中药靶向铁死亡干预糖尿病肾病基础研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管病变之一,也是导致终末期肾病患者死亡的主要原因。铁死亡作为一种细胞程序性死亡模式,主要表现为细胞内脂质过氧化物及铁的过度累积。铁死亡参与糖尿病肾病肾足细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞损伤等一系列病理过程。中药治疗具有疗效显著、不良反应小等特点,已广泛用于糖尿病肾病防治。本文总结调节糖尿病肾病铁死亡的关键因子,以及靶向抑制铁死亡防治糖尿病肾病的中药活性成分及中药复方,为糖尿病肾病靶向药物研发提供参考。

维生素B_(12)注射液、甲钴胺注射液及注射用腺苷钴胺注射足三里治疗DSPN的疗效及药物经济学评价

目的:评价维生素B_(12)注射液、甲钴胺注射液及注射用腺苷钴胺注射足三里治疗糖尿病远端对称性多发性神经病变(distal symmetric polyneuropathy,DSPN)的疗效和药物经济学差异。方法:将180例DSPN患者随机分为A组、B组和C组,每组60例。3组均给予个体化治疗调控血糖、血压、体质量,以及营养神经等基础治疗方案。A组:基础治疗+维生素B_(12)注射液,0.5 mg/次,隔日1次,双侧足三里注射。B组:基础治疗+甲钴胺注射液,0.5 mg/次,隔日1次,双侧足三里注射。C组:基础治疗+注射用腺苷钴胺,1.5 mg/次,隔日1次,双侧足三里注射。6 d为1个疗程,3组均治疗2个疗程判定疗效。观察3组中医证候积分、体征积分及神经传导速度变化及药物经济学差别。结果:A组显效51例,有效8例,无效1例,有效率为98.33%(59/60);B组显效50例,有效7例,无效3例,有效率为95.00%(57/60);C组显效50例,有效6例,无效4例,有效率为93.33%(56/60)。3组疗效对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组正中神经和腓总神经的感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SCV)和运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MCV)均较治疗前升高(P<0.01);3组SCV、MCV对比,差异无统计学意义(P>0.05)。以成本最低的A组为参照,与A组对比,B组和C组疗效降低的同时,成本却在增加。药品费用下降10%后,B组90%增量成本-效果比(incremental lost-effectiveness ratio,ICER)与其ICER对比,C组90%ICER与其ICER对比,差异无统计学意义(P>0.05)说明疗效相当的情况下,A组成本最低。结论:维生素B_(12)注射液、甲钴胺注射液及注射用腺苷钴胺注射足三里治疗均能改善DSPN患者临床症状,提高神经传导速度,且疗效相当,其中维生素B_(12)注射液具有较好的、稳定的药物经济学价值。

猫棒束孢联合环磷酰胺对H22荷瘤小鼠的治疗作用

目的 研究冬虫夏草来源的猫棒束孢(Isaria felina,IF)联合环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)对肝癌H22荷瘤小鼠的治疗作用。方法 建立H22荷瘤小鼠模型,随机分组,设正常对照组(NC group,蒸馏水)、模型对照组(MC group,蒸馏水)、CTX组(CTX group, 25 mg/kg)、IF组(IF group, 400 mg/kg)和IF+CTX组(IF+CTX group, IF 400 mg/kg+CTX 25 mg/kg),每组5只小鼠;蒸馏水、IF灌胃给药,CTX腹腔注射给药,连续给药10 d。实验结束后,计算各组小鼠平均肿瘤体积和瘤重、抑瘤率、q值、免疫器官脏器指数;检测血常规和血清细胞因子含量;观察肿瘤组织苏木精-伊红(HE)染色病理形态变化。结果 各给药组小鼠的肿瘤体积和重量均显著低于MC组(P<0.05)。CTX组、IF组、IF+CTX组小鼠的抑瘤率分别为49.3%、34.2%、72.8%,q值为1.09。IF+CTX组白细胞(WBC)、淋巴细胞(Lymph)、血小板(PLT)数量显著高于CTX组(P<0.05)。MC组小鼠的脾指数显著高于NC组,IF+CTX组小鼠脾指数显著低于MC组(P<0.05)。MC组小鼠的血清IFN-γ水平显著低于NC组,IF组和IF+CTX组的IFN-γ水平显著高于MC组和CTX组(P<0.05)。MC组肿瘤细胞生长状态良好,数量多,排列紧密;CTX组、IF组和IF+CTX组肿瘤组织可见肿瘤细胞排列松散,多处肿瘤细胞灶性坏死,坏死细胞核固缩碎裂。结论 IF和CTX联用对H22荷瘤小鼠有相加的抑瘤作用,可减轻小鼠的免疫功能抑制,具有免疫调节功能。

鲇病原粘孢子虫米氏碘泡虫不同株系的比较

为研究米氏碘泡虫不同寄生部位和不同地理分布的株系差异和遗传分化情况,实验基于其形态特征、组织向性、地理分布、18S rDNA序列相似度、遗传距离、系统发育,对米氏碘泡虫各株系进行比较分析。结果显示,米氏碘泡虫各株系孢子形态特征基本一致;米氏碘泡虫重庆株系1(鲇鳃腔膜寄生)、重庆株系2(鲇肠寄生)和江西株系(鲇肠寄生)间相似度为98.6%~99.9%,遗传距离为0.000~0.013;系统发育分析显示,米氏碘泡虫重庆株系2先与江西株系聚支,其形成的进化支再与重庆株系1形成姐妹群关系。研究表明,米氏碘泡虫并没有形成地理种群特有的单系,而是依据寄生部位形成肠寄生支系和鳃腔膜寄生支系。宿主种类相同的条件下,较之于地理隔离,寄生部位差异对于米氏碘泡虫种群分化的影响更大。

健脾止动汤对多发性抽动症模型大鼠组胺及组胺脱羧酶的影响

目的:探讨健脾止动汤对多发性抽动症(TS)模型大鼠纹状体及血清组胺(HA)、组胺脱羧酶(HDC)表达的影响。方法:将24只SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、中药组和西药组,每组6只。除空白组外,其他组均给予250 mg/kg IDPN腹腔注射7 d构建TS模型。空白组、模型组用15 mL/kg生理盐水灌胃,中药组用16 g/kg健脾止动汤灌胃,西药组给予21 mg/kg盐酸硫必利灌胃,1次/d,连续干预6周。对比各组大鼠体质量、行为学变化。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠纹状体及血清HA,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠纹状体HDC mRNA表达,用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测大鼠纹状体HDC蛋白表达。结果:模型组、健脾止动汤组、西药组体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);干预6周,与模型组比较,健脾止动汤组、西药组体质量均低(P<0.05)。模型组、健脾止动汤组、西药组行为学评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预6周,与模型组比较,健脾止动汤组、西药组行为学评分均低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清HA水平低(P<0.05);与模型组比较,健脾止动汤组大鼠血清HA水平高(P<0.05),西药组血清HA水平高,但差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠纹状体HA水平低(P<0.05);与模型组比较,健脾止动汤组及西药组大鼠纹状体HA水平高(P<0.01)。与空白组比较,模型组纹状体HDC mRNA表达量低,但差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,健脾止动汤组及西药组大鼠纹状体HDC mRNA表达量高,但差异无统计学意义(P>0.05)。蛋白质印迹法检测结果:与空白组比较,模型组大鼠纹状体HDC蛋白表达低(P<0.05);与模型组比较,健脾止动汤组纹状体HDC蛋白表达高(P<0.05),西药组纹状体HDC蛋白表达高,但差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学法检测结果:与空白组比较,模型组纹状体组胺脱羧酶IOD值低(P<0.05);与模型组比较,健脾止动汤组纹状体HDC IOD值高(P<0.05),西药组HDC IOD值高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾止动汤可提高TS大鼠血清、纹状体HA水平及纹状体HDC表达。

早期糖尿病肾病的证型分布及其治疗的理论研究

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病较常见的微血管并发症,常引起终末期肾病,最终演变为肾衰竭,危及生命。出自《小儿药证直诀》的六味地黄汤,具有滋阴补肾之功效,古典医籍记载及现代医学均已证实此方对糖尿病具有较好的疗效。补阳还五汤出自《医林改错》,补气活血通络,故常用来治疗气虚血瘀证。该文收集查阅相关医家文献资料,统计分析得出DN发生率最高的证型为气阴两虚兼血瘀证。文章从中医理论、西医机制研究等方面,阐述六味地黄汤合补阳还五汤治疗早期DN的理论研究,以期为临床应用提供参考。

兼顾生态的梯级水电站优化调度模型研究与应用

随着生态环境保护意识的提高,国家对水库开展生态调度的要求也不断提高。针对金沙江下游梯级电站复杂多样的生态调度需求,以经济效益最大为目标,建立针对产粘沉性卵鱼类生态调度和促进产漂流性卵鱼类繁殖生态调度的梯级水电站中长期优化调度模型;通过生态调度与电站运行目标的整体优化,得到生态调度开展时机的优化方案,实现兼顾生态调度和电站发电。在此基础上,选取丰、平、枯共30个典型年进行分析。结果表明:不同典型年下考虑生态调度后梯级发电量减少0.01%~0.27%,来水越丰,生态调度的影响越大。就整个消落期来看,生态调度与兴利调度没有明显的冲突,但会影响梯级电站的消落进度,导致上游两座电站消落提前1旬左右,对下游两座电站影响较小。

中美洲三大古文明地域出土玉器的玉料利用综述

玉器是中美洲三大古文明的重要载体,具有祭祀、礼仪和装饰等多重功能。通过引入科技考古视野,首先经眼学和谱学方法(如显微镜、红外光谱、拉曼光谱等)的分析结果可知,中美洲所用玉材至少有20种且以翡翠为主,进而分析了中美洲先民的玉材利用特点:体现在治玉方面,古典时代玛雅人在雕琢、钻孔、磨抛并标准化加工翡翠的过程中展现了高效而精湛的技艺;体现在性别方面,高等级男性贵族用玉以绿色翡翠器为尊,女性贵族使用各色且种类多样的玉器而很少拥有翡翠器;体现在等级方面,贵族常用大量象征性玉器,平民使用单件玉质工具;体现在历时性方面,翡翠受资源、文化等因素影响,阿兹特克古文明的先民们对翡翠的利用率下降。本文丰富了对中美洲独特且多元的玉器发展史和玉文化的认识。

张定华“调气和解”法联合西药治疗甲亢临证经验

甲状腺功能亢进症是临床较为常见的内分泌系统疾病,气机郁滞,脏腑失和是甲亢发生的重要病机。张定华主任医师运用“调气和解”法治疗甲亢。通过调畅气机,调和肝脾、和解少阳、调节脏腑阴阳等具体疗法,旨在恢复人体正常机能,改善临床不适症状,使得阴平阳秘,临床运用效果明显。

时变多辐射源跟踪任务的时频扫描方案评估方法

多辐射源跟踪任务受辐射源天线扫描方式、工作参数变化等因素影响,在目标种类、数量等方面存在一定的时变特征。对该特征的适应能力是评估电子支援措施(electronic support measures,ESM)辐射源跟踪能力的一项重要指标。据此,首先建立了一种迭代式时频扫描方案优化模型。然后,以评估ESM对多辐射源跟踪任务时变特性的适应能力为目标,提出了一种基于可行域的性能评估方法。仿真实验结果表明,在不同类型目标数量动态变化过程中,所提方法给出的评估结果都能与扫描方案实际性能保持一致,具备准确的动态评估能力。

基于强化学习的盾构抗扰纠偏控制研究

由于盾构掘进姿态对隧道成型和掘进效率影响较大,而实际影响掘进姿态各要因的强耦合和非线性存在复杂难辨性,常规的调参方法稳态效果不佳。为优化盾构挖掘过程中的姿态轨迹纠偏,提出一种基于自抗扰控制和Q学习优化的复合控制方法。首先,将盾构油缸调压分区数学模型化,设计出线性自抗扰控制器;然后,在自抗扰控制框架基础上,利用Q学习算法实现控制器参数的自适应整定;最后,通过仿真模型验证所提方法的有效性,为编写设备控制程序提供技术支撑。相比于传统PID控制和自抗扰控制,所提方法可实现自适应参数调试,提高盾构纠偏姿态的控制性能。

一种新型梁类机械零件夹具装置的设计与应用研究

为了开展基于声音信号对梁类机械零件损伤检测识别的实验,文章结合实际需求,设计了一种梁类机械零件的夹具装置,并结合应用实例,解释了该夹具装置的使用方法。该夹具装置对现有装置进行升级,设计了一种表面各具特点的夹紧块,使其能够快速适应不同横截面形状、不同大小机械零件的装夹,以实现高效、多功能、低成本的目的;同时采用丝杠螺母副,利用其结构简单、运动平稳的优点,实现机械零件的上下移动和装夹,为基于声音信号的结构损伤检测识别提供了有效的实验基础。

通柘煤田二叠系含煤地层岩相古地理特征及其演化规律研究

为了进一步认识和理解通柘煤田二叠系的成煤环境和富煤带的分布及控制因素,通过综合地质分析,对二叠系岩相古地理进行了恢复,共编制出7张反映不同旋回时期特征的岩相古地理图。结果表明:MSC1的古地理单元有辫状河河道、曲流河河道、天然堤、泥炭沼泽、分流间湾洼地;区内主要煤层位于MSC1基准面由上升转为下降的阶段,即最大海泛面位置处;此时正处于大规模海进转海退的时期,海平面缓慢下降,研究区形成了以河流作用为主的三角洲平原,在曲流河河道两侧形成了大面积的泥炭沼泽,研究区内全区发育了煤田范围内厚度最大、可采性最好的二_(1)煤层。

张定华主任医师治疗亚急性甲状腺炎临证浅析

随着社会压力、生活习惯的改变,亚急性甲状腺炎的发病率逐渐升高。张定华主任认为亚急性甲状腺炎主因外感邪毒、情志不畅致使热邪内生,热毒内盛,炼液灼津,阻滞气血,故本病主要发病病机为热毒壅盛,痰热互结,蕴于颈前。张定华主任提出对该病应分期论治,自拟亚甲康方,分期加减治疗该病,临床疗效显著。

中医药防治糖尿病肾病的作用机制

糖尿病肾病(DKD)既是糖尿病最常见的微血管并发症,也是终末期肾病(ESRD)的主要病因之一。DKD病理特征为系膜细胞肥大、足细胞凋亡、肾小球基底膜(GMB)增厚、细胞外基质(ECM)积聚、肾小球硬化、肾小管间质纤维化。其病因涉及高血糖、高血压、高脂血症、肾血流动力学异常、血管活性物质代谢等多种因素。虽然对DKD相关机制探讨已取得一些进展,但现有的临床治疗方法仍不能完全有效地阻止DKD向ESRD发展,中医药作为一种稳定有效的手段可为DKD的防治提供新的方向。从分子水平、细胞水平、遗传水平及代谢水平阐述中医药防治DKD的可能作用机制,以期为中医药防治糖尿病及其并发症提供新视角。

参附注射液对NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的J774A.1细胞焦亡的影响

目的观察参附注射液对NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的J774A.1细胞焦亡的影响并探讨其机制。方法采用MTT法确定低、中及高剂量参附注射液组药物浓度分别为2.5、5、10μL/mL。将J774A.1细胞分为5组,每组6孔。空白组在细胞接种后,常规培养细胞;模型组细胞在100 ng/mL LPS提前处理4 h之后加入10μmol/L Nigericin处理2 h;低、中和高参附注射液组细胞在模型组的基础上加入上述相应浓度的参附注射液进行共刺激。倒置显微镜观察各组细胞形态改变;LDH释放法检测各组细胞活性;Western blotting检测细胞及上清液中Pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD及GSDMD-N蛋白水平;ELISA检测细胞培养上清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果在模型组细胞中观察到膨胀球形改变及胞膜破裂,向胞外释放的LDH明显增多(P<0.05),经参附注射液干预后形态改变有减轻,LDH释放显著减少(P<0.05);Western blotting结果显示,模型组Caspase-1及GSDMD-N蛋白水平显著升高(P<0.05),经参附注射液干预后,上述蛋白水平明显下降(P<0.05);ELISA测得的细胞培养上清IL-1β水平,在模型组中亦明显升高(P<0.05),而在各参附注射液组中均有显著下降(P<0.05)。结论参附注射液能抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的J774A.1细胞焦亡改变,机制可能与其抑制Pro-Caspase-1与GSDMD的活化过程相关。

姜黄素防治骨质疏松症的分子机制研究进展

姜黄素治疗骨质疏松的研究近年越来越多,主要通过Wnt/β-catenin、TGFβ1/Smad2/3、GSK3β/Nrf2、OPG/RANKL/RANK、Akt/GSK3β和NF-κB等6个信号通路以及EZH2、FOXO3a、MMP-9、CCL3、IGF-1和IGFBP-1等特殊蛋白、酶来促进成骨或抑制破骨,从而改善骨质疏松症状。研究发现姜黄素对于多种类型骨质疏松均有疗效,有望成为预防和治疗原发性和继发性骨质疏松的潜在药物。本文就近年报道关于姜黄素防治骨质疏松症的分子作用机制作一综述,以期为姜黄素的临床应用推广提供参考。

235例超重和肥胖学龄期儿童代谢指标及影响因素分析

目的 探讨学龄期儿童超重和肥胖代谢异常的发病特点及影响因素,为降低肥胖儿童代谢并发症提供理论依据。方法 收集2020年7月至2022年7月在西安交通大学第一附属医院儿童保健门诊就诊的235例6岁以上超重和肥胖的儿童为研究对象,按照体质量指数(BMI)将其分为超重组(129例)与肥胖组(106例)。采用自制调查问卷获取儿童的一般信息;对血压、血脂、空腹血糖和腰围等代谢指标进行检测,依据检测结果将儿童分为代谢健康组(154例)与代谢异常组(81例),采用单因素分析和多因素Logistic回归分析代谢异常的影响因素。结果 超重组的腰围(t=7.142)、舒张压(t=2.307)、空腹血糖(Z=2.273)、高密度脂蛋白胆固醇(Z=2.513)、低密度脂蛋白胆固醇(t=2.734)、甘油三酯(Z=5.769)均优于肥胖组,差异均有统计学意义(P<0.05)。超重组和肥胖组的各项代谢指标异常检出率由高到低依次为:腹型肥胖、高/低密度脂蛋白胆固醇异常、高甘油三酯、高血压和高血糖,且肥胖组各项指标异常检出率均高于超重组(χ^(2)值分别为17.004、9.904、18.842、7.145、6.282,P<0.05),肥胖组和超重组儿童代谢综合征检出率分别为22.64%(24/106)、4.65%(6/129),经比较差异有统计学意义(χ^(2)=16.911,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,肥胖(OR=2.823)、每周吃快餐>2次(OR=3.383)、吃饭速度过快(OR=3.272)和每天视频时间≥2h(OR=1.963)均为超重和肥胖儿童发生代谢异常的危险因素(P<0.05)。结论 学龄期超重和肥胖儿童代谢异常的并发症较多,不良的饮食习惯和长时间的视频与代谢异常相关。对学龄期儿童应做好定期体格检查,早发现并管理高BMI儿童可减少代谢异常并发症。

基于改进滑动窗口的渔船轨迹在线压缩算法

为解决传统在线压缩算法在渔船轨迹点密集处易丢失轨迹,难以保留方向变化较大的特征点的问题,提出一种基于改进滑动窗口的渔船轨迹在线压缩算法。该算法将船舶领域的思想与经典滑动窗口算法相结合,在滑动窗口中加入一个可变的椭圆形船舶领域作为判断压缩轨迹点的依据。实验结果表明,该算法能够在不影响算法运行时间的同时更好地保留渔船轨迹的局部特征,并且在不同阈值下的压缩率比经典滑动窗口算法的平均提高了约5%,压缩效果更优。

基于舌象及6种常见脉象特征的Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病中医病机及辨证分型

目的:探讨基于舌象及六种常见脉象特征的Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病(diabetes nephropathy,DN)的中医病机及辨证分型。方法:选择2020年8月—2021年8月于甘肃省中医院内分泌科住院治疗的Ⅲ、Ⅳ期DN患者共100例,其中Ⅲ期55例,Ⅳ期45例。将入选患者的一般资料、病程、舌脉、中医证候及西医相关指标(空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、血脂、血清肌酐、尿素氮等)进行描述性统计分析,探讨舌象、6种常见脉象及中医证型的分布规律。结果:Ⅲ期DN舌象以裂纹舌(36例,65.4%)、红舌(26例,47.3%)、腻苔(30例,54.6%)、黄苔(28例,50.9%)多见,6种常见脉象以沉脉(21例,38.2%)、数脉(12例,21.9%)、虚脉(11例,20%)、实脉(5例,9%)多见,证型以气阴两虚证(17例,31%)多见。Ⅳ期DN舌象以胖大(齿痕)舌(31例,68.9%)、绛舌(19例,42.2%)、腻苔(27例,60%)、白苔(24例,53.3%)多见,6种常见脉象以沉脉(14例,31.1%)、虚脉(12例,26.7%)、迟脉(11例,24.4%)多见,证型以脾肾阳虚证(12例,26.7%)多见。结论:DN由Ⅲ期向Ⅳ期进展,舌象由裂纹舌、红舌、黄腻苔逐渐转变为胖大(齿痕)舌、绛舌、白腻苔,六种常见脉象由沉脉、数脉、虚脉向沉脉、迟脉、虚脉转变,证型由气阴两虚证逐渐发展为脾肾阳虚证。提示随着病程进展,DN由阴虚逐渐转化为阳虚,热象渐减,寒象显露,瘀血进一步加重,湿、痰、瘀、热为DN发病的重要因素。