;在空白基质中添加3个水平(15、50、100μg/kg)的10种氨基甲酸酯类农药,进行加标回收率和重复性试验,回收率为68.7%~93.3%,相对标准偏差(RSD)为1.8%~8.0%。由结果可知,本研究方法高效、便捷、准确,适用于乳品中10种氨基甲酸酯类农药的批量检测。将本研究结果与现行国标测定方法中的氨基柱和ENVI TM-18 SPE柱净化效果进行比较,结果表明,经过Captiva EMR-Lipid直接通过式柱净化后,涕灭威及其代谢产物和甲萘威的回收率提升均在20%以上,本研究方法更适用于相对极性较强的氨基甲酸酯类农药,测定结果的重复性好,准确率高。

24 h动态血压监测联合血清NT-proBNP、T-cadherin水平对子痫前期孕妇围生期结局的预测价值

目的探讨24 h动态血压监测联合血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、T-钙黏合素(T-cadherin)水平对子痫前期(PE)孕妇围生期结局的预测价值。方法选择PE孕妇196例,根据围生期结局分为结局不良组128例、结局良好组68例。所有孕妇入组次日,接受24 h动态血压监测,采集外周静脉血,离心留取血清,检测血清NT-proBNP、T-cadherin。比较两组24 h动态血压参数及血清NT-proBNP、T-cadherin水平。采用多因素Logistic回归模型分析PE孕妇围生期结局不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析24 h动态血压参数及血清NT-proBNP、T-cadherin水平对PE孕妇围生期结局的预测价值。结果结局不良组24 h、日间、夜间收缩压(SBP)及其负荷值和24 h、日间、夜间舒张压(DBP)及其负荷值以及血清NT-proBNP水平均显著高于结局良好组(P均<0.05),而血清T-cadherin水平显著低于结局良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,夜间SBP负荷值、重度PE、血清NT-proBNP水平是PE孕妇围生期结局不良的独立危险因素,而血清T-cadherin水平则为其独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,夜间SBP负荷值及血清NT-proBNP、T-cadherin水平单独和联合预测PE孕妇围生期结局不良的曲线下面积分别为0.759、0.666、0.687、0.921,夜间SBP负荷值及血清NT-proBNP、T-cadherin水平联合预测PE孕妇围生期结局不良的曲线下面积显著高于三者单独(P均<0.05)。结论PE孕妇围生期结局不良者夜间SBP负荷值和血清NT-proBNP水平显著升高,血清T-cadherin水平显著降低;夜间SBP负荷值及血清NT-proBNP、T-cadherin水平对PE孕妇围生期结局不良均有一定预测价值,三者联合预测价值更高。

中国式现代化背景下农村社区广场设计研究——以张家港市锦丰镇滨江社区广场改造为例

随着城市化的不断推进,农村建设受到越来越多人的关注。其中,社区广场的设计是农村建设中至关重要的一部分。乡镇社区中心的社区广场作为引领乡村建设的示范项目以及村民社会交往的重要场所,需要在研究和建设上给予更多关注、投入和支持。本文从解决村民娱乐休闲、健康管理、文化熏陶等实际问题出发,对张家港市锦丰镇滨江社区广场改造进行研究,旨在提高周围村民的生活质量的同时,探讨符合当代农村生活方式的社区广场设计。

过表达微小RNA-21对c-Kit^+心脏干细胞增殖、迁移及分化的影响

目的:探讨转染微小RNA-21(microRNA-21,miR-21)对c-Kit^+心脏干细胞增殖、分化和迁移的影响。方法:采用酶消化法结合免疫磁珠分选法培养c-Kit^+心脏干细胞,以Lipofectamine~2000为载体将miR-21模拟物(mimics)和其阴性对照(mimics negative control,MNC)分别转染至c-Kit^+心脏干细胞。实验分为正常对照(control)组(正常培养的心脏干细胞)、MNC组(转染MNC 48 h的细胞)和mimics组(转染miR-21 mimics 48 h的细胞)。qPCR检测各组细胞miR-21的表达情况,以CCK-8法和EdU法检测细胞增殖状态,qPCR及免疫荧光检测细胞分化情况,划痕实验观察细胞迁移能力。结果:成功获取c-Kit^+心脏干细胞,经流式细胞术鉴定其高表达c-Kit(90.8%),低表达CD45(0.6%)及CD34(0.5%);与control组相比,mimics组中miR-21表达量显著增高(P<0.05),MNC组中miR-21表达量与control组无明显差异。CCK-8和EdU实验结果发现与control组比较,mimics组中细胞增殖能力明显增加(P<0.05),MNC组中细胞增殖能力无明显变化;免疫荧光及qPCR结果表明3组心肌细胞谱系标志物Nkx2.5、CD31和α-平滑肌肌动蛋白水平无明显差异;细胞划痕实验结果发现,3组间细胞迁移能力无明显不同。结论:过表达miR-21可显著促进c-Kit^+心脏干细胞的增殖能力,但对细胞迁移及分化能力无明显影响。

糖尿病视网膜病变基因相关研究热点的文献计量学分析

目的从文献计量学的角度系统分析近7年糖尿病视网膜病变(DR)基因相关文献的分布规律及研究热点,为开展DR相关基础研究提供参考依据。方法以PubMed数据库为数据源,对2010年1月至2017年12月所收录的DR基因相关文献采用书目信息共现挖掘系统(BICOMS)进行统计分析,对高频主题词共现矩阵进行聚类分析、绘制战略坐标图。结果共检出DR基因相关文献1 193篇。通过对44个高频主题词及副主题词进行聚类分析,结果显示当前的热点主要集中在以下5个方面:(1) DR相关基因单核苷酸多态性的遗传学研究;(2)视网膜新生血管相关病理学、动物模型及遗传学研究;(3) DR相关腺病毒及信使RNA基因研究;氧化应激所致视网膜色素上皮细胞病变的研究;(4) DR药物治疗相关基因研究;(5)高糖血症所致视网膜血管内皮细胞凋亡的代谢性研究。战略坐标图显示:第一类、第五类研究密度及向心度均较高,其中DR相关基因单核苷酸多态性的遗传学研究处于核心地位,该类主题可以在一定程度上带动其余各主题的发展;第二类、第四类研究处于边缘,该方面研究较为薄弱,有可能成为未来发展的方向;第三类研究内在研究较差,需要加强自身研究,丰富主题内容。结论多元统计直观展示了近年来DR基因相关的研究现状、热点和趋势,为科研提供了参考信息。

清肠栓对LPS诱导Caco-2细胞损伤的保护作用

目的探讨清肠栓(QCS)含药血清对脂多糖(LPS)诱导Caco-2细胞损伤模型的保护作用。方法收集对数生长期细胞,分为5个组,即正常对照组、LPS组,以及QCS低剂量组(2.5%含药血清)、中剂量组(5%含药血清)、高剂量组(10%含药血清)。采用MTT法检测细胞活力;ELISA法测定培养细胞上清液IL-8、IL-17和PGE2含量,以及MDA、GSH和SOD水平;划痕实验检测细胞体外迁移能力;Western blot技术检测RhoA、Rac1蛋白的表达。结果 QCS能拮抗LPS诱导的Caco-2细胞活性下降;与LPS组比较,QCS可显著减少LPS诱导的IL-8、IL-17和PGE2分泌(P<0.05),并减少LPS诱导的MDA释放,增加GSH和SOD的分泌(P<0.01);划痕实验48 h时QCS组的划痕宽度明显变小,细胞迁移能力增强(P<0.001),划痕的修复加快,且呈浓度依赖性改变;Western blot结果显示,QCS能有效逆转LPS所致RhoA、Rac1蛋白表达的抑制(P<0.05)。结论 QCS含药血清对LPS诱导的Caco-2细胞损伤有保护作用,可通过抑制炎症因子、抗氧化应激和促进结肠上皮细胞迁移来提高Caco-2的生存率。

跨行政区空间规划编制的实践与思考——以湖南省津澧地区空间一体化规划为例

在新的发展背景下,跨行政区规划成为城乡规划的一个重点研究领域。文章在辨析一体化战略和一体化规划基本概念的基础上建立分析框架,借鉴博弈论的相关概念,对湖南省津澧地区一体化战略和空间一体化规划编制进行分析,说明不对称博弈和缺乏自上而下的强力推动是一体化规划"失效"的根本原因,并据此提出明确"合作底线"、搭建"刚性框架"和进行"柔性控制"三大一体化规划策略,以期为类似地区的发展提供借鉴。

当代教育题材电视剧现实主义创作的新路径--电视剧《小欢喜》的创新性研究

电视剧《小欢喜》以高考为切入点展开叙事,反映当代社会的教育观和亲子观,正视敏感话题和生活的痛楚,通过语言设计强化了生活的真实感,对当代社会的应试文化和亲子矛盾进行真实的呈现和深刻的反思。剧作以轻喜剧的艺术风格,拓展了当代教育题材电视剧现实主义创作的新路径。

构建区域胸痛协同救治体系——建设国家胸痛示范基地

胸痛患者病情严重程度相差甚大,如何快速鉴别与处置高危胸痛患者是目前一项重大公共卫生问题,国家胸痛中心成立后提高了胸痛救治能力,并成功获得国家胸痛示范中心的殊荣,将进一步推动我省对高危胸痛救治的网络协同发展。

20世纪80年代以来越剧电影中情绪音乐的运用

在对20世纪80、90年代拍摄的所有越剧影片和进入21世纪以来拍摄的几部公开发行的越剧影片特别是其中的音乐进行分析可见,在影片矛盾冲突或者情绪转折之处,恰当地设计情绪声音对提升影片的感染力十分重要。由此也可以详细论述越剧电影中情绪音乐运用的发展变化,为找到越剧电影中情绪声音的一些设计方法提供帮助。

寻求者的注视方向对建议者建议提出的影响

基于信号理论,研究采用3个依次递进的实验,分别以大学生群体和在职员工为被试,探讨了建议寻求者的注视方向对建议者建议提出意愿的影响。结果发现:(1)当建议寻求者的注视方向为正视时,能够促进建议者提出建议的意愿,建议者感知到的角色期待在其中起到了中介作用。(2)当建议者的拒绝敏感性高时,寻求者的注视方向对建议提出意愿有显著影响;当建议者的拒绝敏感性低时,这种影响减弱或消失;此外,拒绝敏感性也调节了角色期待感知的中介效应。

探讨CYP2C19基因多态性与PCI术后抗血小板个体化治疗及预后的相关性

目的:探讨CYP2C19基因多态性与PCI术后抗血小板个体化治疗及预后的相关性。方法:2017年9月-2018年9月收治急性冠脉综合征患者120例,收集所有患者信息,采集外周血进行基因DNA提取、分离,对CYP2C19各种基因型凝胶电泳及基因测序试验,根据基因型判定该患者对氯吡格雷是否出现抵抗;进行基因频率和Hardy Weinberg遗传平衡检验,根据基因型进行分组,分成替格瑞洛90 mg、2次/d双抗组和氯吡格雷75 mg、1次/d双抗组。进行1年回访,多种因素统计,并进行氯吡格雷抵抗危险因素logistic回归分析,综合评价个体化抗血小板治疗效果。结果:氯吡格雷组不良事件发生率及二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板抑制率均低于替格瑞洛组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对急性冠脉综合征患者行CYP2C19基因多态性检测,有助于提升与PCI术后抗血小板个体化治疗效果,帮助患者尽早康复。

吸刮术治疗表皮囊肿伴感染20例疗效评价

目的:评价吸刮术治疗表皮囊肿伴感染的临床效果。方法:收集2019年4月至2020年9月我院表皮囊肿伴感染患者。采用吸刮法进行治疗,随访皮损恢复、复发、瘢痕、其他不良并发症,以及患者满意度情况。结果:共治疗表皮囊肿伴感染患者20例,术后均随访>1年,18例治愈无复发,未留明显瘢痕;2例患者均于治疗后半月余复发,行第二次治疗后治愈无复发,且未留明显瘢痕。所有患者术后1年满意度95%,且均未出现周围组织感染及其他并发症。结论:吸刮术治疗表皮囊肿伴感染效果好,复发率低,不留瘢痕,患者满意度高。

通络除痹丸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

目的观察通络除痹丸治疗气虚血瘀证糖尿病周围神经病变患者的临床疗效。方法将符合标准的60例气虚血瘀证糖尿病周围神经病变患者随机分为治疗组与对照组各30例,2组均予以基础治疗及甲钴胺片口服,治疗组在此基础上加服通络除痹丸,2组均以8周为1个疗程,连续治疗1个疗程。观察2组治疗前后中医症状评分和神经传导速度变化情况,统计2组临床疗效。结果 2组治疗后中医症状评分均明显降低(P均<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05);2组治疗后正中神经、腓总神经的运动神经传导速度和感觉传导速度均较治疗前明显增快(P均<0.05),且治疗组均明显快于对照组(P均<0.05)。治疗8周后,治疗组总有效率为90.0%,明显高于对照组的70.0%(P<0.05)。结论通络除痹丸能明显缓解气虚血瘀证糖尿病周围神经病变患者肢体疼痛、麻木、发凉等症状,有效促进神经传导功能恢复,提高临床疗效。

日本乡村地区色彩管控体系和特点解析

色彩是城乡风貌的重要组成要素,对塑造空间视觉效果、表达城乡特色有重要作用。我国乡村地区在快速城镇化过程中风貌景观受到很大冲击,基于传统营建理念的、与环境协调的色彩构成方式受到挑战。日本自2004年实施《景观法》以来,在城乡景观计划中延续20世纪70年代以来逐步发展成熟的色彩规划理念与方法,形成了法制化、标准化、协调化的色彩规划管控体系,对于日本乡村地区的景观修复和美丽国土建设有重大意义。本文试图解读《景观法》实施以来日本乡村地区色彩规划的管控特征和要点,以期对我国乡村地区色彩管控和风貌引导有所借鉴。

超大城市机场规划用地分类体系研究--以深圳宝安国际机场为例

在新的发展形势下,超大城市机场对用地功能的需求日益复杂化和精细化。然而作为规划编制的基础,现行各类用地分类标准对这种位于超大城市的机场存在诸多不适用性。因此,如何探索出能满足机场地区实际规划与管理需求的用地分类体系成为规划工作者必须思考的问题。文章以深圳宝安国际机场为例,对现行用地分类标准的局限性以及深圳宝安国际机场的发展需求与困境进行分析,据此提出了深圳机场规划用地分类体系并成功应用到实际规划编制工作中,在完善规划层次的同时形成了规划主管部门、深圳机场集团指导规划项目的法律依据,以期为类似机场的规划提供经验借鉴。

过表达Nrf2对氧化应激状态下骨髓间充质干细胞凋亡的保护作用

目的探讨Nrf2调节氧化应激状态下对骨髓间充质干细胞(Bone marrowmesenchymal stem cells,BMSCs)凋亡的作用及机制。方法原代培养SD大鼠BMSCs;构建过表达Nrf2重组慢病毒载体(pLV-hefla-EGFP)和沉默Nrf2重组慢病毒载体(pLV-Hu6-Nfe212 shRNA02-hEFLa-EGFP),并以空载体质粒pLV-hefla-EGFP、基因沉默质粒pLV-Hu6-shRNA02-hEFla-EGFP作为实验空载体阴性对照,分别转染骨髓间充质干细胞,建立稳定过表达Nrf2及沉默Nrf2的骨髓间充质干细胞系;H 2O 2模拟心肌梗死后氧化应激状态;随机分为5组:空白对照组(Control)、Nrf2干扰空载体组(Nrf2-Vector)、Nrf2干扰组(si-Nrf2)、Nrf2过表达空载体组(Nrf2-Scramble)、Nrf2过表达组(LV-Nrf2)。Western Blot鉴定慢病毒转染Nrf2 BMSCs成功;Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测BMSCs凋亡率;Western Blot检测Nrf2、HO-1、NQO1等抗氧化基因蛋白的表达。结果Control组、si-Nrf2组、LV-Nrf2组总体凋亡率(%)分别为68.52±0.04、89.22±0.02、38.99±0.06;与Control组相比,LV-Nrf2组BMSCs的总体凋亡率显著降低(P<0.05),si-Nrf2组BMSCs总体凋亡率显著升高(P<0.05);此外,与Control组相比,LV-Nrf2组抗氧化相关蛋白Nrf2、HO-1、NQO1相对表达量显著上调(P<0.05);si-Nrf2组抗氧化相关蛋白Nrf2、HO-1、NQO1相对表达量显著下调(P<0.05)。结论过表达Nrf2可有效减少氧化应激状态下骨髓间充质干细胞的凋亡,其机制可能是通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路。

TNF-α与关节病型银屑病

临床中通过阻断TNF-α治疗关节型银屑病有效,因此TNF-α可能在PsA的发病中起重要作用,本文对TNF-α在关节病型银屑病中的作用机制做一综述。